Side 1 av 8. MED4500-2_FARMA2_Psykiatri_V18_ORD. Eksamensbesvarelse. Eksamen: MED4500-2_V18_ORD

Transkript

1 Side 1 av 8 Eksamensbesvarelse Eksamen: MED4500-2_V18_ORD

2 Side 2 av 8 Oppgave: MED4500-2_FARMA2_Psykiatri_V18_ORD Del 1: Psykoneurofarmakologi formuleringarna. Din pasient, en 22 år gammel mann, kommer til klinikken. Han levde uavhengig og arbeidet inntil for noen måneder siden, men bor nå hos foreldrene og tilbringer mesteparten av sin tid på gutterommet. Pasienten sier at han har gjort en feil på skattemeldingen og er overbevist om at myndighetene har ansatt detektiver for å finne hans oppholdssted. Han sier også at han har avslørt grunnlaget for skattesystemet og han er overbevist om at myndighetene derfor har ansatt leiemordere. Han virker mistenksom, unngår øyekontakt, hans svar på spørsmål er forsinket og han virker internt opptatt. Pasienten diagnostiseres som paranoid schizofren, og legen begynner behandling med amisulpirid (Solian â ). Antipsykotiske midler gir hovedsakelig effekt på positive symptomer ved schizofreni. A) Forklar hva som menes med positive symptomer ved schizofreni. B) Gi noen eksempler på positive symptomer i kasusteksten (4-5 linjer). Positive symptomer er symptomer som man ser i tillegg til unormal psykisk fungering (2p). Eksempler fra teksten er vrangforestillinger - «overbevist om at skattemyndighetene har ansatt detektiver og leiemordere» (1p), desorganisert atferd «forsinket svar på spørsmål og internt opptatt» (1p), men også forandring i aktivitet (1p) med plutselig å ikke kunne leve uavhengig og slutte å arbeide er diagnostiske symptom og at symptomer er vedvarende («noen måneder»), (1p). Maksimalt 6 poeng. Spørsmål 2: Antipsykotiske legemidler inndeles i klassiske (= førstegenerasjonsantipsykotika, FGA) og atypiske antipsykotika (= annengenerasjonsantipsykotika, SGA). Angi eller for hver av følgende generelle påstander om bruk eller inndeling av antipsykotiske legemidler. Atypiske antipsykotika gir generelt lavere risiko for ekstrapyramidale bivirkninger enn klassiske antipsykotika hvis begge legemidler brukes ved anbefalt dose [Nedtrekkliste] Klassiske antipsykotika er en homogen legemiddelklasse med hensyn til farmakologisk virkningsprofil på reseptornivå [Nedtrekkliste] Atypiske antipsykotika er med hensyn til antipsykotisk effekt generelt mer potente legemidler enn klassiske antipsykotika [Nedtrekkliste] Atypiske antipsykotika gir generelt lavere risiko for diabetes enn klassiske antipsykotika hvis begge legemidler brukes ved anbefalt dose [Nedtrekkliste] Bruk av depotinjeksjon av antipsykotika kan være et godt alternativ hvis compliance er dårlig [Nedtrekkliste] Antipsykotikabehandling styres hovedsakelig ved legemiddelkonsentrasjonsmonitorering i serum [Nedtrekkliste] Atypiske antipsykotika gir generelt lavere risiko for ekstrapyramidale bivirkninger enn klassiske antipsykotika hvis begge legemidler brukes ved anbefalt dose = Klassiske antipsykotika er en homogen legemiddelklasse med hensyn til farmakologisk virkningsprofil på reseptornivå = Atypiske antipsykotika er med hensyn til antipsykotisk effekt generelt mer potente legemidler enn klassiske antipsykotika = Atypiske antipsykotika gir generelt lavere risiko for diabetes enn klassiske antipsykotika hvis begge legemidler brukes ved anbefalt dose = Bruk av depotinjeksjon av antipsykotika kan være et godt alternativ hvis compliance er dårlig = Antipsykotikabehandling styres hovedsakelig ved legemiddelkonsentrasjonsmonitorering i serum =

3 Side 3 av 8 Spørsmål 3: Amisulpirid (Solian â ) kan ha god effekt på positive symptomer ved schizofreni, men kan som bivirkning gi menstruasjonsforstyrrelser, galaktore og gynekomasti. Hvilken farmakologisk virkningsmekanisme forklarer hovedsakelig nevnte bivirkninger? Blokkering av serotoninreseptorer Blokkering av kolinerge reseptorer Blokkering av dopaminreseptorer Blokkering av histaminreseptorer Stimulering av østrogenfrisetting Aktivering av østrogenreseptorer Blokkering av serotonin reopptakstransportør Farmakologisk mekanisme er uklar Blokkering av dopaminreseptorer Del 2: Din pasient, en 22 år gammel mann, kommer til klinikken. Han levde uavhengig og arbeidet inntil for noen måneder siden, men bor nå hos foreldrene og tilbringer mesteparten av sin tid på gutterommet. Pasienten sier at han har gjort en feil på skattemeldingen og er overbevist om at myndighetene har ansatt detektiver for å finne hans oppholdssted. Han sier også at han har avslørt grunnlaget for skattesystemet og han er overbevist om at myndighetene derfor har ansatt leiemordere. Han virker mistenksom, unngår øyekontakt, hans svar på spørsmål er forsinket og han virker internt opptatt. Pasienten diagnostiseres som paranoid schizofren, og legen begynner behandling med amisulpirid (Solian â ). Alle antipsykotiske midler gir i noen grad frisetting av prolaktin i plasma. Hvis effekten er uttalt, kan behandlingen bidra til bivirkninger som menstruasjonsforstyrrelser, galaktore og gynekomasti. Forklar den farmakologiske virkningsmekanismen hvorved alle antipsykotiske midler i noen grad gir prolaktinfrisetting. Gi ditt svar om prolaktinfrisettingsregulering i en fysiologisk/anatomisk kontekst (3 linjer). Prolaktinfrisetting i hypofysen (1p) hemmes tonisk av dopamin (1p) fra hypothalamus (1p) ved D2 (1p) dopaminreseptorer (1p). Alle antipsykotiske midler gir prolaktinfrisetting i noen grad siden den antipsykotiske effekten er avhengig av D2 (1p) dopaminreseptorblokade (1p). Maksimalt 6 poeng Del 3: Din pasient, en 22 år gammel, mann kommer til klinikken. Han levde uavhengig og arbeidet inntil for noen måneder siden, men bor nå hos foreldrene og tilbringer mesteparten av sin tid på gutterommet. Pasienten sier at han har gjort en feil på skattemeldingen og er overbevist om at myndighetene har ansatt detektiver for å finne hans oppholdssted. Han sier også at han har avslørt grunnlaget for skattesystemet og han er overbevist om at myndighetene derfor har ansatt leiemordere. Han virker mistenksom, unngår øyekontakt, hans svar på spørsmål er forsinket og han virker internt opptatt. Pasienten diagnostiseres som paranoid schizofren, og legen begynner behandling med amisulpirid (Solian â ). Pasienten kommer tilbake til klinikken. Han er fortsatt mistenksom, og han trommer med fingrene på bordet. Det er vanskelig å komme i kontakt med ham, hans tale er treg og hans ansiktsuttrykk er minimale og reduserte sammenlignet med tidligere. Antipsykotiske midler har svært begrenset effekt på negative symptomer ved schizofreni. A) Forklar hva som menes med negative symptomer ved schizofreni. B) Gi noen eksempler på negative symptomer fra kasusteksten over (2-3 linjer). Negative symptomer er reduksjon i normale psykiske funksjoner (2p). Eksempler på negative symptom i teksten er «vanskelig å komme i kontakt med ham» - antyder sosial tilbaketrekking (2p), «manglende

4 Side 4 av 8 respons på tiltale» (2p) og «minimal ansiktsmimikk» antyder manglende emosjonelle responser (2p). Maksimalt 6 poeng Spørsmål 2: Hvilket av følgende antipsykotika er mest gunstig å bruke hvis negative symptomer dominerer i sykdomsbildet ved schizofreni og man ønsker å redusere negative symptomer? Olanzapin (Zyprexa â ) Klozapin (Leponex â ) Kvetiapin (Seroquel â ) Klorpromazin (Largactil â ) Aripiprazol (Abilify â ) Haloperidol (Haldol â ) Klozapin (Leponex â ) Del 4: Din pasient, en 22 år gammel, mann kommer til klinikken. Han levde uavhengig og arbeidet inntil for noen måneder siden, men bor nå hos foreldrene og tilbringer mesteparten av sin tid på gutterommet. Pasienten sier at han har gjort en feil på skattemeldingen og er overbevist om at myndighetene har ansatt detektiver for å finne hans oppholdssted. Han sier også at han har avslørt grunnlaget for skattesystemet og han er overbevist om at myndighetene derfor har ansatt leiemordere. Han virker mistenksom, unngår øyekontakt, hans svar på spørsmål er forsinket og han virker internt opptatt. Pasienten diagnostiseres som paranoid schizofren, og legen begynner behandling med amisulpirid (Solian â ). Pasienten kommer tilbake til klinikken. Han er fortsatt mistenksom, og han trommer med fingrene på bordet. Det er vanskelig å komme i kontakt med ham, hans tale er treg og hans ansiktsuttrykk er minimale og reduserte sammenlignet med tidligere. Klozapin (Leponex â ) er et atypisk antipsykotikum. Det er en generell oppfatning at klozapin er det antipsykotiske legemidlet som har best effekt på negative symptomer ved schizofreni. Angi eller for hver av de følgende påstandene om klozapin. Vektøkning er en vanlig bivirkning ved anbefalt klozapindosering [Nedtrekkliste] Ekstrapyramidale bivirkninger er vanlig bivirkning ved anbefalt klozapindosering [Nedtrekkliste] Forskrivning av klozapin er en spesialistoppgave [Nedtrekkliste] Klozapin er en partiell D2 dopaminreseptoragonist [Nedtrekkliste] Hematologisk status må sjekkes hyppig med blodprøver særlig ved oppstart av klozapinbehandling [Nedtrekkliste] Vektøkning er en vanlig bivirkning ved anbefalt klozapindosering = Ekstrapyramidale bivirkninger er vanlig bivirkning ved anbefalt klozapindosering = Forskrivning av klozapin er en spesialistoppgave = Klozapin er en partiell D2 dopaminreseptoragonist = Hematologisk status må sjekkes hyppig med blodprøver særlig ved oppstart av klozapinbehandling = Spørsmål 2: Karbamazepin (Tegretol â ) brukes ved enkelte psykiatriske indikasjoner. Angi eller for hver av følgende påstander om klinisk bruk og virkningsmekanisme av karbamazepin.

5 Side 5 av 8 Hemming av natriumionekanaler er hovedsakelig virkningsmekanisme [Nedtrekkliste] Virkningsmekanisme ved hemming av kalsiumionekanaler bidrar til klinisk effekt [Nedtrekkliste] Karbamazepin er kjent som en enzyminduktor [Nedtrekkliste] Karbamazepin har antikonvulsiv farmakologisk effekt [Nedtrekkliste] Karbamazepin kan være et alternativ til litiumbehandling, f.eks. ved alvorlige bivirkninger [Nedtrekkliste] Grunnen til at karbamazepin er mye brukt er at sannsynligheten for legemiddelinteraksjoner er liten [Nedtrekkliste] Hemming av natriumionekanaler er hovedsakelig virkningsmekanisme = Virkningsmekanisme ved hemming av kalsiumionekanaler bidrar til klinisk effekt = Karbamazepin er kjent som en enzyminduktor = Karbamazepin har antikonvulsiv farmakologisk effekt = Karbamazepin kan være et alternativ til litiumbehandling, f.eks. ved alvorlige bivirkninger = Grunnen til at karbamazepin er mye brukt er at sannsynligheten for legemiddelinteraksjoner er liten = Del 5: Karbamazepin (Tegretol â ) brukes ved psykiatriske indikasjoner fortrinnsvis ved bipolar sykdom, men er også en kjent enzyminduktor. Angi eller til utsagnene nedenfor: Enzyminduksjon gir økt legemiddelkonsentrasjon hvis enkelte CYP-enzym påvirkes [Nedtrekkliste] Enzyminduksjon påvirker hovedsakelig fase I-reaksjoner av legemiddelmetabolisme [Nedtrekkliste] Røyking kan gi CYP-enzyminduksjon [Nedtrekkliste] Enzyminduksjon gir økt legemiddelkonsentrasjon hvis enkelte CYP-enzym påvirkes = Enzyminduksjon påvirker hovedsakelig fase I-reaksjoner av legemiddelmetabolisme = Røyking kan gi CYP-enzyminduksjon = Del 6: Karbamazepin (Tegretol â ) brukes ved psykiatriske indikasjoner fortrinnsvis ved bipolar sykdom, men er også en kjent enzyminduktor. Hvilken er den molekylære virkningsmekanismen for enzyminduksjonen? Påvirkning/stimulering av enkelte CYP-enzymer ved en allosterisk virkningsmekanisme Påvirkning/hemming av enkelte CYP-enzymer ved en inhibitorisk virkningsmekanisme Økt produksjon av enkelte CYP-enzymer ved at genekspresjonen stimuleres Økt produksjon av enkelte CYP-enzymer ved at genekspresjonen stimuleres

6 Side 6 av 8 Oppgave: MED4500-2_FARMA5_Betennelse_V18_ORD Inflammasjon og Infeksjoner Cyklooksygenase-2 (COX-2) er et enzym som induseres ved inflammasjon, og som omdanner arakidonsyre til prostaglandiner. Både glukokortikoider og ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs inkludert koksiber) kan hemme enzymatisk aktivitet av COX-2, men på ulike måter. Ta stilling til utsagnene nedenfor. Gi svar med alternativene / på hvert spørsmål. Glukokortikoider reduserer tilgjengelig COX2-substrat [Nedtrekkliste] NSAIDs inkludert koksiber binder til og hemmer COX-2-enzymet reversibelt [Nedtrekkliste] Glukokortikoider hemmer proteinsyntese av enzymet COX-2 [Nedtrekkliste] Glukokortikoider reduserer tilgjengelig COX2-substrat = NSAIDs inkludert koksiber binder til og hemmer COX-2-enzymet reversibelt = Glukokortikoider hemmer proteinsyntese av enzymet COX-2 = Spørsmål 2: COX-1- og COX-2-hemmere kan ha potensielt alvorlige bivirkninger. Ta stilling til utsagnene nedenfor. Gi svar med alternativene / på hvert spørsmål. NSAIDs inkludert koksiber kan føre til reversibel nyresvikt [Nedtrekkliste] COX1-hemming øker risikoen for magesår [Nedtrekkliste] NSAIDs inkludert koksiber senker blodtrykket [Nedtrekkliste] COX1-hemming fører til økt tromboserisiko [Nedtrekkliste] NSAIDs inkludert koksiber kan føre til reversibel nyresvikt = COX1-hemming øker risikoen for magesår = NSAIDs inkludert koksiber senker blodtrykket = COX1-hemming fører til økt tromboserisiko = Spørsmål 3: Et barn har spist en nær dødelig dose av paracetamol. Hvilken farmakologisk effekt av paracetamol kan mest sannsynlig være letal og en direkte konsekvens av overdosering? Akutt nevropati A-V ledningsforstyrrelser, A-V-blokk Leversvikt Nyresvikt Status astmatikus Status epileptikus Leversvikt

7 Side 7 av 8 Spørsmål 4: Betalaktam-antibiotika er en gruppe antibiotika som virker ved å hindre oppbyggingen av bakterienes cellevegg. Angi TRE typer antibiotika nedenfor som tilhører legemiddelgruppen betalaktam-antibiotika. Karbapenem Sulfonamid Tetrasyklin Cefalosporin Aminoglykosid Penicillin Karbapenem Cefalosporin Penicillin Spørsmål 5: Ved behandling av bakterielle infeksjoner er det flere hensyn å ta. Nedenfor er det listet flere utsagn vedrørende antibiotikabehandling som har betydning for terapeutisk effekt. Ta stilling til de enkelte utsagnene og gi svar med alternativene / på hvert utsagn. Formen på konsentrasjons/tidskurven har betydning for effekt [Nedtrekkliste] Døgndose som administreres er et godt mål på eksponering [Nedtrekkliste] Ved alvorlige infeksjoner kan antibiotika doseres oftere og i moderate doser [Nedtrekkliste] Graden av proteinbinding er av betydning for den kliniske effekten [Nedtrekkliste] Formen på konsentrasjons/tidskurven har betydning for effekt = Døgndose som administreres er et godt mål på eksponering = Ved alvorlige infeksjoner kan antibiotika doseres oftere og i moderate doser = Graden av proteinbinding er av betydning for den kliniske effekten = Spørsmål 6: Aminoglykosider er en gruppe antibiotika med smal terapeutisk bredde. Hvilke TO av bivirkningene nedenfor er mest relevante ved behandling med aminoglykosider? Nyretoksisitet Benmargsdepresjon CNS-påvirkning Ototoksisitet Kreftrisiko Nyretoksisitet Ototoksisitet Spørsmål 7: Vi har et økende problem med at bakteriene blir resistente mot antibiotika. Gi eksempler på resistensmekanismer. (4-5 linjer) Genetiske forandringer av bakterien (mutasjoner eller opptak av fremmed DNA) (1p). (De kan føre til) modifisering av legemidlets målmolekyl (1p). Nedsatt opptak av legemiddel (1p), enten redusert mikrobiell permeabilitet (1p) eller økt utpumping (1p). Inaktivering av det farmakologisk aktive virkestoffet (1p).

8 Side 8 av 8 Maksimalt 6 poeng.