Seponeringsreaksjoner eksempler fra psykofarmakologisk poliklinikk. Sigrid Narum Spesialist i klinisk farmakologi Seksjonsoverlege

Transkript

1 Seponeringsreaksjoner eksempler fra psykofarmakologisk poliklinikk Sigrid Narum Spesialist i klinisk farmakologi Seksjonsoverlege

2 Mange begreper Abstinens(reaksjoner) Seponeringsreaksjoner Pendeleffekt - samme episode forverret - ny episode Withdrawal Discontinuation symptoms Rebound Relapse Recurrence - Brukes om hverandre

3 Eksempler SSRI-nedtrapping Mann 40 år Depresjon Brukt escitalopram i 5 år Langsom nedtrapping Depresjon i en uke etter hver dosereduksjon SSRI-seponering Kvinne 50 år Depresjon Brukt høy dose paroksetin i 2-3 år Utviklet kraftige smerter i begge ben litt etter seponering, vedvarte 6 måneder

4 Farmakologisk definisjon Seponeringsreaksjon/abstinens oppstår når et stoff som har forårsaket farmakodynamisk toleranse brått blir seponert Seponering synliggjør kroppens kompensasjonsmekanismer Seponeringseffektene er motsatt de effektene legemidlene opprinnelig ga

5 Gir alle medisiner seponeringsreaksjoner? Nesedråper Kortikosteroider PPI / antacida Antihypertensiva Platehemmere Antiepileptika Dopaminagonist MS-middel natalizumab Litium Rebound nesetetthet Addison krise Rebound refluks Rebound HT / abstinenssyndrom m sympatisk overreaktivitet Platelet rebound phenomen Epileptiske anfall Forverring av rastløse ben Attakk-hyppigheten øker Økt risiko for tilbakefall (mani)

6 Felles for legemidlene Legemiddel brukt over noe tid Opprinnelige symptomer kommer raskt tilbake og blir ev. forverret (pendeleffekt) Av og til nye symptomer Forskjellig risiko innad i en legemiddelgruppe Forskjellig varighet Fysiske og/eller psykiske symptomer

7 Seponeringsreaksjoner - patofysiologi «ikke fullstendig klarlagt» Farmakodynamisk toleranse, kroppen tilpasset legemiddel, homøostatisk likevekt Kroppens mottrekk mot ytre påvirkning Reseptorer: opp-/ned-regulering

8 Å begynne og slutte er ikke det samme som å ikke starte

9 Antidepressiva «dirty drugs» Symptomer: Nevrologiske Somatiske Psykiske Generelle Serotonin modulerer CNS: humør, søvn, appetitt, seksualitet, hukommelse, kroppstemperatur, kvalme/oppkast Hjerte/kar: vasokonstriksjon, BT, platereaktivitet, Glatt muskulatur: GI-motilitet, bronkier, uterus Fra: Fava GA, Gatti A et al. Withdrawal Symptoms after Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Discontinuation: A Systematic Review. In Psychother Psychosom 2015;84:72-81.

10 Karakteristika Forekomst: 20 % - 46% -? Varighet: Oppstår innen 3 dager Varighet < 1 mnd Risikofaktorer: Kort halveringstid (paroksetin, fluvoksamin, venlafaksin) Rask nedtrapping Høy dose/lang tid

11 Informere pasienten Informere pårørende? Hvordan forhindre seponeringsproblemer Langsom nedtrapping 2-4 uker? 6-12 uker? Reversere akutte abstinensreaksjoner ved å gi seponert legemiddel i laveste dose som ikke ga abstinens Skifte til fluoksetin?

12 Eksempler 2 Antipsykotika Kvinne 25 år Bipolar lidelse type I Brukt kvetiapin i 5 år Like etter seponering utviklet plutselig depresjon med selvmordsforsøk Antipsykotika Mann 45 år Schizofreni Skiftet fra risperidon til aripiprazol Betydelig forverret psykose

13 Mindre er kjent Antipsykotika og seponeringsreaksjoner Seponering bytte Forekomst?

14 Effekter av langtidsbruk Dopamin Oppregulering av D2- reseptorene Økt tetthet av D2- reseptorer, D2-høy affinitet Forskjellig binding til D2- reseptorene (klozapin, kvetiapin) Dopamin supersensitivitetspsykose Seponering/rebound psykose Toleranseutvikling Tardive dyskinesier Økt sårbarhet for stress Forverring av partielle D2- agonister

15 Reseptorprofiler atypiske antipsykotika

16 Andre reseptorer Serotonerge reseptorer Rebound hypertermi Histaminerge reseptorer Rebound insomni Muskarinerge reseptorer Kolinerg supersensitivitet Kolinerg rebound Kvalme, oppkast, svette, agitasjon, frykt, hallusinasjoner Adrenoreseptorer Blodtrykksstigning

17 Fra: Cerovecki A, Musil R etal. CNS Drugs 2013: 27;

18 Litium Brå seponering disponerer for ny episode (mani) Seponeringsstudier «Discontinuation/ withdrawal relapse» 2010: 9 studier, 835 deltagere. Seponeringsstudier ekskludert. Pas. stabilisert på litium over kortere tid inkludert, noen bråseponerte andre trappet gradvis ned. Enkelt blinde studier inkludert.