Oppgave: MED4500-2_FARMA3_H17_ORD

Transkript

1 Side 8 av 30 Oppgave: MED4500-2_FARMA3_H17_ORD Del 1: Tre legemidler (A, B og C) er agonister til samme reseptor. Hvilket av følgende utsagn er riktig? Legemiddel B er mest potent Legemiddel A har høyest efficacy (effektivitet) Legemiddel C har lavest efficacy (effektivitet) men er mest potent Legemiddel A er mest potent Legemiddel B er minst potent Legemiddel A er mest potent Hva er det hovedsakelige molekylære virkestedet til følgende vanlig brukte medikamenter? Ta stilling til samtlige. Lidokain (anestesi, behandling av arytmi) Triptaner (behandling av migrene) SSRI-preparater (behandling av depresjon) Acetylsalisylsyre (tromboseprofylakse) Insulin (behandling av diabetes) Karbamazepin (behandling av epilepsi) Reseptor Enzym Ionekanal Transportør

2 Side 11 av 30 Lidokain (anestesi, behandling av arytmi) = Ionekanal Triptaner (behandling av migrene) = Reseptor SSRI-preparater (behandling av depresjon) = Transportør Acetylsalisylsyre (tromboseprofylakse) = Enzym Insulin (behandling av diabetes) = Reseptor Karbamazepin (behandling av epilepsi) = Ionekanal Del 2: Regulering av reseptormediert signaltransduksjon er en vanlig virkningsmekanisme for legemidler. Klassifiser disse vanlig brukte medikamentene utfra deres virkning via de aktuelle reseptorene? Svar med ett av alternativene på hver av følgende: Morfin (opioid-basert legemiddel til smertebehandling) Aripiprazol (antipsykotikum, dopamin-2 reseptor signalering) Insulin (behandling av diabetes) Losartan (legemiddel rettet mot angiotensin reseptor signalering ved hypertensjonsbehandling) Atropin (diagnostisk legemiddel ved oftalmologisk undersøkelse) Agonist Partiell agonist Antagonist Morfin (opioid-basert legemiddel til smertebehandling) = Agonist Aripiprazol (antipsykotikum, dopamin-2 reseptor signalering) = Partiell agonist Insulin (behandling av diabetes) = Agonist Losartan (legemiddel rettet mot angiotensin reseptor signalering ved hypertensjonsbehandling) = Antagonist Atropin (diagnostisk legemiddel ved oftalmologisk undersøkelse) = Antagonist Del 3: Er TNF-alfa-hemmere biologiske legemidler eller kjemiske legemidler? («kjemiske legemidler» benevnes alternativt som «småmolekylære legemidler») Hva slags virkningsmekanisme har TNF-alfa-hemmere? (2 linjer) Biologiske legemidler (3), fusjonsprotein av TNFα-reseptor og et IgG-Fc domene eller rekombinante antistoffer (3), som binder og sekvestrerer TNF-alfa (3) og dermed begrenser effekten av TNF-alfa. Maksimalt 6 poeng Du ønsker å utvikle nye β2-selektive blokkere (dvs. selektive antagonister mot β2-adrenerge reseptorer). I et signaltransduksjonsassay tester du derfor økende konsentrasjoner av substansene A, B, C og D mot β- adrenerge reseptorer som er stimulert med agonisten adrenalin og får følgende figur:

3 Side 12 av 30 Velg alternativene A, B, C, D eller Ingen av stoffene på hvert spørsmål. Ta stilling til hvert av følgende påstander og velg et svaralternativ: Hvilken substans er en full agonist Hvilken substans er en partiell agonist Hvilken substans har høyest potens Hvilken substans har nest høyest potens A B C D Ingen av substansene Hvilken substans er en full agonist = Ingen av substansene Hvilken substans er en partiell agonist = B Hvilken substans har høyest potens = A Hvilken substans har nest høyest potens = B Del 4: Du ønsker å utvikle nye β2-selektive blokkere (dvs. selektive antagonister mot β2-adrenerge reseptorer). I et signaltransduksjonsassay tester du derfor økende konsentrasjoner av substansene A, B, C og D mot β-adrenerge reseptorer som er stimulert med agonisten adrenalin og får følgende figur:

4 Side 13 av 30 Ingen av substansene var full agonist, Substans B er en partiell agonist, Substans A har høyest potens og Substans B har nest høyest potens. Hvilke(n) av disse substansene er mest selektiv for β2-adrenerge reseptorer? Substans A Substans B Substans C Substans D Ingen forutsetning for å si noe om dette Ingen forutsetning for å si noe om dette Hvilke kjemiske egenskaper hos et (småmolekylært) legemiddelmolekyl er av betydning for å passere gjennom blodhjernebarrieren? (1 linje) grad av lipidløselighet (2), størrelse (2), syrebase-egenskaper (2), ladning (2). Maks 6 poeng Del 5: Ulike regulatoriske mekanismer ved blodhjernebarrieren er viktig for tilgjengeligheten og terapeutisk effekt av legemiddel i sentralnervesystemet. Ta stilling til følgende påstander og velg eller på hvert spørsmål. Farmakologisk aktive legemiddelstoffer i CNS-legemiddel har ofte lav fettløselighet Enzymer i endotelceller ved blodhjernebarrieren kan bidra til økt CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer Enzymer i endotelceller ved blodhjernebarrieren kan bidra til redusert CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer Samtidig administrasjon av en PGP pumpe-inhibitor kan bidra til økt CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer Blodhjernebarrierens struktur og funksjon er avhengig av fenestrerte kapillærer Reseptormediert transport er den vanligste måten CNS-aktive legemidler passerer blodhjernebarrieren

5 Side 14 av 30 Farmakologisk aktive legemiddelstoffer i CNS-legemiddel har ofte lav fettløselighet = Enzymer i endotelceller ved blodhjernebarrieren kan bidra til økt CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer = Enzymer i endotelceller ved blodhjernebarrieren kan bidra til redusert CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer = Samtidig administrasjon av en PGP pumpe-inhibitor kan bidra til økt CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer = Blodhjernebarrierens struktur og funksjon er avhengig av fenestrerte kapillærer = Reseptormediert transport er den vanligste måten CNS-aktive legemidler passerer blodhjernebarrieren = Du ønsker oppstart med tabletter av dopaminagonisten ropinirol til en pasient med Parkinsons sykdom i tidlig stadium. Du leser i felleskatalogen: Absorpsjon: Rask. Biotilgjengelighet ca. 50%. T max ca. 1,5 time. C max og AUC øker proporsjonalt i terapeutisk doseområde. Proteinbinding: 10-40%. Distribusjonsvolum (V d ) ca. 7,5 liter/kg. Halveringstid: ca. 6 timer. Metabolisme: Hovedsakelig (>90%) levermetabolisme til inaktive metabolitter. Ta stilling til følgende påstander og velg eller på hvert spørsmål. Eliminasjonen av ropinirol følger førsteordenskinetikk Halveringstiden av ropinirol blir vesentlig lengre ved mild nyresvikt Halveringstiden av ropinirol blir lengre ved svært redusert leverfunksjon Pasienten eksponeres systemisk for samme mengde ropinirol ved samme dose av injeksjon og tabletter Halveringstiden for tabletter er lenger enn ved injeksjon Distribusjonsvolumet = plasmakonsentrasjon/kroppsvekt Eliminasjonen av ropinirol følger førsteordenskinetikk = Halveringstiden av ropinirol blir vesentlig lengre ved mild nyresvikt = Halveringstiden av ropinirol blir lengre ved svært redusert leverfunksjon = Pasienten eksponeres systemisk for samme mengde ropinirol ved samme dose av injeksjon og tabletter = Halveringstiden for tabletter er lenger enn ved injeksjon = Distribusjonsvolumet = plasmakonsentrasjon/kroppsvekt =

6 Side 21 av 30 Oppgave: MED4500-2_FARMA6_H17_ORD Del 1: Kardiovaskulær farmakologi 1 Du er legevaktslege og tar imot en 72 år gammel mann, klam og kaldsvett, med klemmende retrosternale brystsmerter og EKG-forandringer forenlig med akutt hjerteinfarkt. Han har ingen perifere ødemer eller lungestuvning. Han har sinusrytme, puls 70 og BT 120/70. Smertedebut var for 10 timer siden. Han bruker ingen medikamenter fra før. Du iverksetter akutt medikamentell behandling og forbereder transport til sykehus. Hvilke TRE av medikamentene nedenfor er mest aktuelle i første omgang? Betablokker Nitroglycerin ACE-hemmer Acetylsalisylsyre (ASA) Morfin Slyngediuretikum Tiaziddiuretikum Nitroglycerin Acetylsalisylsyre (ASA) Morfin Del 2: Kardiovaskulær farmakologi 1 Du er legevaktslege og tar imot en 72 år gammel mann, klam og kaldsvett, med klemmende retrosternale brystsmerter og EKG-forandringer forenlig med akutt hjerteinfarkt. Han har ingen perifere ødemer eller lungestuvning. Han har sinusrytme, puls 70 og BT 120/70. Smertedebut var for 10 timer siden. Han bruker ingen medikamenter fra før. Du iverksetter akutt medikamentell behandling og forbereder transport til sykehus. Du gir pasienten acetylsalisylsyre (300 mg brusetablett oppløst i vann), morfin 10 mg i.v. og nitroglycerin sublingualt. Hva er hensikten med å gi acetylsalisylsyre (ASA) i denne sammenhengen? Antiinflammatorisk effekt Smertestillende effekt Koagulasjonshemning Hemming av blodplateaggregasjon Fibrinolytisk effekt Hemming av blodplateaggregasjon Hvilke FIRE effekter av morfin kan være nyttige ved akutt hjerteinfarkt? Smertestillende effekt Positiv inotrop effekt Diuretisk effekt Beroligende/sedativ effekt Kvalmestillende effekt Arterioledilatasjon (redusert afterload)

7 Side 22 av 30 Venøs dilatasjon (redusert preload) Sympatikushemmende effekt Smertestillende effekt Beroligende/sedativ effekt Venøs dilatasjon (redusert preload) Sympatikushemmende effekt Del 3: Kardiovaskulær farmakologi 1 Du er legevaktslege og tar imot en 72 år gammel mann, klam og kaldsvett, med klemmende retrosternale brystsmerter og EKG-forandringer forenlig med akutt hjerteinfarkt. Han har ingen perifere ødemer eller lungestuvning. Han har sinusrytme, puls 70 og BT 120/70. Smertedebut var for 10 timer siden. Han bruker ingen medikamenter fra før. Du iverksetter akutt medikamentell behandling og forbereder transport til sykehus. Du gir pasienten acetylsalisylsyre (300 mg brusetablett oppløst i vann), morfin 10 mg i.v. og nitroglycerin sublingualt. Hvilke TO bivirkninger av morfin bør du være spesielt oppmerksom på i denne sammenhengen? Respirasjonshemming Miose Obstipasjon Emetogen effekt (kvalme) Vanedannende effekt Respirasjonshemming Emetogen effekt (kvalme) Velg fra listen nedenfor TO gunstige effekter av nitroglycerin ved koronarsykdom (hvis flere enn to, velg de TO viktigste). Smertestillende effekt Vasodilaterende effekt, særlig på arterioler, som vil senke blodtrykket og redusere afterload Vasodilaterende effekt, særlig på vener, som vil redusere preload Omfordeling av koronar blodstrøm til iskemiske områder Koagulasjonshemmende effekt Vasodilaterende effekt, særlig på vener, som vil redusere preload Omfordeling av koronar blodstrøm til iskemiske områder Spørsmål 3: Etter akuttbehandlingen blir pasienten bl.a. satt på acetylsalisylsyre (ASA) 75 mg daglig som sekundærprofylakse, mens vanlig dose for smertestillende effekt er mg. Ta stilling til følgende påstander om acetylsalisylsyre og dets effekter. Svar med alternativene / på hvert spørsmål. Acetylsalisylsyre er gjenstand for uttalt førstepassasjemetabolisme Acetylsalisylsyre hemmer blodplatene ved irreversibel acetylering av COX-enzymer Smertestillende effekt av acetylsalisylsyre krever intakt acetylsalisylsyre COX-enzymer i karendotelet produserer prostasyklin og kan hemmes reversibelt av salisylsyre Tromboksan A 2 er et platehemmende prostanoid

8 Side 23 av 30 Acetylsalisylsyre er gjenstand for uttalt førstepassasjemetabolisme = Acetylsalisylsyre hemmer blodplatene ved irreversibel acetylering av COX-enzymer = Smertestillende effekt av acetylsalisylsyre krever intakt acetylsalisylsyre = COX-enzymer i karendotelet produserer prostasyklin og kan hemmes reversibelt av salisylsyre = Tromboksan A 2 er et platehemmende prostanoid = Spørsmål 4: Etter hjerteinfarktet ble det besluttet at pasienten oppfylte kriteriene for dobbelt platehemming, dvs. acetylsalisylsyre og en annen platehemmer i tillegg. Velg FEM medikamenter med platehemmende effekt fra listen nedenfor: Warfarin (vitamin K-antagonist) Klopidogrel (P 2 Y 12 ADP-reseptor-antagonist) Rivaroksaban (faktor Xa-hemmer) Ticagrelor (P 2 Y 12 ADP-reseptor-antagonist) Apixaban (faktor Xa-hemmer) Prasugrel (P 2 Y 12 ADP-reseptor-antagonist) Dipyridamol (bl.a. fosfodiesterasehemmer) Dabigatran (trombin-hemmer) Abciximab (Glykoprotein IIb/IIIa-antagonist) Dalteparin (Fraksjonert/Lavmolekylært heparin) Edoksaban (faktor Xa-hemmer) Klopidogrel (P 2 Y 12 ADP-reseptor-antagonist) Ticagrelor (P 2 Y 12 ADP-reseptor-antagonist) Prasugrel (P 2 Y 12 ADP-reseptor-antagonist) Dipyridamol (bl.a. fosfodiesterasehemmer) Abciximab (Glykoprotein IIb/IIIa-antagonist)