Bruk av sovemidler til barn

Transkript

1 Bruk av sovemidler til barn - fra den kliniske farmakologens ståsted Joachim Frost Overlege, ph.d. Avd. for klinisk farmakologi St. Olavs Hospital HF 1

2 Disposisjon Melatonin (Circadin) Alimemazin (Vallergan) Quetiapin (Seroquel) Pasjonsblomst (Sedix) Melatonin 2

3 Melatonin endogen substans Syntetiseres hos mennesker i corpus pineale og i retina Estimert endogen produksjon er µg per døgn Endogen produksjon starter 9 12 uker etter fødselen, er på sitt høyeste fra 3 5 års alder og frem til voksen alder. Senere avtar produksjonen gradvis i alderdommen Produksjonen hemmes kraftig av lys. Upåvirket av lys vil produksjonsyklusen være omtrent 24 timer Melatonin endogen substans Virker på egne reseptorer, ML1 og ML2 med subtyper Reseptorene finnes bl.a. i hjernen, blodkar, flere steder i det reproduktive system og i magesekken Den best studerte mekanismen er melatoninets regulatoriske effekt på døgnrytmen hos mennesker 3

4 Melatonin eksogen tilførsel Rask absorpsjon ved peroral administrasjon, Tmax ½ - 2 timer T½ minutter Metaboliseres i lever til inaktive metabolitter som utskilles i urin Transport til målorgan? Melatonin - dosering Perorale doser på 0,1 mg 2 g per døgn er beskrevet Kun de aller laveste doseringene gir fysiologiske serumkonsentrasjoner Så lave doser som 0,1 0,3 mg per døgn gir lik eller høyere serumkonsentrasjon enn endogen produksjon Den store variasjonen i dosering viser at man ikke har god kunnskap om hva som er optimal dosering 4

5 Melatonin 5

6 Melatonin 6

7 Roland, Tidsskr Nor Laegeforen (2001) 7

8 Konklusjon «Melatonin er per dags dato, etter 20 års studier, ikke godt nok dokumentert for noen indikasjon til at det kan anbefales som terapi. Det er heller ikke klarlagt hva som er optimal dosering, og verken langtidseffekter, bivirknings- eller interaksjonsprofil er undersøkt systematisk eller kvantitativt» Melatonin forskriving til barn I 2014 fikk omtrent 1800 barn under 10 år forskrevet melatonin Tallet har økt fra omtrent 800 siden 2004 Melatoninbehandling av barn i Norge øker uten at det foreligger noen godkjent indikasjon for slik behandling Behandlende lege har full anledning til å forskrive melatonin også utenfor indikasjon, for eksempel til barn, men påtar seg da et særlig ansvar både faglig og juridisk. Det gjelder spesielt med tanke på sikkerhet for pasienten 8

9 Alimemazin (Vallergan) Fentiaziner Alimemazin (Vallergan) Levomepromazin (Nozinan) Perfenazin (Trilafon) Tioridazin (Melleril) 9

10 Slørdal og Bramness, Tidsskr Nor Laegeforen (2008) Alimemazin mange tilleggseffekter 10

11 Alimemazin toksisitet Minst 13 rapporterte tilfeller med dødelige overdoser av alimemazin Flere rapporter om alvorlige, og i noen tilfeller dødelige, komplikasjoner etter bruk av alimemazin i terapeutiske doser hos barn Kasuistikkene beskriver hypotensjon/bradykardi, respirasjonsdepresjon, uspesifiserte krampeanfall, malignt nevroleptikasyndrom og malign hypertermi 11

12 12

13 Quetiapin (Seroquel) Quetiapin Er et antipsykotikum og har ikke indikasjon for søvnbehandling, men for schizofreni og bipolar lidelse Somnolens er en svært vanlig bivirkning Dokumentasjonen på søvneffekter av andre legemidler enn sedativa/hypnotika som brukes i søvnbehandling (antidepressiva, antihistaminer og antipsykotika) er mangelfull Nasjonal kompetansetjeneste for søvnsykdommer anbefaler ikke disse preparatene til behandling av søvnvansker hvis ikke det foreligger spesielle grunner til det, som for eksempel depresjon, uro eller annen underliggende sykdom som legemidlene også kan ha gunstig effekt på, dvs. faktisk indikasjon 13

14 Quetiapin hva sier RELIS? En studie med 16 pasienter med primær insomni viste ikke forskjeller mellom quetiapin og placebo En cross-over studie med 18 friske frivillige viste noe lengre søvnperiode og raskere innsovning med quetiapin, men ulempe for andre parametre. To av personene ble tatt ut av studien med kvetiapin pga. bivirkninger Rutinemessig bruk av lavdose quetiapin ved søvnvansker er bekymringsfullt pga. den lave tolerabiliteten. Langtidseffekter på søvn er ukjente, langtidsrisiko for alvorlige bivirkninger med lavdose quetiapin likeså Quetipin har også antikolinerge egenskaper, og har blitt assosiert med seponeringsreaksjoner, misbruk og avhengighet. 14

15 Pasjonsblomst (Passiflora incarnata) Pasjonsblomst Sedix tabletter (tørket ekstrakt av pasjonsblomst) registrert i Norge Tradisjonelt plantebasert legemiddel til bruk hos voksne og barn >12 år for å lindre milde symptomer på uro, som nervøsitet, bekymring eller irritabilitet, og for å lette innsovning Bruksområdet for et tradisjonelt plantebasert legemiddel er utelukkende basert på lang brukstradisjon Rapporterte bivirkninger: overfølsomhet (vaskulitt), takykardi, kvalme, svimmelhet, sedasjon og forvirring 15

16 Pasjonsblomst hva sier RELIS? Så hva kan vi gjøre? God diagnostikk av søvnlidelsen Behandle grunntilstanden ved sekundære søvnforstyrrelser Søvnhygieniske råd og informasjon kan være nyttig ved alle typer søvnlidelser 16

17 Så hva kan vi gjøre? Ved behandling ut over enkel rådgivning bør psykologisk behandling (CBTi) være førstevalg ved kronisk insomni Lysbehandling ved døgnrytmeforstyrrelser Sovemidler førstevalg kun ved akutte søvnproblemer Husk at alle godkjente sovemidler kun er registrert for korttidsterapi, og vanligvis ikke er anbefalt ut over 2-4 ukers bruk. Det er ikke god dokumentasjon for at hypnotika har effekt ved kroniske søvnvansker «Farmakoterapi ved en vanlig forekommende, ofte ufarlig og forbigående tilstand som søvnrelaterte vansker hos barn er i utgangspunktet ikke tilrådelig, og man bør i alle fall forutsette at legemidlene som brukes er trygge og effektive» 17

18 Takk for oppmerksomheten 18