PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN. Ismo 20 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING. 1 tablett inneholder isosorbidmononitrat, 20 mg

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Ismo 20 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 tablett inneholder isosorbidmononitrat, 20 mg For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Tabletter Hvite, runde tabletter. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Profylaktisk mot angina pectoris 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Individuell. Vanligvis 1-2 tabletter 2 ganger daglig. For å redusere faren for toleranseutvikling bør dosen fordeles slik at en symptomfri del av døgnet får et intervall med lav nitratkonsentrasjon. For pasienter med dag- og nattangina anbefales dosering om morgenen og ved sengetid. Er plagene fortrinnsvis på dag- og kveldstid kan tablettene doseres morgen og ettermiddag (f.eks. kl 7 og kl 14). Det er viktig at legemidlet doseres på faste tidspunkt. Ved behandlingsstart anbefales at dosen trappes gradvis opp for å redusere forekomst av hodepine: Initialt ½ tablett 2 ganger daglig. Tablettene kan deles, men ikke knuses. Er ikke beregnet til behandling av akutte anginaanfall. I disse tilfeller bør sublinguale eller bukkale nitropreparater benyttes. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet for nitrater og relaterte organiske nitratforbindelser. Alvorlig hypotensjon og hypovolemi. Hjertetamponade. Konstriktiv perikarditt. Obstruktiv hypertrofisk kardiomypati. Økt intrakranielt trykk. Samtidig behandling med fosfodiesterase type 5-hemmere, inkludert sildenafil (se forsiktighetsregler og interaksjoner). 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Hypoksemi, alvorlig anemi, nylig gjennomgått hjerteinfarkt Forsiktighet bør utvises ved arteriell hypoksemi som skyldes alvorlig anemi da biotransformasjon av isosorbidmononitrat er redusert. Pasienter med hypoksemi og ubalansert ventilasjon/perfusjon pga. lungesykdommer eller iskemisk hjertefeil skal behandles med særskilt forsiktighet. Hos pasienter med angina pectoris, hjerteinfarkt eller cerebral iskemi kan nitrater forverre balansen mellom ventilasjon/perfusjon og føre til nedgang i arterielt partielt oksygentrykk.

2 Aortastenose og mitralstenose Nitrater kan gi blodtrykksfall og kraftig reduksjon av minuttvolumet hos pasienter med aortastenose og mitralstenose. Alvorlig nyre- eller leversykdom Brukes med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon pga. Redusert eliminasjon av isosorbidmononitrat. Toleranseutvikling Toleranseutvikling eller avtagende effekt forekommer ved kontinuerlig eller hyppig dosering av langtidsvirkende nitrater, inkludert transdermale systemer. Nitratfrie intervaller på 8-12 timer hvert døgn anbefales for å forhindre toleranseutvikling. Seponering/nedtrapping og reboundeffekt Brå seponering/nedtrapping bør unngås pga. risk for angina pectoris anfall og overlappende behandling bør igangsettes. Samtidig behandling med fosfodiesterase type 5-hemmere inkludert sildenafil Fosfodiesterase type 5-hemmere inkludert sildenafil (Viagra ) potensierer den blodtrykksenkende effekten av alle nitrater ved å hemme nedbrytingen av cgmp. Dette kan føre til betydelig blodtrykksfall, noe som kan gi alvorlige bivirkninger som synkope eller hjerteinfarkt hos disponerte pasienter. Bruk av fosfodiesterase type 5-hemmere inkludert sildenafil ved samtidig behandling med isosorbidmononitrat er derfor kontraindisert. Pasienter må informeres om at samtidig bruk av fosfodiesterase type 5-hemmere inkludert sildenafil og isosorbidmononitrat kan være livstruende. Det er ingen erfaring med bruk til barn. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Fosfodiesterase type 5-hemmere, inkl sildenafil Ved samtidig bruk av alle former for nitrater og fosfodiesterase type 5-hemmere, inkl. sildenafil (Viagra ) kan det oppstå betydelig blodtrykksfall, noe som kan gi alvorlige bivirkninger som synkope eller hjerteinfarkt hos disponerte pasienter (se kontraindikasjoner). Vasodilaterende og blodtrykkssenkende midler Samtidig behandling med vasodilaterende midler, kalsiumantagonister, ACE-hemmere, betablokkere, diuretika og andre antihypertensiva kan potensiere den blodtrykkssenkende effekten av isosorbidmononitrat. Tricykliske antidepressiva Ved samtidig bruk av tricykliske antidepressiva kan den blodtrykkssenkende effekten av isosorbidmononitrat potensieres. Alkohol Ved samtidig bruk av alkohol kan den blodtrykkssenkende effekten av isosorbidmononitrat potensieres. Ergotamin Isosorbidmononitrat kan øke biotilgjengeligheten av dihydroergotamin. Hos pasienter med koronar arteriesykdom kan dihydroergotamin antagonisere effekten av isosorbidmononitrat og føre til koronar vasokonstriksjon. Acetylsalisylsyre og NSAID Muligheten for at inntak av acetylsalisylsyre og NSAID kan redusere effekten av isosorbidmononitrat kan ikke utelukkes.

3 4.6 Graviditet og amming Graviditet Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Dyrestudier er heller ikke tilstrekkelige til å utrede eventuelle reproduksjonstoksiske effekter. Preparatet skal bare brukes under graviditet hvis fordelen oppveier en mulig risiko. Amming Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan få skader. Preparatet bør derfor ikke brukes ved amming. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Legemidlet antas normalt ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller betjene maskiner. Pasienter bør informeres om at isosorbidmononitrat kan gi svimmelhet og hodepine, særlig i starten av behandlingen, som gjør at reaksjonsevnen kan nedsettes. 4.8 Bivirkninger De fleste bivirkningene er farmakologisk mediert og doseavhengige. I starten av behandlingen opptrer hodepine hos opptil 25 % av pasientene. Dette skyldes preparatets kardilaterende effekt og forsvinner vanligvis i løpet av de første ukene. Vanlige ( 1/100): Mindre vanlige: Sjeldne ( 1/1000): Generelle: Hodepine, svimmelhet, rødming Sirkulatoriske: Takykardi, hypotensjon GI: Uvelhetsfølelse GI: Brekninger, diaré Generelle: Besvimelse Sirkulatoriske: Methemoglobinemi Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via Statens legemiddelverk Nettside: Overdosering Ved overproduksjon av methemoglobin som følge av overdosering: i.v. tilførsel av askorbinsyre eller metylenblåttoppløsning. Oksygentilførsel. For øvrig vanlig generell behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Kardilaterende middel ved hjertesykdommer. ATC-kode: C01D A14 Virkningsmekanisme: Virker avslappende på glatt muskulatur via dannelse av nitrogenoksid, (NO) og cgmp. Farmakodynamiske effekter: Redusert venøs tilbakestrømning gir nedsatt fyllingstrykk (preload) i hjertet. Redusert preload letter hjertets arbeid og bedrer eksisterende misforhold mellom

4 hjertets oksygenbehov og oksygentilførsel. Anginøse smerter vil avta eller forsvinner. Nedsatt lever- og nyrefunksjon påvirker ikke den kliniske effekten. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon: Hurtig innsettende effekt etter ca 20 minutter. Maksimal plasmakonsentrasjon etter ca 1 time. Virkningstid ca 12 timer. Biotilgjengelighet: Ca 100 %. Fordeling: Distribusjonsvolum 0,6 liter/kg. Halveringstid: 4-5 timer. Metabolisme: I lever ved denitrering og glukuronidering. Alle metabolittene er inaktive. Utskillelse: Hovedsakelig i urin som metabolitter. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Subkroniske toksisitetsstudier viste methemoglobindannelse hos hunder. Mutagen effekt er ikke observert. Karsinogenstudier på rotter viste ingen onkogen effekt. Reproduksjonstoksikologiske studier på rotter viste dødfødsel og neonatal død ved høye doser. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Laktose (vannfri), kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat. 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant 6.3 Holdbarhet 5 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25ºC. 6.5 Emballasje (type og innhold) Blisterpakning 100 tabletter 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Riemser Pharma GmbH, Greifswald Insel Riems, Tyskland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER MT-nr MT-DATO FØRSTE GANG/ SISTE FORNYELSE /

5 10. OPPDATERINGSDATO