1. LEGEMIDLETS NAVN. SORBANGIL 5 mg tabletter SORBANGIL 10 mg tabletter SORBANGIL 20 mg tabletter SORBANGIL 40 mg tabletter

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN SORBANGIL 5 mg tabletter SORBANGIL 10 mg tabletter SORBANGIL 20 mg tabletter SORBANGIL 40 mg tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Isosorbiddinitrat 5 mg, 10 mg, 20 mg, eller 40 mg For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Tabletter. 5 mg: Hvite, runde, bikonvekse tabletter med diameter=8 mm. Med delestrek på en side og bokstavene SG på den andre. 10 mg: Hvite, runde, bikonvekse tabletter med diameter=8 mm. Med delestrek på en side og bokstavene SO på den andre. 20 mg: Hvite, runde, bikonvekse tabletter med diameter=10 mm. Med delestrek på en side og bokstavene SA på den andre. 40 mg: Hvite, kapselformede tabletter 8 x 18 mm. Med delestrek på en side og bokstavene SN på den andre. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Angina pectoris. Hjertesvikt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering og behandlingstid er individuell og skal styres av det kliniske svaret. Angina pectoris: Kupering av anfall: Normaldosering 5-10 mg (tablettene tygges i stykker og beholdes i munnen). Behandlingen bør initieres med en lav startdose, som tas når pasienten er i en smertefri periode. Profylakse: Normaldosering mg 2-3 ganger daglig. Tablettene svelges hele i forbindelse med måltid. For å redusere faren for toleranseutvikling bør dosen fordeles slik at en symptomfri del av døgnet får et intervall på minst 8 12 timer med lav nitratkonsentrasjon. Hvis nattlig angina er et problem, kan det nitratfrie intervall legges til ettermiddagen. Ved profylaktisk behandling er det viktig at legemidlet doseres på faste tidspunkt. Hjertesvikt: Normaldosering mg 3 ganger daglig. Tablettene svelges hele i forbindelse med måltid. Høyere dosering kan av og til være nødvendig for å oppnå ønsket effekt. For å unngå nitrohodepine kan det være nødvendig å begynne med noe lavere startdose og siden øke dosen gradvis til ønsket effekt. 4.3 Kontraindikasjoner

2 Overfølsomhet for nitrater og relaterte organiske nitratforbindelser. Alvorlig hypotensjon og hypovolemi. Hjertetamponade. Konstriktiv perikarditt. Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Økt intrakranielt trykk. Samtidig behandling med fosfodiesterasehemmere (som sildenafil, tadalafil, vardenafil) ettersom det kan gi kraftig blodktrykksfall som kan gi skader i hjerte og hjerne. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Hypoksemi, alvorlig anemi, nylig gjennomgått hjerteinfarkt: Forsiktighet bør utvises med arteriell hypoksemi som skyldes alvorlig anemi da biotransformasjon av isosorbiddinitrat er redusert. Pasienter med hypoksemi og ubalansert ventilasjon/perfusjon pga. lungesykdommer eller iskemisk hjertefeil skal behandles med særskilt forsiktighet. Hos pasienter med angina pectoris, hjerteinfarkt eller cerebral iskemi kan nitrater forverre balansen mellom ventilasjon/perfusjon og føre til nedgang i arterielt partielt oksygentrykk. Aortastenose og mitralstenose: Nitrater kan gi blodtrykksfall og kraftig reduksjon av minuttvolumet hos pasienter med aortastenose og mitralstenose. Alvorlig nyre eller leversykdom Brukes med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyre eller leverfunksjon p.g.a. redusert eliminasjon av isosorbiddinitrat. Toleranseutvikling: Toleranseutvikling eller avtagende effekt forekommer ved kontinuerlig eller hyppig dosering av langtidsvirkende nitrater, inkludert transdermale systemer. Nitratfrie intervaller på 8-12 timer hvert døgn anbefales for å forhindre toleranseutvikling. Seponering/nedtrapping og reboundeffekter Brå seponering/nedtrapping bør unngås p.g.a. risk for angina pectoris anfall og overlappende behandling bør igangsettes. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Sildenafil: Inntak av fosfodiesterasehemmere (som sildenafil, tadalafil, vardenafil) er kontrainidisert under behandling med nitroglycerinprearater, siden ket kan lede til kraftige blodtrykksfall, ischemi og sirkulasjonsforstyrrelser med varige skader i hjerte og hjerne (se avsnitt 4.3 Kontraindikasjoner). Vasodilaterende og blodtrykkssenkende midler: Samtidig behandling med vasodilaterende midler, kalsiumantagonister, ACE-hemmer, betablokkere, diuretika og andre antihypertensiva kan potensere den blodtrykkssenkende effekten av isosorbiddinitrat. Tricykliske antidepressiva og alkohol: Samtidig bruk av tricykliske antidepressiva og alkohol kan potensere den blodtrykkssenkende effekten av isosorbiddinitrat. Ergotamin: Isosorbiddinitrat kan øke biotilgjengeligheten av dihydroergotamin. Hos pasienter med koronar arteriesykdom kan dihydroergotamin antagonisere effekten av isosorbiddinitrat og føre til koronar vasokontriksjon. Muligheten for at inntak av acetylsalisylsyre og NSAID kan redusere effekten av isosorbiddinitrat kan ikke utelukkes.

3 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Dyrestudier er heller ikke tilstrekkelige til å utrede eventuelle reproduksjonstoksiske effekter. Preparatet skal bare brukes under graviditet hvis fordelen oppveier en mulig risiko. Amming Det er ikke klarlagt om barn som ammes kan få skadelige effekter. Preparatet bør derfor ikke brukes ved amming 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas normalt ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienter bør informeres om at bruk av legemiddelet kan føre til svimmelhet og hodepine, særlig i starten av behandlingen, og at dette kan nedsette reaksjonsevnen. 4.8 Bivirkninger De fleste bivirkningene er farmakologisk medierte og doseavhengige. Ved behandlingens begynnelse oppstår hodepine hos ca. 25% av pasientene. Dette skyldes preparatets vasodilaterende effekt og forsvinner vanligvis i løpet av en uke. Vanlige (>1/100): Sjeldne (<1/1000): 4.9 Overdosering Allmenne:Hodepine, svimmelhet og rødme. Sirkulatoriske:Takykardi, hypotensjon. Gastrointestinale:Kvalme. Allmenne:Besvimelse Sirkulatoriske:Methemoglobinemi Toksisitet: Store individuelle variasjoner. Den toksiske effekten forsterkes av alkohol. Tilvenning og toleranseøkning forekommer. Det er begrenset erfaring ved overdosering med isosorbiddinitrat. 20 mg til 2- respektive 5-åring gav ikke symptomer. 60 mg til voksen gav ubetydelig intoksikasjon. Symptomer og behandling er de samme som for glyceroltrinitrat. Behandlingen er symptomatisk. Symptomer: Pulserende hodepine. Eksitasjon, rødme, kaldsvette, brekninger, svimmelhet, synkope, takykardi, palpitasjoner og blodtrykksfall. (Massive doser kan evt. gi methemoglobinemi, men dette er svært uvanlig) Behandling: Ventrikkeltømming hvis nødvendig, kol. Ved blodtrykksfall intravenøs væsketilførsel i første hånd, ved behov tillegg av noradrenalin. Symptomatisk behandling. (Ved cyanose som følge av methemoglobinemi metyltionin sjelden aktuelt). Synkope og hypotensjon bør behandles ved at pasienten ligger med senket hode-ende. Hvis

4 methemoglobinemi oppstår (sjeldent), som ved nitroglycerin forgiftning, skal pasienten behandles med metylenblått, 1mg/kg kroppsvekt gitt som en langsom intravenøs injeksjon. Pasienten bør holdes sirkulatorisk stabil ved infusjon av plasma eller elektrolytter. Ved alvorligere tablett intoksikasjoner (store mengder) bør magesekken tømmes ved lavage. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Kardilaterende middel ved hjertesykdommer. ATC-kode: C01D A08 Virkningsmekanisme: Virker avslappende på glatt muskulatur via dannelse av nitrogenoksid (NO) og cgmp. Farmakodynamiske effekter: Isosorbiddinitrat (ISDN) har en doseavhengig tonusnedsettende effekt på glatte muskelceller i blodkar. Preparatet antas å ha sin virkning hovedsakelig i koronarkar og venøse kapasitetskar, men kan i høyere doser virke dilaterende også på arteriesiden. Via kardilatasjon reduseres hjertets arbeid. Redusert venøs tilbakestrømning og derved nedsatt fyllingstrykk (preload) og intramuralt trykk i hjertet, fører til en bedret subendokardiell gjennomblødning og redusert belastning på hjertet. Behandlingseffekten er avhengig av dose og individuell følsomhet. Dilatasjon av koronarkar øker blodtilførselen til iskemiske områder. Hjertets arbeid under svikt blir mer effektivt når fylningstrykket minsker. Ved oppstarting av behandlingen senkes også det arterielle trykk. Effekten er forbigående og gir liten vedvarende reduksjon av det arterielle trykk. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon:Effekten inntreffer etter noen minutter, like hurtig som etter tilførsel av glyseroltrinitrat, dersom man tygger tabletten og effekten opprettholdes i 2-3 timer. Ved profylaktisk bruk mot angina pectoris og mot hjertesvikt skal tablettene svelges hele. Effekten inntreffer da innen 20 minutter.isosorbiddinitrat har en biotilgjengelighet på ca. 25%. Distribusjon:Distribusjonsvolumet er ca. 3 liter/kg. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås etter minutter. Biotransformasjon:Isosorbiddinitrat denitreres og konjugeres raskt i leveren vha. glutation organisk nitrat reduktase til to aktive metabolitter. Den viktigste av disse er isosorbid-5-mononitrat. Distribusjonsvolumet for isosorbid-5-mononitrat er ca. 0,6 liter/kg og clearance 115 ml/min. Halveringstiden er 4-5 timer. Eliminasjon: Halveringstiden for isosorbiddinitrat er minutter og clearance 2-4 liter/min. Utskilles hovedsakelig i urin som inaktive metabolitter. Nedsatt lever- eller nyrefunksjon påvirker ikke den kliniske effekten Prekliniske sikkerhetsdata Subkroniske toksisitetsstudier viste methemoglobindannelse hos hunder. Mutagen effekt er ikke observert. Karsinogenstudier på rotter viste ingen onkogen effekt. Reproduksjonstoksikologiske studier på rotter viste dødfødsel og neonatal død i høye doser. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER

5 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, magnesiumstearat, natriumstivelseglykolat, vannfri kolloidal silika. 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 3 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Romtemperatur (15-25 o C). 6.5 Emballasje (type og innhold) 5 mg tabletter: 5mg/100 enpac blister 10 mg tabletter: 10 mg/100 enpac blister 20 mg tabletter: 20 mg/100 stk plastboks 40 mg tabletter: 40 mg/100 stk plastboks HDPE-bokser og PE-skrulokk med barnesikringsring (20 mg og 40 mg). PVC/PVDC-aluminiumsblister (5 mg og 10 mg). Pakningsstørrelse: 100 tabletter. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke relevant. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Recip AB, Pipers väg 2A, Solna, Sverige 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 5 mg: mg: mg: mg: DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 5 mg: 17. september 1963/ 11. august mg: 11. august 1988/11. august mg: 3. desember 1984 / 11. august mg: 11. august 1988/11. august 2003

6 10. OPPDATERINGSDATO