Legemiddelbruk hos barn. Joachim Frost Lege i spesialisering, ph.d. Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs Hospital HF

Transkript

1 Legemiddelbruk hos barn Joachim Frost Lege i spesialisering, ph.d. Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs Hospital HF

2 Legemiddelbruk hos barn Sykeligheten og dødeligheten blant barn og unge er svært lav i Norge. Forbruket av legemidler hos små barn (½ 5 år) er imidlertid høyt.

3 Historisk har litt av hvert vært i bruk Vidundermiddel for kolikk, diare, kolera & plager ved tannframbrudd Inneholdt alkohol (8.5%), opiumstinktur (1.5%) Tilfredsstiller barnet, gjør mor glad, og gir hvile til begge

4 Legemiddelbruk hos barn Legemidler er som regel utviklet og utprøvd på voksne, og godkjent indikasjon er ofte til voksne. Omtrent halvparten av legemidlene som brukes til barn utenfor sykehus og opptil 90 % av legemidler som brukes til barn på sykehus er ikke godkjent for aktuell bruk («off label»-bruk).

5 Legemiddelbruk hos barn

6 Legemiddelbruk hos barn Fysiologisk utvikling med alder: Stor variasjon: Premature, nyfødte, babyer, småbarn, store barn, tenåringer, ungdom, unge voksne

7 Farmakokinetikk A - Absorpsjon D - Distribusjon M - Metabolisme E - Ekskresjon

8 Metabolske forandringer Kroppsoverflate/hud Distribusjonsvolum Nyrefunksjon Tarmfunksjon

9 Absorpsjon Tømming av magesekken: Senere hos nyfødte og småbarn Kan føre til forsinket absorpsjon i tarmen Tarmmotilitet: Ofte raskere hos barn Kan føre til redusert absorpsjon av depotpreparater

10 Absorpsjon Sekresjon i magesekken: Redusert hos nyfødte Kan føre til at syre-labile legemidler absorberes bedre ved peroral administrasjon Produksjon og sekresjon av galle: Aldersavhengig modning Kan påvirke absorpsjonen av fettløselige legemidler

11 .

12 Absorpsjon Redusert blodstrøm til musklene og utilstrekkelige muskelkontraksjoner hos nyfødte Høyere kapillærtetthet i skjelettmuskulaturen hos spedbarn Absorpsjon etter intramuskulær injeksjon kan derfor være mer uforutsigbar hos små barn. NB. Sykdommer med variabel sirkulasjon (SIRS/sepsis, medfødte hjertefeil etc.)

13 Absorpsjon Hud/slimhinner: Barn har større kroppsoverflate i forhold til vekt Selv om hudtykkelsen er den samme hos barn og voksne er barns hud bedre perfundert og hydrert

14 Distribusjon Endret distribusjonsvolum gjennom første leveår Lavere s-albumin hos nyfødte (spesielt premature) kan medføre økt fri (aktiv) fraksjon - Et poeng ved fortolkning av serumkonsentrasjonsmålinger (f. eks. fenytoin, valproat)

15 Lavere andel kroppsfett og høyere andel ekstracellulær væske medfører: Endret distribusjonsvolum!

16

17 Metabolisme Umoden leverfunksjon kan ha konsekvenser for legemidler som metaboliseres i lever Eks.: kodein, morfin, diazepam, paracetamol, lamotrigin

18 Total mengde CYPenzymer i fosterlever er omtrent 1/3 av verdien hos voksne Fosterlever inneholder i hovedsak medlemmer av CYP3A-subfamilien Andre CYP-enzymer er det lite eller ingenting av - men de utvikles i ukene og månedene etter fødsel

19 Metabolisme CYP-enzymene modnes vanligvis i løpet av 3 måneder Varierer for konjugerende enzymer NB! Gjelder for fullbårne

20 Ekskresjon Umoden nyrefunksjon kan ha konsekvenser for legemidler som utskilles uendret i nyrene Eks: aminoglykosider, digoksin, levetiracetam, morfin (M6G)

21

22 Ekskresjon GFR normal i løpet av 3-5 måneder Tubulær sekresjon normal i løpet av 6-9 måneder NB! Gjelder for fullbårne

23 Halveringstid Avhenger av distribusjonsvolum og clearance: T ½ = 0,693 Distribusjonsvolum Clearance Barn i forhold til voksne: Vannløselige legemidler: distribusjonsvolum Fettløselige legemidler: distribusjonsvolum Umoden nyrefunksjon: clearance

24 Metabolisme/Ekskresjon Størst fare for akkumulering de første månedene Mindre fare etter ½-1 år, spesielt hvis barnet ikke lenger fullammes NB! Gjelder for fullbårne

25 Lancet 2006; 368: 704 Lancet 2006; 368:704 Frisk barn født til termin: 7 dager gammel: vanskelig med ammingen 12 dager gammel : grå i huden, tok mindre melk 13 dager gammel: funnet død Ingen funn ved obduksjon, men det ble målt en morfin konsentrasjon i blod på 70 ng/ml (ref. 0-2,2 ng/ml)

26 Lancet 2006; 368: 704 Lancet 2006; 368:704 Forklaring: Mor fikk smertestillende for episiotomi smerter. 60 mg kodein og 1000 mg paracetamol x 2 i to dager 30 mg kodein og paracetamol 500 mg x 2 i to uker Morfin konsentrasjon i morsmelk: 87 ng/ml (ref. 1,9-20,5 ng/ml) CYP2D6 genotyping hos mor viste at hun var ultra rapid omsetter av CYP2D6 (kodein til morfin)

27 Redusert følsomhet Eks.: adrenerge legemidler Økt følsomhet Eks.: opioider Paradoksale reaksjoner Eks.: benzodiazepiner Farmakodynamikk

28

29

30

31

32

33

34

35 Litteratur Kearns GL et al. Developmental Pharmacology - Drug Disposition, Action, and Therapy in Infants and Children. N Engl J Med 2003; 349: Norsk legemiddelhåndbok, G9 Barn og legemidler