Legemiddelinteraksjoner

Transkript

1 Legemiddelinteraksjoner 16.

2 Interaksjoner mellom legemidler og næringsmidler kan ses på fra to sider. På den ene siden kan inntak av visse legemidler påvirke kroppens opptak og omsetning av næringsstoffer, mens en rekke næringsmidler på den annen siden har vist seg å ha effekter på opptak og omsetning av et betydelig antall legemidler (1-3). 244Legemiddelinteraksjoner Legemidler som påvirker absorpsjon av næringsstoffer Kolesterolsenkende legemider som binder gallesyrer i tarmen (kolestyramin [Questran ] og kolestipol [Lestid ]) kan redusere opptaket av fettløselige vitaminer. Det er rapportert vitamin A-, D- og K-mangel etter bruk av denne typen legemidler. Orlistat [Xenical ], som brukes ved fedme, hemmer lipaseaktiviteten i tarmen og minsker derved absorpsjon av fett. Dette vil kunne minske opptaket av fettløselige vitaminer. (Se tabell 1 side 247) Syrenøytraliserende midler (antacida), spesielt de som inneholder aluminium ([Link ] og [Novaluzid ]), kan redusere absorpsjonen av jern og fosfat. I tillegg kan disse føre til utfelling av gallesyrer, som igjen kan føre til at opptaket av fettløselige vitaminer reduseres. Legemidler som påvirker metabolisme og utskillelse av næringsstoffer Legemidler kan interferere med metabolismen av vitaminer, enten ved å hemme enzymer som metaboliserer vitaminer og gi nedsatt metabolisme eller ved å indusere enzymer og gi økt metabolisme. Noen legemidler som brukes ved epilepsi (fenytoin [Epinat ] og karbamazepin [Tegretol ]) induserer enzymer i lever som metaboliserer vitamin D. Dette fører til økt metabolisme av vitamin D, som igjen fører til minsket absorpsjon av kalsium og minsket bentetthet. Det er derfor anbefalt å ta tilskudd av kalsium og vitamin D når man står på disse legemidlene. Vanndrivende legemidler som loopdiuretika (furosemid [Diural ] og bumetanid [Burinex ]) og tiazider (hydroklortiazid [Esidrex ] og bendroflumetiazid [Centyl ]) øker utskillelsen av salt og vann, og gir dermed tap av elektrolytter (kalium, magnesium), sporelementer (sink) og vannløselige vitaminer (vitamin B12 og tiamin). Tap av tiamin kan påvirke appetitten til pasientene og gi en generell ernæringssvikt hos pasienter som bruker vanndrivende legemidler over lang tid (hjertesviktpasienter, nyresviktpasienter), og vitamin B-tilskudd bør anbefales til disse pasientene.

3 Næringsstoffer som påvirker absorpsjon og metabolisme av legemidler Mange legemidler omdannes i kroppen til mer vannløselige stoffer (metabolitter) både på vei inn i blodbanen og før de skilles ut fra kroppen. Denne omdanningen skjer ved hjelp av ulike cytokrom P-450 enzymer (CYP-enzymer) i lever og tarm. Flere næringsmidler inneholder stoffer som hemmer CYP-enzymer (4). Best kjent er grapefruktjuice, som øker opptaket (biotilgjengeligheten) av en rekke legemidler, som immundempende legemidler (ciclosporin A [Sandimmun Neoral ], takrolimus [Prograf ]), blodtrykkssenkende legemidler (felodipin [Plendil ]) og kolesterolsenkende legemidler (simvastatin [Zocor ], atorvastatin [Lipitor ]). Organtransplanterte pasienter som bruker ciklosporin/takrolimus og pasienter som bruker kolesterolsenkende legemidler (statiner) og visse blodtrykkssenkende legemidler (kalsiumkanalblokkere) frarådes å drikke grapefruktjuice. For simvastatin har det vært rapportert en betydelig økning av mengden legemiddel i blodet ved inntak med grapefruktjuice, og dette vil gi økt sannsynlighet for muskelbivirkninger. Det er ikke observert tilsvarende effekt for appelsin juice, men granateple- og pomelojuice har nylig vist seg også å interagere med legemidler. (Se tabell 2 side 247). I den senere tiden har det kommet noen rapporter som indikerer at tranebærjuice kan interagere med blant annet warfarin [Marevan ], fenytoin [Epinat ] og digoxin [Lanoxin ]. Mekanismen for denne interaksjonen er ikke helt avklart, men en økt effekt av warfarin med økt blødningsrisiko er observert. Tranebærjuice eller tranebærtabletter bør ikke tas sammen med de ovenfor nevnte legemidlene. På den annen side kan sigarettrøyking (og vedvarende inntak av proteinrik mat og grillet mat) øke aktiviteten og mengden av CYP-enzymet CYP1A2 i lever. Dette enzymet omdanner visse legemidler som brukes i behandling av psykoser (klozapin [Leponex ], olanzapin [Zyprexa ]) og astma (teofyllin [Nuelin Depot ]). Siden disse legemidlene omsettes raskere hos røykere, må røykere ha høyere doser for å oppnå optimal effekt. Hvis pasientene slutter å røyke vil de få økt bivirkningsproblematikk og toksisitet av legemidlene etter en ukes tid, når enzymmengden igjen minsker. Det er derfor viktig å redusere legemiddeldosen ved røykestopp. 245

4 Legemidlet warfarin [Marevan ], som er et blodfortynnende middel, er en vitamin K-antagonist. Vitamin K er viktig for dannelse av flere av blodets koagulasjonsfaktorer og warfarin hemmer derved dannelse av disse. Den blodfortynnende effekten av warfarin kan motvirkes av et stort inntak av vitamin K (grønne bladgrønnsaker og matoljer), mens et lavt inntak av vitamin K fører til økt effekt av warfarin og økt blødningsrisiko. Personer som bruker Marevan kan fortsatt spise frukt og grønnsaker, men bør ta hensyn til matvarer som inneholder store mengder vitamin K og prøve å ha et stabilt inntak av disse. Vær oppmerksom på kosttilskudd som inneholder vitmamin K. Saltindusert hypertensjon er vanlig og pasienter som er saltfølsomme vil kunne få problemer med blodtrykket hvis de spiser for mye salt. Hos disse pasientene vil høyt saltinntak motvirke effekten av blodtrykkssenkende medisiner. 246

5 Tabell 1. Legemidler som påvirker absorpsjon og omsetning av næringsstoffer Næringsstoffer Legemiddel Mekanisme Fettløselige vitaminer Kolestyramin [Questran ] Nedsatt opptak Kolestipol [Lestid ] Fettløselig vitaminer Orlistat [Xenical ] Nedsatt opptak Jern og fosfat Antacida [Link ] [Novaluzid ] Nedsatt absorpsjon Kalsium Fenytoin [Epinat ] Nedsatt absorpsjon Karbamazepin [Tegretol ] Kalium, magnesium, tiamin Furosemid [Diural ] Bumetanid [Burinex ] Hydroklortiazid [Esidrex ] Bendroflumetiazid [Centyl ] Økt utskillelse Tabell 2. Næringsstoffers innvirkning på absorpsjon og metabolisme av legemidler Legemiddel Næringsstoffer Mekanisme Blodtrykksmedisiner Saltinntak Nedsatt blodtrykkssenkende effekt Simvastatin [Zocor ] Grapefruktjuice Økt effekt (økt biotilgjengelighet) Atorvastatin [Lipitor ] Felodipin [Plendil ] Ciclosporin [Sandimmun Neoral ] Neofyllin [Nuelin Depot ] Sigarettrøyking, grillet mat Nedsatt effekt (økt metabolisme) Olanzapin [Zyprexa ] Klozapin [Leponex ] Tetracyklin [Tetracyclin ] Mat med kalsium Nedsatt absorpsjon Warfarin [Marevan ] Vitamin K-rik mat Nedsatt effekt Lite vitamin K i mat Økt effekt Tranebærjuice Økt effekt 247

6 Referanser 1. Drevon CA, Blomhoff R, Bjørneboe GE. Mat og medisin: nordisk lærebok i generell og klinisk ernæring. 5 utg. Oslo: Høyskoleforlaget; McCabe BJ. Prevention of food-drug interactions with special emphasis on older adults. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2004;7(1): Tschanz C, Stargel WW, Thomas JA. Interactions between drugs and nutrients. Adv Pharmacol 1996;35: Molden E, Spigset O. Frukt og bær--interaksjoner med legemidler. Tidsskr Nor Lægeforen 2007;127(24):