Tarmen og absorpsjon. perorale legemidler. Joachim Frost Overlege, ph.d. Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs Hospital HF

Transkript

1 Tarmen og absorpsjon perorale legemidler Joachim Frost Overlege, ph.d. Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs Hospital HF

2 Legemiddelbruk hos barn

3 Historisk har litt av hvert vært i bruk Vidundermiddel for kolikk, diare, kolera & plager ved tannframbrudd Inneholdt alkohol (8.5%), opiumstinktur (1.5%) Tilfredsstiller barnet, gjør mor glad, og gir hvile til begge

4 Legemiddelbruk hos barn Fysiologisk utvikling med alder: Stor variasjon: Premature, nyfødte, babyer, småbarn, store barn, tenåringer, ungdom, unge voksne

5 Metabolske forandringer Kroppsoverflate/hud Distribusjonsvolum Nyrefunksjon Kearns et al Tarmfunksjon

6 Farmakokinetikk A - D - Distribusjon M - Metabolisme E - Ekskresjon

7 Farmakokinetikk A - D - Distribusjon M - Metabolisme E - Ekskresjon

8 Administrasjonsmåte Store medisinske leksikon 2019

9 Administrasjonsmåte Peroral vs. parenteral dosering A: Peroral dosering førstepassasjemetabolisme lav biotilgjengelighet Eks. morfin: 30-40% B: Parenteral dosering ingen førstepassasjemetabolisme høy biotilgjengelighet Eks. morfin: 100%

10 Administrasjonsmåte Store medisinske leksikon 2019

11 Abuhelwa et al. 2017

12

13

14 Passasje til magesekken: Få barnet til å ta legemidlet «Spiselig» formulering

15 Tømming av magesekken: Senere hos nyfødte og småbarn Kan føre til forsinket absorpsjon i tarmen Eks. paracetamol og fenobarbital

16 Tarmmotilitet: Ofte raskere hos barn Kan føre til redusert absorpsjon av depotpreparater

17 Sekresjon i magesekken: Redusert hos nyfødte Kan føre til at syre-labile legemidler absorberes bedre ved peroral administrasjon Eks. ampicillin, penicillin G

18 Produksjon og sekresjon av galle: Aldersavhengig modning Kan påvirke absorpsjonen av fettløselige legemidler

19 Metabolisme i tarmvegg: CYP-enzymene i lever modnes vanligvis i løpet av 3 måneder Varierer for konjugerende enzymer NB! Gjelder for fullbårne Tilsvarende i tarmvegg??

20 Total mengde CYPenzymer i fosterlever er omtrent 1/3 av verdien hos voksne Fosterlever inneholder i hovedsak medlemmer av CYP3A-subfamilien Andre CYP-enzymer er det lite eller ingenting av - men de utvikles i ukene og månedene etter fødsel Kearns et al. 2003

21 Nicolas et al. 2017

22 Transportproteiner i tarmvegg: P-glykoprotein: Ferdig utviklet ved fødsel Øvrige transportproteiner: Lite data

23 Nicolas et al. 2017

24 Andre forhold: Volum av magesekken Pankreasenzymer Tarmmorfologi og -overflate Tarmpermeabilitet Tarmflora Formulering

25 Kompleksbinding: Mat, drikke og legemidler som inneholder kalsium, magnesium, zink eller jern hemmer opptak av blant annet tetrasykliner og kinoloner Må (i hovedsak) tas med minst 2 timers intervall

26 Generelt: Langsommere absorpsjon hos nyfødte og spedbarn, forlenget tid til Cmax hos de aller yngste Både passive og aktive transportprosesser ferdig utviklet rundt 4 måneders alder NB! Gjelder for fullbårne

27 . Kearns et al. 2003

28 Rektal administrasjon: Redusert hepatisk førstepassasjemetabolisme Mer kontraksjoner i rektum hos spedbarn Eks. diazepam og paracetamol

29

30 Konklusjon Mange aldersavhengige forhold av betydning for absorpsjonen av perorale legemidler Størst betydning hos de aller minste (< 3-4 mnd) Langsommere absorpsjon hos nyfødte og spedbarn Lite data på betydningen for spesifikke legemidler

31 Litteratur Kearns GL et al. Developmental pharmacology - Drug disposition, action, and therapy in infants and children. N Engl J Med 2003; 349: Nicolas JM et al. Oral drug absorption in pediatrics: the intestinal wall, its developmental changes and current tools for predictions. Biopharm Drug Dispos 2017; 38: Norsk legemiddelhåndbok, G9 Barn og legemidler