Nevroproteksjon med magnesium ved prematur fødsel

Transkript

1 Nevroproteksjon med magnesium ved prematur fødsel Jørg Kessler Kvinneklinikken Haukeland Universitetssykehus Forskningsgruppe for svangerskap, fosterutvikling og fødsel Klinisk institutt 2 Universitetet i Bergen

2 Cerebral parese og prematuritet Himmelmann, K., et al Acta Paediatrica, 99(9),

3 Magnesium - viktig mineral stoff i kroppen Muskelkontraksjon Enzymer Nevroner Mg 2+ Mg 2+ Mg 2+ Hormonreseptorer Energimetabolisme Lingam, I., & Robertson, N. J. (2018). Developmental Neuroscience, 40(1), 1 12.

4 Magnesium - smal fysiologisk variasjon Muskel Ben Bløtvev Serumnivå mmol/l Tarm absorpsjon Renal utskillelse Lingam, I., & Robertson, N. J. (2018). Developmental Neuroscience, 40(1), 1 12.

5 Magnesium hindrer exitotoksisk nevron skade Mg 2+ Mg 2+ Mg 2+ Celleødem Apoptose Nekrose Lingam, I., & Robertson, N. J. (2018). Developmental Neuroscience, 40(1), 1 12.

6 Mindre cerebral parese med magnesiumsulfat? > barn, , California Fødselsvekt <1500 g (VLBW) Nelson, K. B., & Grether, J. K. (1995). Pediatrics, 95(2),

7 Randomiserte studier Studie År Antall Gestasjonsalder BEAM Dose Bolus 6 g, infusjon 2g/h MagNET Kun bolus 4 g PREMAG <33 ACTOMgSO <30 Magpie <37 Bolus 4 g, infusjon 1g/h Bolus 4 g, infusjon 1g/h Bolus 4 g, infusjon 1g/h Lingam, I., & Robertson, N. J. (2018). Developmental Neuroscience, 40(1), 1 12.

8 Mindre cerebral parese med magnesiumsulfat Prematur fødsel <32-34 uker 30% reduksjon cerebral parese Costantine, M. M., et al (2009). Obstetrics and Gynecology, 114(2 Pt 1),

9 Mindre cerebral parese med magnesiumsulfat Prematur fødsel <32-34 uker 40% reduksjon moderat/alvorlig cerebral parese Costantine, M. M., et al (2009). Obstetrics and Gynecology, 114(2 Pt 1),

10 Mindre grovmotorisk dysfunksjon med magnesiumsulfat Prematur fødsel <32-34 uker 40% reduksjon Doyle, L. W. et al (2009). Cochrane Database Syst Rev, 290(1), CD

11 Kost-nytte effekt med magnesiumsulfat Behandle 63 - spar 1 cerebral parese Doyle, L. W. et al (2009). Cochrane Database Syst Rev, 290(1), CD

12 Kritiske innvendinger? Ingen forskjell i mortalitet Oppfølgingstid i meta-analysene 2 år Langtidsoppfølging med negative funn Lingam, I., & Robertson, N. J. (2018). Developmental Neuroscience, 40(1), 1 12.

13 Magnesiumsulfat behandlinglangtidsoppfølging Alder 11 år (7-14) MgSO4 n/n (%) Placebo n/n (%) Justert OR (95% CI) p Gjentatt skoleår 9/212 (4.2) 17/210 (8.1) 0.44 ( ) 0.07 Hjemmehjelp 7/207 (3.4) 18/207 (8.7) 0.42 ( ) 0.07 Sykehus innleggelser 102/216 (47.2) 116/204 (56.9) 0.66 ( ) 0.05 God foreldrebedømt helse 210/218 (96.3) 194/210 (92.3) 0.4 ( ) 0.07 Chollat, C. et al (2014). Pediatrics, 165(2), e3.

14 Nevroproteksjon med magnesiumsulfat - også for fostre med veksthemning? Cerebral parese Intrauterin veksthemning Prematur fødsel Kronisk placentasvikt Ingen subanalyser av SGA i RCT Nevrotoksisitet? Mg 2+ Mg 2+ Mg 2+ Har skaden skjedd? Ting, J. Y. et al (2018). AJOG 218(2S), S818 S828.

15 Nevroproteksjon med magnesiumsulfat - også for fostre med chorioamnionitt? Sekundæranalyse, BEAM trial, N=1994 Chorioamnionitt N=228 MgSO4 n/n (%) Placebo n/n (%) Justert OR (95% CI) p Alle CP 2 års alder 4/93 (4.3) 6/108 (5.6) 0.75 ( ) 0.68 Moderat/alvorlig CP 1/103 (1.0) 3/115 (2.6) 0.35 ( ) 0.37 Intraventrikulær blødning 28/105 (26.7) 39/116 (33.6) 0.73 ( ) 0.26 Baileys MDI <70 13/91 (14.3) 24/103 (23.3) 0.55 ( ) 0.11 Edwards, J. M. et al (2018). J Mat Fet Neonat Med 31(9),

16 Nevroproteksjon med magnesiumsulfat - hvilken gestasjonsalder? RCT: antall deltakere - inklusjonsalder N=2241 N=57 N=1544 N=573 N= uker uker <37 uker <33 uker <30 uker Retningslinjer - anbefalinger NICE: uker WHO, Japan, Frankrike, Australia: <30 uker Kina: <32 uker Costantine, M. M., et al (2009). Obstetrics and Gynecology, 114(2 Pt 1), Medley et al (2018). BJOG

17 Nevroproteksjon med magnesiumsulfat - hvor mye, hvor lenge? Høyeste konsentrasjon bolus og infusjon >4 h Bolus: 4g Infusjon: 1g/h Reynolds, A. et al. (2017). J Mat Fetal Neonat Med, 1, 1 6.

18 Nevroproteksjon med magnesiumsulfat - hvor mye, hvor lenge? Målkonsentrasjon: 1,6 mmol/l Bolus: 6 g Infusjon: 2 g/h Brookfield, K. F. et al (2017). J Clin Pharm, 57(11),

19 Veileder NGF, 2014 Magnesiumsulfat kan redusere risikoen for cerebral parese hos for tidlig fødte barn. Behandlingen kan gis når fødsel forventes innen 24 timer ved svangerskapsvarighet 24+0 til 31+6 uker. Individuell vurdering mellom 23+0 og 23+6 uker

20 Hvordan gjør vi det (siden 2015)? 24+0 til 32+6 uker Fødsel innen 2-24 h 4 g bolus, 1g/h vedlikehold - eklampsi regime Overvåkning på fødestue sjekkliste to venfloner, blærekateter antidot: Ca glubionat Intervall: 15 min - 2 timer, deretter min

21 Hvordan gjør vi det (siden 2015)?

22 Konklusjon Nevroproteksjon med Magnesiumsulfat reduserer morbiditet hos prematurt fødte barn uten alvorlige bivirkninger for mor/foster Evidens fra randomiserte studier Anbefaling i internasjonale retningslinjer Nevnes i nasjonal veileder Ikke vanskelig å implementere på norske fødeavdelinger