Om hurtigtester for rusmiddelanalyser og tilhørende problemstillinger Karen Raaen Roland Bioingeniør Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs hospital Prosedyre for rusmiddeltesting https://helsedirektoratet.no/lists/publikasjoner/attachments/788/prosedyrer-for-rusmiddeltesting-is-2231.pdf 1
Retningslinjer fra Helsedirektoratet (rusmiddelanalyser) IS 2231 Medisinske prøver: Medisinsk diagnostikk og behandling. Sanksjonære prøver: Positivt svar kan danne grunnlag for iverksetting av alvorlige sanksjoner. Valg av prøvemateriale 2
Hvor i kroppen kan vi måle? Hvilket prøvemateriale? Valget kommer an på hva man vil vite Er prøvegiver påvirket akkurat nå? Har prøvegiver inntatt et rusmiddel siden sist? i det hele tatt? 3
Hvor lenge kan rusmidler påvises i urin? Hvilket rusmiddel? Hva slags bruk? Hvilken analysemetode? Hvilket rusmiddel? Prinsippskissen Timer Dager Uker Måneder Blod/serum Spytt Urin Hår 4
Hvilket rusmiddel? Timer Dager Realiteten Uker Måneder GHB LSD Cannabis : enkeltinntak Diazepam (Valium): enkeltinntak Diazepam (Valium): kronisk bruk Cannabis: kronisk bruk Konsentrasjon i urin Hvilken analysemetode? Sensitiv metode = lenger påvisningstid Test A Test B Test C Tid, for eksempel dager 5
Hvor lenge kan rusmidler påvises i urin? Kort svar: som regel inntil en uke Hvorfor måler vi kreatinin? 6
Hvorfor justere for kreatinin? THCA Kreatinin Ratio THCA/Kreatinin Konsentrasjon Westin, 2010 Ung mann, innlagt for avrusning Før kreatininjustering Etter kreatininjustering 7
Manipulering Vanligste metode: drikk mye vann, eller tilsett vann i prøven. OBS: lav kreatinin oppdages ikke på hurtigtester! Spise stoffer som renser kroppen Tilsette stoffer som ødelegger rusmiddel i prøven Levere en annen persons urin Hva gjør vi for å avsløre manipulering Prøvetaking under overvåking Måle temperatur rett etter prøvetaking Måle ph rett etter prøvetaking Analysere kreatinin Kvalitetssikring i lab? Internstandard ok? Følge kontinuiteten, dobbelsjekke ved «merkelige svar» 8
9
Når kan vi bruke hurtigtester? Hurtigtester Prinsipp Immunologisk metode Antigen/antistoff reaksjoner på spesialpreparerte teststrimler Kvalitativ metode Streptest, monospot, gravitest: Oftest: Fargeomslag = positiv prøve Hurtigtester for rusmidler i urin: Mest utbredt: Fargeomslag = negativ prøve Kryssreaksjoner: Alle molekyler som kan presentere et antigen som binder til antistoffet i testen vil gi et positivt utslag 10
Hurtigtester Prinsipp Immunologisk metode Antigen/antistoff reaksjoner på spesialpreparerte teststrimler. Kvalitativ metode Mest utbredt Fargeomslag = negativ prøve Hurtigtester Prinsipp Farget antistoff Immobilisert testrusmiddel A Appliseringsbrønn Avlesningssone Appliseringsbrønn Avlesningssone B Ikke rusmiddel= fargeomslag Appliseringsbrønn Avlesningssone C Kilde: Ketil A. Espnes Rusmiddel = ikke fargeomslag 11
Hurtigtester Avlesning Avleser 1; BZO = positiv Avleser 2; BZO = negativ Kromatografisk analyse BZO = positiv Hurtigtester Avlesning Avleser 1; OPI = positiv Avleser 2; OPI = negativ Kromatografisk analyse OPI = negativ 12
Kryssreaksjoner Metamfetamin slår ikke ut på amfetamintesten Metylgruppen dekker bindestedet Kryssreaksjoner Benzodiazepin testen er primet på oksazepam: Høy påvisningsgrense for alprazolam og klonazepam Opiat testen slår ikke ut på mange opioider: Mange forventer dette 25.04.2018 Avd.for Klinisk Farmakologi 13
Kryssreaksjoner Benzodiazepin testen slår ut på «alle» benzo: Kan øke påvisningsmuligheten ved inntak av flere forskjellige benzodiazepiner Vil alltid være positiv ved «lovlig» inntak av et benzodiazepin, kan ta hva man vil i tillegg? Cannabistesten slår ut på mange cannabismetabolitter (ikke bare THCA): Kan øke påvisningsmuligheten da samlet konsentrasjon blir høyere 25.04.2018 Avd.for Klinisk Farmakologi Kryssreaksjoner LSD testen har «for lite» kryssreaksjon med den viktigste metabolitten (2 okso 3 hydroksy LSD): Ca. 20 ganger høyere konsentrasjon enn LSD, men bare i liten grad kryssreaksjon PCP testen primet på nortriptylin: PCP påvisning basert på at PCP kryssreagerer med nortriptylin antistoffet 25.04.2018 Avd.for Klinisk Farmakologi 14
Påvisningsgrenser Den konsentrasjonen som det aktuelle stoffet må ha i urinen for at testen skal bli positiv Ulike påvisningsgrenser for hurtigtester: Høy påvisningsgrense Middels påvisningsgrense Lav påvisningsgrense Konsentrasjon i urin Hvilken analysemetode? Sensitiv metode = lenger påvisningstid Test A Hurtigtest høy påvisningsgrense Test B Test C Hurtigtest lav påvisningsgrense Kromatografi Tid, for eksempel dager 15
Påvisningsgrenser hurtigtester vs. kromatografi Konsentrasjoner i ng/ml (mikrog/l) Substans Nal von minden Ferle abc drogtester Kromatografi, AKF, StO Merknad AMP (amfetamin) 300 300 / 1000 300 / 500 / 1000 100 MET (metamfetamin) 300 / 1000 1000 300 / 500 / 1000 100 MDMA (ecstasy) 500 500 300 / 500 / 1000 100 MDA 500 100 PMMA 100 PMA 300 efedrin 100 COC (kokain) 300 300 100 / 200 / 300 * 100 * * Målt som metabolitten benzoylekgonin metylfenidat 150 300 1000 * * Målt som metabolitten ritalinsyre cotinin 200 200 / 600 serum BZD (benzodiazepiner) 300 300 100 / 200 / 300 oksazepam: 100 ** CLZ (klonazepam) 100 7AK: 50 diazepam DMD: 50 nitrazepam 7AN: 50 flunitrazepam 7AF: 50 alprazolam OHA: 50 zopiklon 300 100 zolpidem 50 50 100 pregabalin 500 500 metakvalon 300 Påvisningsgrenser hurtigtester vs. kromatografi Konsentrasjoner i ng/ml (mikrog/l) Substans Nal von minden Ferle abc drogtester Kromatografi, AKF, StO Merknad MOR/OPI (morfin/opiater) 300 300 / 2000 100/200/300/2000 morfin:100 ** 6-MAM 5 M6G 100 M3G 500 kodein 100 K6G 500 etylmorfin 100 MTD (metadon) 300 300 300 200 EDDP (metadonmetabolitt) 100 100 100 avsluttet BUP (buprenorfin) 10 10 10 1 OXY (oksykodon) 100 300 100 100 FYL (fentanyl) 10 10 10 10 TML (tramadol) 100 100 / 200 100 100 ** O-desmetyl-tramadol 100 KET (ketamin) 1000 1000 1000 100 petidin 100 propoksyfen 300 300 avsluttet THC 50 20/50/200/300 25/50/150/200 THCA: 10 BAR (barbiturater) 300 300 300 200 SPICE (syntetiske cannabinoider) 50 50 0,3 / 0,5 / 1,0 LSD 10 0,5 PCP 25 25 25 avsluttet som nortriptylin EtG (etylglukuronid) 500 500 / 1000 200 ** EtS (etylsulfat) 100 25.04.2018 Avd.for Klinisk Farmakologi TCA (trisykliske antidepressiva) 1000 1000 serum = +/- 25% 16
Spørsmål om rusmiddeltesting? Ta gjerne kontakt med Avdeling for klinisk farmakologi Ekspedisjon: 72 82 91 00 Vakthavende lege: 917 06 522 Takk for oppmerksomheten! www.stolav.no/farma 17