NYHETSAVIS NR. 3/99 November 1999 INNHOLD: Hormonlaboratoriet 40 år Analysenytt Nytt referanseområde for fritt T 3 Nytt referanseområde for DHEA-SO 4 Ny metode for IGF bindeprotein 3 (IGFBP-3) i serum Veksthormon antistoffer (GH-antistoffer) i serum Nytt referanseområde og ny metode for erytropoietin (EPO) Kommentarer Måling av DHEA og DHEA-SO 4
HORMONLABORATORIET 40 ÅR I 1959 ble Nils Norman tilsatt som spesiallege i endokrinologi ved Aker sykehus for å etablere et hormonlaboratorium. På den tiden kunne man i Oslo bare få målt et eneste hormon, og det var hcg med bioassay. De første metodene i laboratoriet var analyser av 17-ketosteroider, aldosteron og østriol i urin. På 1960-tallet ble det for første gang mulig å måle hormoner i serum. Det var et enormt fremskritt som skyldtes utviklingen av radioimmunoassays (RIA) og gasskromatografiske metoder. Analyse-sensitiviteten økte med en faktor på 1.000 100.000 og førte til en kraftig vekst i analyseutvalg og kapasitet. År Analyseutvalg Årsproduksjon 1960 6 1.200 1980 43 87.300 1990 55 217.300 1998 67 304.600 Den videre veksten i laboratoriets produksjon skyldes i stor grad videreutvikling av immunoassay-teknikken ( ikke-kompetitive assays og bedre ikke-radioaktive indikatorer). De metodologiske forbedringene medførte mer sensitive og presise analyser, og samtidig har innføringen av analysemaskiner økt analysekapasiteten dramatisk. Et laboratorium er en kunnskapsbedrift, og laboratoriet har alltid hatt som mål å øke personalets kompetanse. I laboratoriet har forskning derfor vært en integrert del av virksomheten helt fra starten. Den første doktorgraden på Aker sykehus ble utført på laboratoriet (Asbjørn Aakvaag 1970). I 1985 fikk laboratoriet en professor-ii-stilling i endokrinologisk biokjemi. År Publikasjoner Doktorgrader 1960 1979 220 3 1980-1998 584 10 I 1988 ble laboratoriet Norges godkjente dopinglaboratorium. Laboratoriet har forskningslaboratorier for diabetes og metabolske bensykdommer og et celle- og molekylærbiologisk forskningslaboratorium. I tillegg har laboratoriet en spesial-poliklinikk for thyreoideasykdommer. I 1997 ble laboratoriet som det første klinisk-kjemiske sykehuslaboratorium i Norge akkreditert av Norsk Akkreditering. Laboratoriet utgir sin egen analysebok (10. Utgave 1998), utgir nyhetsavis og er i ferd med å opprette hjemmeside med informasjon til ulike brukergrupper. I jubileumsåret har laboratoriet vel 60 hele stillinger.
ANALYSENYTT Nytt referanseområde for fritt T 3 På bakgrunn av et større datamateriale og klinisk erfaring med måling av fritt T 3 endres referanseområdet for fritt T 3 for voksne fra 4,5 7,8 til 3,5 7,8 pmol/l. Det nye referanseområdet vil komme på svarrapportene fra 15.11.99. Vi har ikke eget referanseområde for barn. Det er bare referanseområdet som er endret, de målte verdiene er uendret. Fritt T 3 - metoden har følgende presisjon: Inter assay Total analytisk variasjon Lav kontroll (6,2pmol/l) CV% = 8 CV% =10 Midlere kontroll (10,4 pmol/l) CV% = 7 CV% = 8 Høy kontroll (29,5 pmol/l) CV% = 7 CV% = 9 Nytt referanseområde for dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA- SO 4 ) Serumnivået av DHEA-SO 4 er aldersavhengig. Laboratoriet har nå etablert aldersavhengige referanseområder for voksne: Kvinner: 19 40 år 1,7 15,0 mmol/l 41 50 år 0,8 10,0 mmol/l postmenopausale <7,5 mmol/l Menn: 19 30 år 3,4 17,0 mmol/l 31 50 år 1,6 12,0 mmol/l 51 60 år <11 mmol/l >60 år <7,5 mmol/l De nye referanseområdene vil komme på svarrapportene fra 15.11.99. Det er bare referanseområdene som er endret, de målte verdiene er uendret. Ny metode for IGF bindeprotein 3 (IGFBP-3) i serum Laboratoriet endret fra 08.09.99 metode for IGFBP-3 til ELISA kit levert av Diagnostic System Laboratories, USA. Dette vil ikke medføre noen endring i referanseområdet for bindeproteinet. Veksthormon antistoffer (GH-antistoffer) i serum Enkelte ganger rekvireres det veksthormon og veksthormon antistoff i samme prøve. Laboratoriet vil gjøre sitt beste for å fange opp disse prøvene slik at antistoffbestemmelsen gjøres før veksthormonsvaret sendes ut. I prøver som inneholder veksthormon antistoff, vil veksthormonresultatet bli misvisende og rapportert som mislykket. Dette er ikke et problem som opptrer ofte. Vi mener at det også er viktig at rekvirerende lege er klar over at det utsendte veksthormonsvaret ikke er relevant dersom
pasienten har veksthormon antistoffer. I slike tilfeller kan bestemmelse av IGF-1 eller IGFBP-3 gi nyttig informasjon om veksthormonstatus. Nytt referanseområde og ny metode for erytropoietin (EPO) På bakgrunn av bedre pasientmateriale har laboratoriet 22.09.99 endret referanseområdet for EPO til: 2,8 30,0 IE/l Vårt tidligere referanseområde var for lavt. Tidligere rapporterte svar kan vurderes mot det nye referanseområdet da utsendte svar ikke er endret. På grunn av problemer med EPO-metoden (kit fra Nichols) har vi fra mars 1999 midlertidig skiftet til EPO Immulite fra DPC. Vi har foreløpig valgt ikke å akkreditere metoden. EPO er derfor merket med X (ikke akkreditert analyse) i vår svarrapport. KOMMENTARER Måling av DHEA og DHEA-SO 4 ved vurdering av substitusjonsbehandling med DHEA. DHEA er aktuell ved utredning av partiell 3β-dehydrogenasesvikt. DHEA-SO 4 er aktuell ved utredning av Cushing s syndrom og androgeniseringstilstander hos kvinner. Laboratoriet får en god del henvendelser i forbindelse med måling av DHEA og DHEA- SO 4 hos pasienter hvor man vurderer substitusjonsbehandling med DHEA. Det er der-for viktig å understreke at våre referanseområder for disse substansene er utarbeidet med tanke på å diagnostisere sykdom; først og fremst hormonproduserenede svulster og enzymdefekter i binyrene. Referanseområdene er sannsynligvis lite egnet til å diagnostisere evt. mangel på DHEA/DHEA-SO 4, og et ønske om bruk av DHEA er ikke en indikasjon for serummåling. Selv om det foreligger enkeltstudier som har funnet gunstig effekt av DHEA-substitusjon hos ulike pasientkategorier, er det ut ifra den foreliggende litteratur svært uklart om mangel på DHEA/DHEA-SO 4 er en sykdom som gir symptomer og skal behandles, og hvorvidt noen av de preparatene som er tilgjengelige i håndkjøp i Norge er biologisk aktive. Unntaket kan være kvinner med binyrebarksvikt som ser ut til å ha god effekt ved adekvat substitusjonsbehandling. Ved vurdering av prøvesvar er det viktig å være klar over den store konsentrasjonsforskjellen det er i serum mellom DHEA og DHEA-SO 4, og at DHEA har betydelig døgnvariasjon, omtrent som kortisol. Forslag til lesning: P D Kroboth et al.: DHEA and DHEA-S: A Review. J Clin Pharmacol 1999; 39: 327-48 W Arlt et al.: Dehydroepiandrosterone replacement in women with adrenal insufficiency. N Engl J Med 1999; 341: 1013-20
F Labrie et al.: Physiological changes in dehydroepiandrosterone are not reflected by serum levels of active androgens and estrogens but of their metabolites: Intracrinology. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 2403-9