Influensa og vaksinasjon i svangerskapet Oppfølging av gravide etter H1N1 pandemien 2009 Lill Trogstad, Avdeling for vaksine, FHI 13.juni 2013
Tilbakeblikk 2009 Myndighetene har av beredskapshensyn tatt utgangspunkt i et verst tenkelig scenario, hvor beregningene er basert på spanskesyken. - Dette kan bli alt fra en tilleggsinfluensa, en sommerinfluensa. Eller 1,2 millioner nordmenn kan bli smittet. Det vil innebære 13.000 ekstra dødsfall ifølge beregningene. Det er da tatt hensyn til at vi har en bedre evne til å behandle pasienter i dag enn under spanskesyken, forklarer Larsen.
Etablerte prosjekter 2009-2010 4000 gravide NorFlu Deltagere i MoBa Kvinner (90 000) Barn (107 000) MoBaFlu Registerstudier Kvinner, menn, barn Hele populasjonen (n= 4,8 millioner) RegFlu
Flu-prosjekter MoBaFlu Regflu NorFlu K.G. Jebsen Centre for Influenza Vaccines Globvac Vaksineoppfølging- totalt 40 mill. kr
NorFlu 3200 gravide rekruttert under pandemien 1300 gravide rekruttert fra MoBa 4400 barn 330 ikke-gravide kontroller
15 nov 1 juni 1sept 19 okt 2010
Bakgrunn Influensa-vaksine i graviditet har blitt assosiert med Lavere andel SGA barn Økt gjennomsnittlig vekt ved fødsel Influensa-eksponering kan ha sammenheng med mental retardasjon Influensa-infeksjon er redusert med 63% hos spedbarn 0-6 måneder som følge av vaksine i svangerskap Få studier, om noen, har fulgt barns mentale utvikling for å se om infeksjon eller vaksine i svangerskapet har hatt noen negative effekter
NorFlu Spørreskjema graviditet, 6, 18 mndr og 3 år Blodprøver ved fødsel DNA, RNA, serum, plasma, PBMC Registerkobling MFR SYSVAK MSIS Bevilgning fra Forskningsrådet 2012
Problemstillinger
Fra 6 mndr skjema Eksempel Følge barna utvikling innen områdene Motorikk Kommunikasjon Problemløsning Når barna milepælene senere enn «ueksponerte»?
Følge opp med klinisk undersøkelse 36-48 måneder Undersøke en undergruppe av barna Maternell eksponering influensa/ vaksinasjon Vurdere både avvik og variasjonen innen normal-området Ca 3-3,5 timers undersøkelse Blodprøver mor/ barn Immunologiske parametre / mekanismer Oppstart i egen klinikk høsten 2013
Bruk av registerdata - RegFlu
Reports of spontanous abortions after vaccination
RegFlu Del 1: Dødfødsler Var det økt risiko for dødfødsel etter vaksinering i svangerskapet? Var vaksinering forbundet med mindre risiko for influensasykdom? Var det økt risiko for dødfødsel hos kvinner som var gravide under pandemien og fikk influensa? 14
Reseptregisteret (NorPD) Antivirale medisiner Andre medisiner Meldesystemet for smittsomme sykdommer (MSIS) Positive H1N1 tester Dato for symptomdebut HELFO-data fra helserefusjoner (KUHR ) Fastlege/legevakt Influensa Andre diagnoser Norsk Pasientregister (NPR) Diagnoser m/dato DSF - Folkeregisteret Studiepopulasjon Sivilstatus Statistisk Sentralbyrå (SSB) Inntekt Utdannelse Fødselsregisteret (MFR) Fødselsutfall Kronisk sykdom og tilstander hos mor Perinatale diagnoser Vaksinasjonsregisteret (SYSVAK) Vaksinasjonsstatus Dato for vaksinasjon 15
Hypotese: Pandemrix Dødfødsel Hvordan kan vi finne ut om det er en årsakssammenheng? 16
Kronisk sykdom Diabetes Astma Nevrologi Fedme Immun. tilst. Hvordan skille ut effekter av vaksinen? Influensa - sykdom Pandemrix Dødfødsel 17
Number vaccinations 80000 Confirmed H1N1 (red) and vaccinations per week In women aged 15-50 years (blue), in pregnant (green) Number confirmed 2000 70000 60000 50000 Pandemrix (left) A(H1N1) (right) --- pregnant 1500 40000 1000 30000 20000 500 10000 0 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 53 2 4 6 8 10 12 14 16 Weeknumber: 2009 2010 Oct 19th 0
16 jan 2013
Resultater 117,347 fødsler fra 2009-2010 før under og etter pandemien Ca 26 000 gravide kvinner vaksinert Gravide som var vaksinert hadde IKKE økt risiko for dødfødsel adjusted hazard ratio, 0.88; 95% CI, 0.66-1.17 Gravide som fikk influensa under pandemien hadde nesten doblet risiko for dødføsel adjusted hazard ratio, 1.91; 95% CI, 1.07-3.41 Gravide som ble vaksinert hadde lavere risiko for influensa adjusted hazard ratio, 0.30; 95% confidence interval, 0.25-0.34
RegFlu : Del 2 Nevrologiske tilstander (narkolepsi, ME, epilepsi) Autoimmune tilstander Utviklingsforstyrrelser (ADHD, autisme) 22
Kronisk sykdom Diabetes Astma Nevrologi Fedme Imm. tilst. Utfordringer i studier av pandemien Influensa - sykdom REGION? Pandemrix Narkolepsi Utfordringer: Små tall lite robust viktig å ha presise mål og fullstendige data 1) Seleksjonsskjevhet 2) Informasjonsskjevhet 3) Konfundering 23
Oppsummering Pandemisk influensa i svangerskapet doblet risikoen for fosterdød etter uke 12 Vaksinering reduserte risiko for influensa med 70% Vaksinering økte ikke risikoen for døfødsel Langtidsoppfølging av barn og mødre gjennom NorFlu kohorten (til barnet er 16 år) Barnets utvikling Immunologiske studier Fortsetter registerstudier Nevrologiske/ Autoimmune tilstander