Påvirker multivalent vaksine effekten av Compact PD? Dag H Knappskog, Marian McLoughlin Frisk Fisk 2013

Transkript

1 Påvirker multivalent vaksine effekten av Compact PD? Dag H Knappskog, Marian McLoughlin Frisk Fisk 213

2 Agenda Bakgrunn Dokumentasjon fra lab forsøk Dokumentasjon fra felt Konklusjoner 2

3 Bakgrunn og hensikt med forsøket Tilbakemelding fra felt at kunder hadde erfart forskjeller i effekt av PD vaksinen avhengig av hvilken multivalent vaksine de hadde valgt å bruke Effekt testing av Compact PD i sambruk med forskjellige multivalente vaksiner når vaksinasjonsregimet var I henhold til produsentens anbefaling 24 døgngrader mellom PD vaksine og multivalent vaksine «Off label» PD vaksine og multivalent vaksine gitt samme dag 3

4 Frekvens (%) Eksperimentell vannbåren SAV smitte i lab Virus i blod Ødeleggelse av bukspyttkjertel Ødeleggelse av hjertevev Uker etter tilsetting av smittebærere 4

5 Forsøksoppsett Vaksinasjon og smitteforsøk utført hos VESO Vikan AkvaVet Vaksiner Norvax Compact PD Norvax Multivalent vaksine A Multivalent vaksine B Multivalent vaksine C Vannbåren smitte (kohabitant) ved bruk av SAV 3 fra VESO 5

6 Forsøksoppsett Vaksinering med Compact multivalente vaksiner Vaksinering med Vaksinering med Compact PD multivalent vaksine 24 døgngrader Kohabitant smitte med SAV 3 Tapping av serum og prøve av bukspyttkjertel Prøve av hjerte Prøve av hjerte og bukspyttkjertel 6 uker 3 uker 2 uker 1 uke 6

7 Påvirker multivalent vaksine effekten av Compact PD? Compact PD multivalent vaksine med 24 døgngraders mellomrom Frekvens (%) Tilstedeværelse av PD virus eller virus arvestoff i blod 3 uker etter tilførsel av smittebærere Vaksine A PD negative sera Vaksine B Vaksine C PD positive sera Saline 7

8 Påvirker multivalent vaksine effekten av Compact PD? Compact PD multivalent vaksine med 24 døgngraders mellomrom Frekvnes (%) Frekvens (%) normal PD patologi Evaluering av skader på 4 4 bukspyttkjertelvev 3 og 6 uker etter tilførsel av smittebærere Vaksine A Vaksine B Vaksine C Saline normal PD patologi Vaksine A Vaksine B Vaksine C Saline 8

9 Påvirker multivalent vaksine effekten av Compact PD? Compact PD multivalent vaksine med 24 døgngraders mellomrom Frekvens (%) Frekvens (%) normal PD patologi Evaluering av skader på hjertevev 5 og 6 uker etter tilførsel av smittebærere Vaksine A Vaksine B Vaksine C Saline normal PD patologi Vaksine A Vaksine B Vaksine C Saline 9

10 Påvirker multivalent vaksine effekten av Compact PD? Compact PD og multivalent vaksine gitt samme dag (OFF LABEL!) Frekvnes (%) Tilstedeværelse av PD virus eller virus arvestoff i blod 3 uker etter tilførsel av smittebærere Vaksine A PD negative sera Vaksine B Vaksine C PD positive sera Saline 1

11 Påvirker multivalent vaksine effekten av Compact PD? Compact PD og multivalent vaksine gitt samme dag (OFF LABEL!) Frekvens (%) Frekvens (%) Evaluering av skader på bukspyttkjertelvev 3 og 6 uker etter tilførsel av smittebærere Vaksine A Vaksine B normal Vaksine C PD patologi Saline Vaksine A Vaksine B normal Vaksine C PD patologi Saline 11

12 Påvirker multivalent vaksine effekten av Compact PD? Compact PD og multivalent vaksine gitt samme dag (OFF LABEL!) Frekvens (%) Frekvens (%) normal PD patologi Evaluering av skader på hjertevev 5 og 6 uker etter introduksjon av smittebærere Vaksine A Vaksine B Vaksine C Saline Vaksine A Vaksine B normal Vaksine C PD patologi Saline 12

13 Oppsummering - labforsøk Brukt i henhold til anbefaling «Off label bruk» PD symptomer Symptomfri PD symptomer Symptomfri 1 % 1 % 9 % 9 % 8 % 8 % 7 % 7 % 6 % 6 % 5 % 5 % 4 % 4 % 3 % 3 % 2 % 2 % 1 % 1 % % Vaksine A Vaksine B Vaksine C Saline % Vaksine A Vaksine B Vaksine C Saline 13

14 Relativ dødelighet Utvikling av sykdommen PD (feltobservasjoner) Smitte Virus i blod Virus i vev Uke 14 Påvisbare antistoffer (resultat av immunrespons)

15 Påvirker type multivalent vaksine brukt sammen med NORVAX Compact PD beskyttelsen mot PD ved naturlig smitte? Case study V Possible impact of water temperatures, day degre and fish density on the result of PD vaccination 15

16 Påvirker multivalent vaksine effekt av PD vaksine? -års smolt, 211 (PD diagnose i uke 2, 212) Dødelighet (%) 211/52 212/1 212/2 212/3 212/4 212/5 212/6 212/7 212/8 212/9 212/1 212/11 212/12 212/13 212/14 212/15 212/16 212/17 212/18 212/19 212/2 5 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1, Vaks B-1 Vaks A-1 Vaks B-2 Vaks A-2 Vaks B-3 Vaks A-3 Vaks B-4 Vaks A-4 Vaks B-5 Ukenummer 16

17 Påvirker multivalent vaksine effekten av PD vaksinen? Dødelighetsutvikling fra positiv PD diagnose i uke 2, 212 Dødelighet (%) 211/52 212/1 212/2 212/3 212/4 212/5 212/6 212/7 212/8 212/9 212/1 212/11 212/12 212/13 212/14 212/15 212/16 212/17 212/18 212/19 212/ CPD->M6(1) CPD->M6(2) CPD->M6(3) CPD->M6(4) CPD->M6(5) CPD->B(1) CPD->A(1) CPD->B(2) CPD->A(2) CPD->B(3) CPD->A(3) CPD->B(4) CPD->A(4) CPD->B(5) Ukenummer 17

18 Akkumulert dødelighet (%) Akkumulert dødelighet fra PD diagnose (uke 2) til uke 2, , 12, 1, 11,2 12,3 8, 6, 6,5 4, 2,, CPD->M6 CPD->Vaksine A CPD->Vaksine B 18

19 Er det andre forskjeller mellom fisk i de ulike merdene enn at de er vaksinert med forskjellige multivalente vaksiner? Antall fisk Akk død CPD Multivalent Stamme Dato for sjøsetting Dato for PD vaksinering Vanntemp ved PD vaks Dato for multivalent Merd 1,2,3,4,5 66 6,1-6,9 CPD AkvaGen /7/11 19 C 11-12/8/11 Merd 6,8,1,12, ,5-17,8 CPD Vaccine B AkvaGen /7/11 15, C 16/8-2/9/11 Merd 7,9,11, ,9-14,3 CPD Vaccine A AkvaGen /7-27/8/11 15,5-17,5 C 14-15/9/11 Vanntemp ved multivalent vaksinering Ant dager mellom vaksineringer Døgngrader mellom vaksineringer Døgngrader fra PD vaksinering til sjøsetting Settefiskanlegg Merd 1,2,3,4,5 17 C X Merd 6,8,1,12,14 14,3-15,6 C X Merd 7,9,11,13 17 C X 19

20 Oppsummering Labforsøk Effekten av Norvax Compact PD og 4 forskjellige kommersielle multivalente vaksiner ble testet ved bruk av vannbåren smitte (kohabitant) med SAV 3 Grad av beskyttelse mot infeksjon målt som viremi og vevsskader varierte etter hvilken multivalent vaksine den ble brukt sammen med, uavhengig om produsentens anbefalte bruk ble fulgt eller ikke >Vaksine A>Vaksine B>Vaksine C Felterfaringer Effekten av Norvax Compact PD og 3 forskjellige kommersielle vaksiner ble sammenlignet ved naturlig utbrudd av SAV 3 Grad av beskyttelse målt som overlevelse/dødelighet over en 4 måneders periode etter positiv PD diagnose varierte etter hvilken multivalent vaksine den ble brukt sammen med >Vaksine A>Vaksine B 2

21 Antall døde fisk Case II O-åring, 211 Påvirkning multivalent vaksine Dødelighetsutvikling fra positiv PD diagnose i uke 2, Ukenummer CPD->M6(1) CPD->M6(2) CPD->M6(3) CPD->M6(4) CPD->M6(5) CPD->B(1) CPD->A(1) CPD->B(2) CPD->A(2) CPD->B(3) CPD->A(3) CPD->B(4) CPD->A(4) CPD->B(5) 21

22 Akkumulert dødelighet fra PD diagnose (uke 2) til uke 34, 212 Akkumulert dødelighet (%) 25, 2, 15, 1, 5,, 18,1 21,1 11,8 16,5 13,1 2,7 13,5 2,8 2, 8,3 8,4 7,6 9,6 8,5 CPD->M6 CPD->M6 CPD->M6 CPD->M6 CPD->M6 CPD->B CPD->A CPD->B CPD->A CPD->B CPD->A CPD->B CPD->A CPD->B 22

23 Akkumulert dødelighet fra PD diagnose (uke 2) til uke 34, 212 Akkumulert dødelighet (%) 25, 2, 15, 1, 5,, 18,1 21,1 11,8 16,5 13,1 2,7 13,5 2,8 2, 8,3 8,4 7,6 9,6 8,5 CPD->M6 CPD->M6 CPD->M6 CPD->M6 CPD->M6 CPD->B CPD->A CPD->B CPD->A CPD->B CPD->A CPD->B CPD->A CPD->B 23

24 Antall døde fisk Påvirker multivalent vaksine effekten av PD vaksinen? Dødelighetsutvikling fra positiv PD diagnose i uke 2, Ukenummer CPD->M6(1) CPD->M6(2) CPD->M6(3) CPD->M6(4) CPD->M6(5) CPD->B(1) CPD->A(1) CPD->B(2) CPD->A(2) CPD->B(3) CPD->A(3) CPD->B(4) CPD->A(4) CPD->B(5) 24

25 Case II O-åring, 211 Påvirkning multivalent vaksine Dødelighetsutvikling fra positiv PD diagnose i uke 2 til uke 2, 212 Antall døde fisk 212/2 212/3 212/4 212/5 212/6 212/7 212/8 212/9 212/1 212/11 212/12 212/13 212/14 212/15 212/16 212/17 212/18 212/19 212/ CPD->M6(1) CPD->M6(2) 2 CPD->M6(3) CPD->M6(4) CPD->M6(5) 15 CPD->B(1) CPD->A(1) 1 CPD->B(2) CPD->A(2) 5 CPD->B(3) CPD->A(3) CPD->B(4) CPD->A(4) CPD->B(5) Ukenummer 25

26 211/52 212/1 212/2 212/3 212/4 212/5 212/6 212/7 212/8 212/9 212/1 212/11 212/12 212/13 212/14 212/15 212/16 212/17 212/18 212/19 212/2 Dødelighet (%) Påvirker multivalent vaksine effekten av PD vaksinen? Dødelighetsutvikling fra positiv PD diagnose i uke 2, 212 SAMLEFIGUR - SNITTDØDELIGHET CPD->M6(1) CPD->M6(2) CPD->M6(3) CPD->M6(4) CPD->M6(5) CPD->B(1) CPD->A(1) CPD->B(2) CPD->A(2) CPD->B(3) CPD->A(3) CPD->B(4) CPD->A(4) CPD->B(5) Ukenummer 26

27 Frequency (%) Frekvnes (%) Påvirker multivalent vaksine effekten av Compact PD? normal PD patologi Evaluering av skader på 4 bukspyttkjertelvev 3 og 6 uker etter tilførsel av smittebærere Vaksine A Vaksine C 4 6 Vaksine B Saline normal PD patologi Vaksine A Vaksine B Vaksine C Saline 27

28 Akkumulert dødelighet (%) Case I 1-åring, 211 Påvirkning av multivalent vaksine Akkumulert dødelighet fra PD diagnose (April, 212) til uke 34 (212) 3 2,5 2 1,5 1,5,7 CPD->M6 (X,Z) 2,3 CPD->B (X,Z) 1,3 CPD->B (Y,W) 1,6 CPD->B (X,W) 2,8 CPD->B (X,W) 2,7 CPD->B (Y,W) 1,2 CPD->B (Y,W) 1,8 CPD->B (Y,W) 28

29 Akkumulert dødelighet (%) Dødelighetsutvikling siden påvisning av PD (April, 212) 3,5 CPD-> CPD->Multivalent vaksine B 3 2,5 2 1,5 1, Dato 29