Infeksjoner som årsak til ME/CFS Oddbjørn Brubakk
Dr. Charles Shepherd 1978- underordnet lege allmennpraktiker Nygift-kjøpt hytte --en lørdag morgen Uvel-trøtt-forvirret-feber mandag/vannkopper 10 dager i senga-trøtt-desorientert-knapt gå Slutte å jobbe-feil-mistrodd 20 år med sykdommen
Årsak? Ca 70% trigget / precipitated av infeksjoner Postinfeksiøst Aberrant ( avvikende ) immunologisk reaksjon immunologisk dysfunksjon? Reaktivering? Kronisk infeksjon?
Virus Herpesvira EBV HHV6 og HHV7 Enterovirus Parvovirus Protozoer Giardia lamblia Bakterier Mykoplasma Chlamydophilia Rickettsiose Q-feber Coxiella burnetti Borreliose
Herpesvirusfamilien Store virus - dobbelttrådet DNA > 100 arter 8 gir sykdom hos mennesker Etablerer seg livsvarig latente virus som kan aktiveres Sykdom ved direkte ødeleggelse av celler eller starte immunologisk reaksjon
Herpesvira HSV 1(herpes simplex virus 1) HSV 2 VZV (varicella-zoster virus) CMV (cytomegalovirus) EBV ( Epstein-Barr virus) HHV-6 (Humant herpes virus 6) HHV-7 HHV-8
EBV Gir mononukleose (kyssesyke) Asymptomatisk alvorlig sykdom 90-95 % har antistoffer latent - reaktivering 10 20% av voksne skiller ut EBV i halssekret
EBV studier SV Australia 68 av 253 pas med ME/CFS hadde hatt akutt mononukleose før sykdommen debuterte» Hickie I et al. BMJ 2006 London/Edinburgh 250 pas med mononukleose/ kontroll gruppe Pas med MI hadde 2.5 gang så stor sjanse for å få ME/CFS som kontrollgruppa» White PD. Lancet 2001.
Norsk Magnus P et al Personer med symptomatisk mononukleose hadde 10 ganger så stor sjanse for å få ME/CFS enn kontrollguppa submitted
HHV-6 og HHV-7 Oppdaget hhv 1986 og 1992 Utbredt Smitte 2-3 første leveår 4.barnesykdom Exanthema subitum
HHV 6 Aktiv HHV-6 infeksjon hos 30,5% av 200 pasienter med ME/CFS HHV 6 og HHV 7 Aktiv HHV-6 eller aktiv HHV-6 og HHV-7 hos 40% av pas med ME/CFS, ikke i kontrollgruppa Chapenko J Clin Vir 2006.
HHV-6 70% av MS pasienter og 57,1% av ME/CFS pasienter hadde tegn til reaktivering av HHV-6 mot 20% av friske blodgivere» Ablashi DV. J Clin Virol 2000.
Chronic Fatigue Syndrome and Herpesviruses: the Fading Evidence Soto NE HERPES 2000.
Enterovira Små RNA virus Picornavirusgruppen (pico = liten) Infeksjoner Subkliniske inf Kortvarig feber (utslett) LVI Muskel- og hjerteinf Meningitt Lammelser (poliomyelitt) gastroenteritter
Enterovirus 1948-49 Akureyri, Island 6 900 innbyggere På 3 mndr 465 syke med en tilstand som likner ME/CFS kalt Akureyri disease Sigurdsson B Lancet 1958.
Konklusjon: Akureyri disease kan ha vært forårsaket av et enterovirus som likner poliovirus og gir antistoffdannelse som beskyttet mot poliomyelitt.
Enterovirus 165 pas med ME/CFS - 75 kontroller Gastroskopi/antrum biopsi Immunperoxidase-farging med EV spesifikke monoklonale AS Pos 82% vs 20% RT-PCR på materiale fra biopsi Pos 9/24 vs 1/21» Chia JKS, J Clin Pathol 2007
Mykoplasma Mycoplasma pneumonia(m fermentans,m penetrans,m hominis) Minste bakterie Mangler cellevegg Intracellulær Sykdom Pneumoni» Ledd- og muskelsmerter» Erytem, encefalitt, meningitt, perimyokarditt
Mykoplasma 50-70 % hadde M.fermentans, M.pneumoniae, M.penetrans, M.hominis. 15-50% hadde multiple infeksjoner Nijs J et al. FEMS Immun Med Microbiology 2002; 34 : 209-14 Ass. med ulike autoimmune sykdommer
Borrelia 1982: Borrelia burgdorferi sensu stricto, B garinii, B afzelii spirokete Flåttoverført Sykdom Stad 1. Erythema migrans Stad 2. Meningoencefalitt- Facialisparese-leddsymtomhjerteblokk Stad 3.kronisk hudaffeksjon- CNS
Borrelia 68 pasienter med borreliose eller TBE Fatigue vanlig 50% av pasienter med borreliose eller TBE hadde CFS/ME» Gustaw K Neurol Neurochir Pol 2003;37:1211-21
Borreliose Absence of Borrelia burgdorferi specific immune complexes in chronic fatigue syndrome Schutzer SE Neurologu 1999; 53 : 1340-41.
Giardia lamblia Protozo encellede dyr parasitt I tarmen ( 12-fingertarmen) Smitter ved mat/drikkevann Sykdom Diaresykdom Magesmerter» Malabsorbsjon» Langvarig forløp
Giardia epidemien i Bergen Sept.-des. 2004: 1300 akutt enteritt 2006: 38% fortsatt trøtthet/ fatigue 2007: 200 med irritabel tarm syndrom 2007: 50 med postinfeksiøs utmattelse ( ME ) 1 på 10 år 10 + 6 21-30 år 12 + 2 31-40 år 7 + 2 41-50 år 5 + 3 51-60 år» Nyland H Konferanse i Oslo okt. 2007
Chlamydophilia pneumoniae ( Chlamydia pneumoniae, TWAR ) Gram negativ bakterie Intracellulær Sykdom ØLI Pneumoni Erytema nodosum Sakoidose? Arteriosklerotisk hjertesykdom?
Chlamydia Chronic Chlamydia pneumoniae Infection: A Treatable Cause of Chronic Fatigue Syndrome 10 av 171 pasienter med CFS hadde antistoff mot C pneumoniae Behandlet med azitromycin bedring hos alle untatt 1. Chia JKS Clin Infect Dis 1999; 29 : 452-3.
Chlamydia No association of chronic Chlamydia pneumoniae infection with chronic fatigue syndrome Komaroff AL J Infect Dis 1992; 165: 184.
Parvovirus B Lite DNA virus Dyresykdom kattepest og hundepest Sykdom hos mennesker 5.barnesykdom Erythema infectiosum Hemolytisk anemi aplastiske kriser Leddsmerter betennelse Encefalitt Skade på fosteret
Parvovirus B19 Persistent parvovirus-associated chronic fatigue treated with high dose intravenous immunoglobulin McGhee SA Pediatr Infect Dis 2005; 24 :272-74. Chronic fatigue syndrome and arthralgia following parvovirus B19 infection Kerr JR J Rheumatol 2002; 29 : 595-602.
Denguevirus Flavivirus (Arbovirusgruppen) Dengue feber Dengue hemorrhagic fever Dengue shock syndrome» 2,5 mill/år i SØ-Asia, Stillehavsøyene, Brasil, Karibia» Overføres med mygg (Aedes)
Denguevirus 127 pasienter med DV infeksjon 31 pas. fikk CFS (24,4%) 14/71 menn / 17/56 kvinner Seet RCS J Clin Vir 2007; 38: 1-6.
Andre Q-feber Rickettsia- liten bakterie Lungebetennelse encefalitt endokarditt Australia Ross River Virus (RRV) Leddaffeksjon langvarig fatigue Australia Andre rickettsioser Sør-Afrika
Enterovirus Island - USA Mykoplasma USA-Eur.-Gulf Giardia lamblia Bergen - Nevada Q feber/rickettsiae Austr. S-Afrika Chlamydophila pn. USA Lillehammer? Dengue virus Singapor
Mykoplasma Behandling med antibakterielle midler fra 36 uker til 1 år. GWS: kurert 78 80% ME/CFS: bedring/kurert i hhv 60-60-80%» Kenny demeirleir, Intern.konferanse om ME/CFS i Oslo 19.10.07.
Valganciclovir 12 pasienter med høye antistoff mot HHV6 og EBV og symptomer fra CNS og fatigue. Behandlet i 6 mndr. med valganciclovir Bedring/frisk: 9/12 pasienter. Alle ni tilbake til arbeid» Kogelnik AM. J Clin Virol 2006 ; 37 (suppl1.):33-38.
ME Patogenese: 70% forutgått av infeksjon Hit and run teori Virus infiserer verten aktiv immunologisk prosess ( immunologisk dysfunksjon ) Bacterial stealth infection Brucella, Mycoplasma, Chlamydia Kronisk infeksjon??
Arteriosklerotisk hjertesykdom 1992: Helsinki Heart Study 90-årene: flere behandlingsforsøk Pr i dag: få tror på Chl. pneumoniae aleine som årsak til arteriosklerotisk hjertesykdom.
Impact of Viral and Bacterial Infectious Burden on Long-Term Prognosis in Patients with Coronary Artery Disease Rupprecht HJ. Circulation 2001; 104 : 25-31. HSV1 og 2, CMV, EBV, Haemophilus influenzae, Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori, Mycoplasma pneumoniae 0-3: 3,7% 4-5: 7,2% 6-8: 12,6%
Robert Koch 1843-1910 Miltbrannbakt 1876 Tuberkelbasillen 1882 Kolerabasillen 1883 Tuberkulin 1890 Nobelpris i medisin 1905
Kochs postulat (Robert Koch, 1843-1910) Mikroben må finnes hos alle syke pasienter, men ikke hos friske Må kunne isoleres og vokse i kultur Infiseres en frisk med mikroben, blir individet syk Samme mikrobe må kunne isoleres fra det nylig infiserte individ.