Nasjonalt Diabetesforum 2015 - Nytt fra forskningen Fettavleiring på feil sted ved diabetes årsaker og konsekvenser Kåre I. Birkeland Professor, Avdelingsleder Instittt for klinisk medisin, UiO Avdeling for Endokrinologi, sykelig overvekt og forebyggende medisin, OUS
Fett - ikke «ett fett» Fedme og diabetesrisiko Fett i ulike regioner Små og store fetteller Fett, betennelsesreaksjon og insulinresistens Mammafett, svangerskapsdiabetes og barnefett Kan vi lære noe av bananfluen?
Diabetesepidemien: Forventet global utvikling 2010 2030 IDF. Diabetes Atlas 5 th Ed. 2011
Aldersjustert forekomst av fedme og diabetes hos voksne I USA (%) Obesity (BMI 30 kg/m 2 ) F E D M E 1994 2000 2009 Ingen data <14.0% 14.0-17.9% 18.0-21.9% 22.0-25.9% >26.0% Diabetes D I A B E T E S 1994 2000 2009 Ingen data <4.5% 4.5-5.9% 6.0-7.4% 7.5-8.9% >9.0% CDC s Division of Diabetes Translation. National Diabetes Surveillance System available at http://www.cdc.gov/diabetes/statistics
Hvor stor andel av kroppen er fett?
Yki-Jarvinen
Fett - ikke «ett fett» Fett, fettmasse, triglyserider Energilager Metabolsk regulering og hormonproduksjon Underhudsfett (subkutant fett) Overfladisk, dypt «Ektopisk fett» Visceralt (oment, mesenterium osv) Intramuskulært Lever Serum Perirenalt, perikardialt, pankreas, etc.
Hvorfor er «ektopisk fett» uheldig? Nedsatt evne til å lagre kalorioverskudd som underhudsfett fører hos mange til fettlagring Omkring indre organer (visceralt fett) I lever I skjelett- og hjertemuskulatur Omkring blodårer Annet
Visceralt og subkutant fett
Norwegians South Asians
Prevalens % Prevalens % Diabetesforekomsten øker med økende overvekt Alderjustert prevalens blant personer med norsk og sørasiatisk etnisitet i Oslo Menn Kvinner 40 40 30 30 20 20 10 10 0 <25 25-30 >30 0 <25 25-30 >30 BMI (kg/m2) BMI (kg/m2) Data fra Jenum et al BMC Pub Helath 2012
Forholdet mellom kroppsfett og fettcellenes størrelse hos individer med eller uten arvelig dispoisjon for diabetes (A+C) eller overvekt (B+D) BMI<25 Arner P et al PLoSOne 2011
Noen metabolske signaler i fettvevet PG Agouti ASP Resistin IGF-1 FFA Angiotensinogen Andre Adipophilin Leptin Komplementfaktorer MIF Adipsin IL-6+sR Steroider Adiponectin TGF-b TNFa+sR PAI-1 Tissue factor Fra Frühbeck et al Am J Physiol Endocrionol. Metab. 2001;280:E827-47
Fettakkumulering gir betennelsesreaksjon Fettcelle M1 makrofag Økning av fettvevet Redusert surstofftilførsel Betennelsesreaksjon M2 makrofag Betennelsesceller og betennelsesstoffer Redusert insulinvirkning
Blodfett - FFA - TG - Vaskulær skade(?) Visceralt fett - FFA - Cytokiner - ROS - Mekanisk stress Leverfett - VLDL prod. - Cytokiner - ROS - Glukoneogenese Insulinresistens - Perifer - Hepatisk Inflammasjon Oksydativt stress Aktivering av RAS Dysfunksjonell lipid og glukosemetabolisme Muskelfett - FFA og TG - Cytokiner - Mitokondrieskade - Mekanisk stress
Fett i og omkring hjertet - FFA - Cytokiner - Lokal inflammasjon - Hemostase Fett omkring nyrene - Intrarenalt trykk - Mikroalbuminuri? - Cytokiner - Urinsyre Insulinresistens - Perifer - Hepatisk Inflammasjon Oksydativt stress Aktivering av RAS Dysfunksjonell lipid og glukosemetabolisme Fett i og rundt pankeras - Lipotoksisitet - Glukotoksisitet - Redusert insulinsekresjon
Prevalens % Utbredelse av svangerskapsdiabetes i ulike etniske grupper i Oslo (WHO 2013-kriterier) 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 42 37 24 24 Scandinavia South Asia Middle East Others Jenum et al Europ J Endocrinol, 2012
Europeiske vs sørasiatiske gravide kvinner utvikling av BMI og fettmasse gjennom svangerskapet Sommer et al EJE 2015, in press
Barn av pakistanske mødre sammenliknet med norske - betydelig lavere fødselsvekt og abdominalomkrets - ikke så mye mindre underhudsfett - «thin fat babies»
Etniske forskjeller i barnets fødselsvekt og fettfordeling forklares i stor grad av mors levekår/sosioøkonomiske forhold Ikke bare aktuelle levekår/sosioøkonomiske forhold spiller en rolle, men også forholdene da mor selv var barn
Sammenhengen mellom sosioøkonomiske vilkår (SEP) og fødselsvekt
Hvordan kan fars og mors livsstil påvirke barnets fødselsvekt, fett- og sukkeromsetning? Epigenetikk - DNA metylering, - histonmodifisering - mikrorna Genetikk Miljø - alder, fedme/ernæring fysisk aktivitet, intrauterint miljø Fedme og Type 2 diabetes