Immunologi 3. semester, V2015 5. T cellers effektorfunksjoner Karl Schenck Institutt for oral biologi
Noen typer effektor T celler 3 3 IFNg IL-4 IL-17 IL-10 TGFb TGFb IL-4 Secretory IgA Enhance mast cell and eosinophil response Bacteria Virus
Hvor virker effektor lymfocytter? 1. I sekundære lymfoide strukturer: CD4 T celler gir hjelp til B og andre T celler 2. I perifert vev (CD4 og CD8 T celler). Migrasjon dit er dirigert av adhesjonsmolekyler og kjemotaktiske stoffer (se figur). (P-selectin er presyntetisert i Weibel- Palade legemer i endotel-celler. Frigjøres i løpet av minutter. Senere følger E-selectinsyntese.)
1. CD8 cytotoksiske celler Cytotoksiske mekanismer
2. Regulatoriske T celler (Treg) CD4-positive. Heterogen gruppe, mye fortsatt ukjent Har immunsupprimerende virkning (betegnelsen suppressor T celler hadde vært bedre men den ble tidligere brukt på en type celler som viste seg ikke å eksistere ) Noen typer: Naturlige Treg (ntreg): utvikles i thymus. Sannsynligvis T celler med autoreaktiv aktivitet (i thymus står valget for en autoreaktiv T celle muligens mellom å bli deletert eller å bli en Treg). Medvirker i så fall i toleranse mot "selv". Induserte Treg (itreg): utvikles perifert fra Th0. TGFb er viktig for induksjonen. Det er mulig at APC fører antigener fra mat og kommensaler fra periferien til lymfeknuter og at Th0 aktivitet under steady-state opprettholder toleranse mot slike antigener. Kan også hende at mange Th0 celler som blir aktiverte først går en kort stund gjennom Treg-stadiet, før de differensieres til andre subsets (Th1, Th2 eller Th17). Virker på litt forskjellige måter Sekresjon av immundempende cytokiner: IL-10, TGFb og IL-35 (effekt på flere celletyper) Celle-celle kontakt: hemmer DC Andre måter Kan hende det også finnes CD8 Treg
3. Th17 celler CD4-positive. Utvikler fra Th0 under innflytelse av IL-6 og TGFb, i fravær av IL-4, IL-12 og IFNg. Muligens et tidlig subset som blir utviklet etter Th0 aktivering (i tidlig stadie lager DC IL-6 og TGFb, og ikke IL-4 eller IL-12). Migrerer til infeksjonsfokus og sekreterer IL-17. Dette aktiverer fibroblaster, epitelceller, keratinocytter til å sekretere en rekke proinflammatoriske cytokiner (bl a IL-6), vekstfaktorer (GM-CSF og CSF) og kjemokiner. Tiltrekker dermed nøytrofiler og aktiverer dem.
4. Th1 celler CD4-positive. Utvikles under innflytelse av IL-12 sekretert av APC. I hvorvidt en APC skiller ut IL-12 eller også gir andre signaler blir regulert gjennom PRR på APC. På denne måten signalerer APC at det dreier seg om et fremmed antigen og ikke et eget!
4. Th1 celler Aktiverer makrofager: makrofagen som har fagocytert mikrober presenterer antigen på MHC II og IFNg i retur. Dette øker mikrobe-eliminasjon i makrofagen. Aktiverer B celler til å produsere IgG subklasser som aktiverer komplement og virker opsoniserende (IgG1, IgG3), gjennom sekresjon av IFNg. IFNg hemmer utvikling av Th2 og Th17 celler.
5. Th2 celler CD4-positive. Utvikles under innflytelse av IL-4. Eksakt kilde for IL-4 er ukjent - kan være mastceller eller NKT celler.
5. Th2 celler Sekreterer IL-4, IL-5, IL-6 (noen også IL-10). Aktiverer eosinofiler (IL-5; forsvar mot innvollsmark). Switcher B celler mot IgE og IgG4 produksjon (IL-4). IgE: forsvar mot innvollsmark (IgE antistoffer kan også spille en rolle i visse allergier). IL-10 og IL-4 hemmer utvikling av Th17 og Th1 celler.
6. Th3 celler CD4-positive Th celler i sekretoriske organer (tarm). Usikker om dette er en egen cellepopulasjon. Sekreterer TGFb. Switcher antistoffproduksjon til IgA. Kan være med i utvikling av Treg celler.
Negativ regulering av T celle subsets innbyrdes kan sørge for at CD4 T celletypen som best passer til infeksjonen ender opp med å dominere
Sammendrag effektor T celler 3 3 IFNg IL-4 IL-17 IL-10 TGFb TGFb IL-4 Secretory IgA Enhance mast cell and eosinophil response Bacteria Virus
Hukommelse T celler Noen antigen-aktiverte T celler differensierer i hukommelse T celler. Fortsatt mye ukjent. To typer: Sentrale hukommelse T celler: resirkulerer gjennom lymfoid vev og kan raskt ekspandere etter ny antigen eksponering. Perifere hukommelse T celler: erverver raskt effektorvirkning etter ny antigen eksponering (i sær i slimhinner).
http://www.youtube.com/watch?v=l-qgum7hfxk&feature=related