Lyme nevroborreliose Diagnostikk og behandling
Bakgrunn Mangler diagnostisk gullstandard Mangler gode behandlingsstudier
Mål 1. Å undersøke om peroral doksysyklin er et adekvat behandlingsalternativ ved nevroborreliose hos voksne 2. Å forbedre diagnostikken av nevroborreliose ved å kartlegge a. diagnostisk sensitivitet og tidsforløp av intrathekal borrelia antistoff produksjon b. diagnostisk nytte av CSF CXCL13 c. insidens og typiske trekk ved Lyme assosiert perifer facialisparese.
Studiepopulasjon 118 patients 43 patients 102 patients 51 patients + 8 controls
Characteristics of 102 Norwegian patients with Lyme neuroborreliosis Age years (SD) 53 (13) Sex f/m 43/59 Tick bite n (%) 56 (55) Erythema Migrans 22 (22) Symptom duration >6 months n (%) 10 (10) Definite/possible neuroborreliosis 71/31 Median duration of symptoms. Weeks (range) 4 (103.5) Median CSF cellcount (range) 118 (1176) Median CSF protein g/l (range) 1.1 (4.0) Predominant finding Bannwarths syndrome n (%) Facial palsy n (%) Other cranial neuropathies n (%) Radiculopathy Unclassified arm paresis CNS findings (ataxia, myelopathy, cognitive deficiency) Only subjective complaints 30 (29) 21 (21) 5 (5) 31 (30) 2 (2) 4 (4) 9 (9)
Ljøstad U, Skogvoll E, Eikeland R, Midgard R, Skarpaas T, Berg Å, Mygland Å. Oral Doxycycline versus IV Ceftriaxone for European Lyme Neuroborreliosis: A multicenter randomised double-blind placebo-controlled trial. Clinical outcome according to intervention Oral Doxycycline n=54 IV Ceftriaxone n=48 P-value Mean reduction in clinical score 4 months after treatment (95% CI) 4.5 (3.6-5.5) 4.4 (3.4-5.4) 0.843 Mean reduction in clinical score at 13 th day of treatment (95% CI) 3.0 (2.0-4.0) 3.6 (2.6-4.7) 0.210 Patients with 0 in clinical score at four months n (%) 26 (48) 16 (33) 0.129 Konklusjon: Peroral doksysyklin er like effektiv behandling som IV ceftriaxon for Lyme nevroborreliose hos europeiske voksne pasienter
Clinical scores at various stages of treatment
CSF cell count (leukocytes/mm3) at different times. Outliers *Extreme values
Ljøstad U, Skarpaas T, Mygland A. Clinical usefulness of intrathecal antibody testing in acute Lyme neuroborreliosis. Eur J Neurol. 2007 Aug;14(8):873-6. Pre treatment symptom duration < 6 weeks Pre treatment symptom duration > 6 weeks n=8 n=35 Positive Bb AI at presentation (%) 26* (74) 8 (100) *Tre av disse ni pasientene konverterte til positiv Bb AI status senere. Seks pas forble Bb AI negative gjennom hele den fire mnd lange observasjonsperioden Konklusjon: Intrathekal Bb antistoff produksjon har en suboptimal sensitivitet (74%) ved diagnostikk av tidlig (< 6 ukers symptomvarighet) akutt Lyme nevroborreliose Repeterte tester mtp Bb AI for å bekrefte eller avkrefte diagnosen nevroborreliose er upålitelig.
CSF CXCL13 (ng/g total CSF protein) Ljøstad U, Mygland A. CSF B-lymphocyte chemoattractant (CXCL13) in the early diagnosis of acute Lyme neuroborreliosis. J Neurol.2008 May;255(5):732-7 1500 CSF CXCL13 concentrations >1500 ng/g total CSF protein are not further specified in the figure. 1200 900 600 300 0 Definite LNB (n=37) Probable LNB (n=7) Possible LNB (n=7) Not LNB (n=8) MS (n=31) NIND (n=11) Bacterial or viral meningitis (n=10) Konklusjon: CSF CXCL13 er et nyttig supplement i laboratorie diagnostikk og oppfølgning av Lyme nevroborreliose
Ljøstad U, Økstad S, Topstad T, Mygland A, Monstad P. Acute peripheral facial palsy in adults. J Neurol. 2005 Jun;252(6):672-6. All patients Lyme Viral Other Bell s palsy P-value n=69 borreliosis etiology etiology n=47 n=7 n=12 n=3 Constitutional 21 6 2 1 12 0.003 symptoms 30 (21 42) 86 (49 97) 17 (5 45) 26 (15 40) % (95% CI) Additional neurological 9 7 0 1 1 <0.001 symptoms 13 (7-23) 100(65 100) 0 (0-24) 2 (0 11) % (95 % CI) Konklusjon: Lyme sykdom forårsaker sjelden isolert perifer facialis parese uten andre nevrologiske symptomer og/eller ledsagende nedsatt almentilstand.
Peroral doksysyklin i 14 dager er like effektiv behandling for Lyme nevroborreliose som IV ceftriaxon i 14 dager (voksne europeiske pasienter) Intrathekal Bb antistoff produksjon har suboptimal sensitivitet (74%) in diagnostikk av tidlig akutt Lyme nevroborreliose Repeterte Bb AI tester etter behandling kan ikke bekrefte eller avkrefte diagnosen Lyme nevroborreliose CSF CXCL13 ser ut til å ha høy diagnostisk nytteverdi ved akutt Lyme nevroborreliose (sensitivitet 100 %, and spesifisitet 63%) CSF CXCL 13 normaliseres tidligere enn Bb AI etter behandling for lyme nevroborreliose Lyme borreliose forårsaker sjelden isolert perifer facialis parese uten andre nevrologiske symptomer og/eller ledsagende nedsatt almentilstand.