SUGAMMADEXforskningsprosjekt

Transkript

1 SUGAMMADEXforskningsprosjekt Sugammadex, nytt reverseringsmedikament Forskningsprosjekt for industrien Elisabet Andersson, forskningssykepleier SABHF

2 SUGAMMADEX - BRIDION Fremtidens reverseringsmiddel?

3 Sugammadex, publiserte multisenterstudier: Dosering og anslagstid ved kurarisering med rocuronium og vecuronium Sammenlignet ved propofol & sevofluran anestesier Sammenlignet med neostigmin Barn Eldre Nyresyke pasienter Hjertesyke pasienter RSI med høydose rocuronium

4 Esmeron & Sugammadex

5 Sugammadex (ORG 25969) NaO 2 C S CO 2 Na NaO 2 C S O O HO OH O O OH HO S O OH O NaO 2 C S O OH O OH OH HO HO O HO O S CO 2 Na NaO 2 C O OH O S OH HO O O S HO OH O O S CO 2 Na CO 2 Na 6A,6B,6C,6D,6E,6F,6G,6H-octakis-S-(2-carboxyethyl)- 6A,6B,6C,6D,6E,6F,6G, 6H-octathio-γ-cyclodextrin M.W. Hollmann, Academic Medical Centre, University of Amsterdam

6 Molekular Struktur Rocuronium Sugammadex

7 Rocuronium-Sugammadex Kompleks

8 Virkningsmekanisme Sugammadex = Rocuronium (Roc)

9 Virkningsmekanisme Sugammadex = Sugammadex

10 Virkningsmekanisme Sugammadex = Roc-Sugammadex kompleks

11 Virkningsmekanisme Sugammadex = Roc-Sugammadex kompleks

12 Virkningsmekanisme Sugammadex = Roc-Sugammadex kompleks

13 Effekt: Oppsummering Dose-avhengig reversering Tilstrekkelig dose gir Komplett recovery i løpet av maks. 2 min > 2 mg/kg sugammadex (ved T2) ser ikke ut til å øke recovery hastigheten Sirkulasjonstid er den begrensende faktor! Anbefalte doser: 2 mg/kg ved T2 4 mg/kg ved 1-2 PTC 16 mg/kg (ved RSI etter 1,2 mg/kg rocuronium)

14 Umiddelbar reversering med sugammadex: Rocuronium 0,6 mg/kg Antagonisme ved 3, 5 eller 15 min etter rocuronium Doser sugammadex: Placebo, 1.0, 2.0, 4.0, 6.0 eller 8.0 mg/kg Tid til TOF ratio 0.9

15 Umiddelbar reversering (median tider til TOF ratio er 0.9) 3 min etter rocuronium 5 min etter rocuronium 15 min etter rocuronium 2 mg/kg 5.1 min 5.8 min 2.5 min 4 mg/kg 2.7 min 2.0 min 1.5 min 6 mg/kg 1.7 min 2.1min 1.1 min 8 mg/kg 2.0 min 1.3 min 1.3 min

16 Sugammadex kan raskt oppheve høy dose rocuronium blokk Dosering av rocuronium: 1.2 mg/kg Tid til reversering: 3 min etter rocuronium Dosering av Org (Sugammadex) 8.0 mg/kg 3.2 (1.0) 12.0 mg/kg 2.1 (0.9) 16.0 mg/kg 1.3 (0.4) Tid til TOF ratio 0.9 (min (SD)) Rex et al 2005 (ASA abstract A1129)

17 Rocuronium reversering under sevofluran anaestesi Neostigmin

18 Rocuronium reversering under sevofluran anaestesi Neostigmin

19 Rocuronium reversering under propofol og sevofluran anaestesi Sugammadex Sugammadex propofol anaesthesia Vanacker et al 2005 sevoflurane anaesthesia

20 Sammenligning av neostigmin og sugammadex Neostigmin Langsom anslagstid Ufullstendig reversering PORC-restkurarisering Ikke mulig å reversere dyp blokade PONV kvalme Behov for antikolinergika Sugammadex Rask anslagstid Komplett reversering? Ikke PORC restkurarisering Mulig å reversere dyp blokade? Ikke PONV kvalme Ikke behov for antikolinergika

21 Når kan vi bruke sugammadex? Rutine reversering av nevromuskulær blokade Rocuronium Vecuronium Reversering av dyp nevromuskulær blokade Rocuronium Ved høy-dose rocuronium

22 Allergiske reaksjoner Muskelrelaksantia hyppigste agens ved allergiske reaksjoner. Spesielt rocuronium har gitt mer anafylaktiske reaksjoner i Norge og Frankrike.

23 TUXI En hostesaft som er mye brukt i Norge, og som nå er tatt ut av markedet!

24 Indikasjon for bruk av Esmeron Som muskel relaksering ved generell anestesi, særlig når det er ønskelig med raskt innsettende effekt.

25 Forskningsprosjekt for industrien Hva er gevinsten? Noe å lære? Ressurser?

26 Vår studie: Safety-studie hos hjertesyke pasienter ASA III-IV NYHA klasse II & III > 18 år Elektive kirurgiske inngrep, ikke hjerteoperasjoner Generell anestesi med propofol, planlagt relaksering med rocuronium Bruk av 12-avlednings EKG under opr. Pasienten skal informeres og underskrive informasjonsskjema (written consent)

27 Eksklusjonskriterier i denne studien Pasienter med pacemaker Paroxysmal atrie tachycardi Pasienter som ikke tåler NMBA eller generelle narkosemidler Nyresvikt Mistanke om malign hypertermi Bruker medisiner som kan interferere med rocuronium

28 Pre-operativt Finner passende pasient Spør og informerer vedkommende Undertegner skjema, pasient-tillatelse Sykehistorie Klinisk undersøkelse 12-avlednings EKG Vitale parametre: puls, BT, Sat Urinprøve Graviditetstest hvis aktuelt Elektronisk randomisering

29 Anestesi innledning TOF Watch SX 12 avlednings EKG Temp Innledning av generell anestesi, med propofol/remifentanil Ekstra veneflon til blodprøver Kalibrering av TOF Watch SX: Før rocuronium 0.6 mg/kg kan injiseres og pasienten kan intuberes.

30 N. Ulnaris M. Add. Pollicis

31 Arm board Refer to instructions for use

32 TOF Watch SX

33

34 Per operativt Kontinuerlig TOF Watch, elektronisk registrert. Vitale parametre: Pre-Roc, Pre-IP, 2, 5, 10 og 30 min post IP. 12 avlednings EKG: Pre-roc, pre-ip, 2, 5, 10 og 30 min post IP T3 tid, TOF 70, 80 og 90% tidspunkt. Avslutte anestesien Ekstubere

35 Postoperativt Blodprøver 4-6 timer post IP Registrering av PO sykepleier og anestesilege 10 timer post-ip: Blod og urin-prøver, 12 avlednings EKG, klinisk undersøkelse, vitale parametre, spørre-skjema med 40 spørsmål til pasienten 7 dager post-ip: samme spørreskjema som ved 10 timer post-ip.

36 Registrering Alt føres i CRF (case report form) Gjennomgåes og kontrolleres av CRA fra firmaet. CRF registrering kvalitetskontrolleres først via computer, deretter faglig vurdering ved ekstern spesialist.

37 Not every procedure is fit to perform a study!!!

38 Takk for oppmerksomheten!