Antidepressiva & Psykofarmaka. Antidepressiva Psykofarmaka. Antidepressiva. Medikament grupper. Reseptorblokade & reopptakshemming

Transkript

1 Tarje i Rygnestad NTNU & Giftinformasjonssentralen Psykofarmaka α: 26 juli 1954 Ω: 2 februar 2013 RIP Peter Gulstad Skanning Spec iallæge i Anæs tes i & Intens ivterapi Ov e rlæge Fellow EAPCCT Psykiatrisk Forskningsafsnit Region H Ps ykiatri v/rigshospitalet Danmark Norske Speciallægeuddannelse Soria Moria januar 2016 & Psykofarmaka & Psykofarmaka Medikament grupper : TCA SSRi MAO-hemmere : Typis ke - høydose - lavdose Litium Sedativa: Anxiolytika Norsk Speciallægeuddannelse Sedativa Hypnotika Soria Moria Sentralstimuler end e januar 2016 Reseptorblokade & reopptakshemming Reseptoraktive medikamenter som og i tillæg gir: α-blokade H1 og H2-blokade Muskarinreseptorblok ade Hemmer transport og reopptak av de biogene aminer: noradrenalin og adrenalin D2-blokade Virker på GABA-reseptorer ne +++ Kons entras jonen H 1-2 M 5-HT α 1 2 D 0,1 1,

2 Antidepressiv effekt Effekten på transmittorsystemene kommer raskt, mens effekten på depresjonen først kommer etter noen uker Toks is ke effekt er kommer ras kt Effekten på depresjon er kompleks Inndeling 1. Generasjon: Ikke selektive monoaminopptakshemmere Trisykliske antidepressiva 2. Generasjon: Selektive serotoninopptakshemmere SSRI Reversible monoaminoksydasehemmere RIMA antidepressiva mianserin, nefazodon, venlafaksin, reboxetin Symptombilder Farmakokinetikk Avhengig hvor i forløpet man er og hvilke transittorsystemer/reseptorsystemer som påvirkes mest: 1. Antikolinergt Tidlig, 1. generasjons medikamenter. 2. Adrenergt Senere i forløpet, høye doser. Opphoping av aminer 3. Serotonergt. Serotonerge medikamenter. 1. Stort distribusjonsvolum (10-50 l/kg) - ekstrakorporal fjerning av liten verdi.. 2. Høy proteinbinding >80%, ex: til a1-surt glykoprotein. - acidose kan øke fri fraksjon. 3. Lang halveringstid. T ½>24 timer for mange av stoffene. 4. Mange har aktive metabolitter. - stor individuell forskjell i metabolismen. Toksisitet Toksisitet II Første generasjons: høy generasjons: moderat til lav Alle er farlige hvis dosen er stor nok avgjør resultatet ved alvorlige forgiftninger Første generasjons (ex. TCA) Dose: > 10 mg/kg: lett > mg/kg: alvorlig Konsentrasjon: > 3 µmol/l: alvorlig Ø5 µmol/l: kritisk generasjons (ex. SSRI) Dose:< 30 normale døgndoser: mild < normale døgndoser: kan være svært alvorlig. 2

3 Symptomer Impulsledning 1. Perifer sirkulasjon hypotensjon 2. Hjertet arytmier 3. CNS kramper Symptomer på alvorlig forgiftning kommer praktisk talt alltid innen 6 timer TCA - hjertet Membranstabiliserende (type IA) effekt. QRS Hemmer Na + -influx i aksjonspotensialets fase 0 Na + - tilførsel Den fri fraksjonen mindsker ved alkalose NaHCO 3 tilførsel. Bedre enn hyperventilasjon og hypertont saltvann Bolus: 1-2 mmol/kg (10-20 min) ph 7,50 Evt Magnesium Forsiktig med andre antiarytmika Lidokain? Perifer sirkulasjon CNS Hypotensjon Initialt væske: (10-30 ml/kg) Kardiodepressiv effekt fare for overvæsking pressor SVR noradrenalin eller metaraminol CO dopamin/dobutamin adrenalin Levosimendan?? Lipidinfusjon (?) CNS depresjon gir: hypotermi, kramper og respirasjonsdepresjon Kramper Forverrer hypoksi og acidose Behandles med benzodiazepiner, evt med propofol ved manglende effekt. 3

4 Amitriptylinforgiftning Klomipramin Serumkonsentrasjon (nmol/l) Am itripty lin Nortripty lin Total Serum konsentrasjon (nmol/l) Klomipramin Dm-klomipram Total Timer etter inntak Timer etter innelggelse SSRI Observasjon GI-plager. Serotonerge symptomer kramper (serotonergt syndrom?) Kardiovaskulær toksisitet Kramper diazepam Hypotensjon væske Arytmier Hypertont NaCl - NaHCO 3 - Magnesium Tp - muskelrigiditet Asymptomatisk pasient uten spesiell behandling i 6 timer trenger ikke spesiell overvåking Ved symptomer som krever spesiell overvåking eller behandling overvåking i 12 timer etter at spesiell behandling er avsluttet og prøver er normaliserte Sedativa Benzodiazepiner Mange ulike Forskjeller: farmakokinetikken Lite toksiske alene Økt toksisitet ved blandingsforgiftninger og tilleggssykdommer Motgift: flumazenil (Anexate ): + /? Typis ke - høydose Toks is it et Stemetil, Nozinan, Solian, Klorpromazin Toks is it et Leponex, Zyprexa, Risperdal, Zeldox Typis ke - lavdose Toks is it et Haldol, Fluaxol, Trilafon Effekter Dopaminblokade (D 2) : mange andre (a, b, H 1, Ach (M), HT, etc) 4

5 Ty pisk e Høydose CNS-depresjon respirasjon Sirkulasjon - BT (a-antagonist vasodilatatasjon) & hjertearytmier Antikolinerge effekter EPS (Tp!) Væske vasokonstriktor (NA) (a ikke b) Arytmier: Magnesium. Hypertont NaCl. Evt lidocain - fenytoin Kramper diazepam Typiske Lavdose EPS CNS-depresjon kramper - respirasjon Antikolinerge effekter (Tp!) Sirkulasjon - BT (hjertearytmier ) Kramper diazepam Arytmier: Magnesium. Evt lidocain - fenytoin (Barn) CNS-depresjon Sirkulasjon - BT (hjertearytmier ) Sirkulasjon: Iv væske NA - dopamin Litium Akutt Kan gi høye kons. Symptomatisk behandling Obs > 420 mg Akutt på kronisk Ø 3,5 mmol/l. Symptomer? Kronisk Ø 2,5 mmol/l. Symptomer? Hovedpunkter TCA > antipsykotika > SSRI > benzodiazp. Påvirker mange transmittorsystemer Forvirring/koma/kram per /sirkulas jon/res piras jon Symptomatisk behandling Acidose forverrer (spes TCA) Hypotensjon: væske pressor Arytmier Na +, Mg ++ (ikke Ia, Ic, III) Kan ha et protrahert forløp 5