Kliniske studier innen diabetes og hjerte-/kar ved Endokrinologisk avdeling/hormonlaboratoriet

Transkript

1 Kliniske studier innen diabetes og hjerte-/kar ved Endokrinologisk avdeling/hormonlaboratoriet Kåre I. Birkeland Avdelingsoverlege, prof. dr.med Avdeling for endokrinologi, sykelig overvekt og forebyggende medisin, OUS Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo Medisinsk klinikk

2 Ullevål sykehus Aker sykehus Rikshospitalet Oslo universitetssykehus Medisinsk klinikk

3 Avdeling for endokrinologi, sykelig overvekt og forebyggende medisin

4 Dep. of Endocrinology, Obesity and Preventive Medicine Head of Dep. R&D Two Res. Labs. Preventive cardiology The Lipid Cinic Environmental and occupational Morbid obesity Diabetes Diseases of thyroid and osteoporosis Pituitary, adrenal, and special endo. Medisinsk klinikk

5 Preventive cardiology Medisinsk klinikk

6 Morbid obesity Medisinsk klinikk

7 The Lipid Clinic Medisinsk klinikk

8 Diabetes K.F. Hanssen K.Dahl-Jørgensen G Joner T Henriksen Childhood diabetes Epidemiology T1 Gest.diab. Type 2 diab. D Undlien J Bollerslev Genetics Nephropathy Mech.for late compl. TG Jenssen B Lie KI Birkeland Medisinsk klinikk

9 Diabeteslaboratoriet Klinisk diabetesforskningslaboratorium Opprettet 1989 Organisert I et samarbeid mellom Hormonlaboratoriet og klinisk andeling 150% sykepleierstilling Rom og utstyr Leger etter behov Egeninitiert forskning Oppdragsforskning

10 Diabeteslaboratoriet - Forskningsfasiliteter og utstyr To øremerkede rom i Endokrinologisk poliklinikk integrert med ordinær klinisk drift Standardisert vekt, høydemåler, blodprøvetakning og klinisk.u.s. Forskningsmetoder Euglykemiske, hyperinsulinemiske og hyperglykemisk clamp Glukosebelastning, peroralt og intrevneøst Muskel og fettvevsbiopsier Indirekte kalorimetri Måling av muskelstyrke Måling av kropssammensetning Egen bioimpedansmåler Tilgang til DEXA (Dual-X-ray-absorbtiometry) Prøvkjøkken - måltidsbelastninger

11 Kliniske studier ved Diabeteslaboratoriet Multisenterstudier Oppdragsforskning oftest kliniske legemiddelutprøvninger fase IIB-IV Ca 10 de siste 10 år, fra 4 mnd til 6 års varighet forespørsler/år om oppdragsforskning Hvorfor oppdragsforskning? Kunnskapsutvikling, leger og norske pasienter får erfaring med nye medikamenter, internasjonale forskningsnettverk, «økonomisk overskudd» til bruk for egeniniterte studier Eksempler: Nye insuliner og tabletter for diabetes, hypertensjon, metabolsk syndrom Forskerinitierte studier Hvorfor? Kunnskapsutvikling, internasjonale forskningsnettverk Egeninitierte studier Medisinsk klinikk

12 PROspective PioglitAzone Clinical Trial In MacroVascular Events

13 Medisinsk klinikk

14 Outcome Reduction with an Initial Glargine INtervention

15 ORIGIN En stor, internasjonal RCT hos personer med tidlig T2D, økt fasteglukose eller nedsatt glukosetoleranse & høy risiko for kardiovaskulære hendelser med varighet > 6 år Undersøkte virkningen av 2 uavhengige behandlinger på alvorlige kardiovaskulære hendelser hos > 12,500 deltakere: a) Titrert basalinsulin med insulin glargine b) 1 g omega 3 fettsyrer

16 ORIGIN - forskningsspørsmål Hos høyrisikopasienter med IFG, IGT eller tidlig T2D, vil behandling med insulin glargine til nær-normalt FPG (< 5.3 mm) redusere risiko for kardiovaskulære hendelser mer enn standard behandling av dysglykemi? Ω-3 PUFA supplement redusere risiko for kardiovaskulær død?

17 Participants (Key Inclusion Criteria) Age > 50 yrs Dysglycemia EITHER IFG or IGT or new type 2 DM by OGTT AND AND [i.e. FPG > 110 (6.1); or 2 Hr PG > 140 (7.8)] OR prior type 2 stable dose > 10 wks & on no OADs + HbA1c < 9.0% < half-max 1 OAD + HbA1c < 8.5% > half-max 1 OAD + HbA1c < 8.0% High CV Risk EITHER Prior MI, stroke, revasc, angina + doc. ischemia OR MA, proteinuria, LVH, 50% art. stenosis, ABI < 0.9

18 ORIGIN Factorial Design N=12,537; 573 sites; 40 countries; 2 Comparisons Glargine Standard Care Omega 3 FA* Glargine + Omega 3 Omega 3 Placebo Glargine + Placebo Placebo Glargine (Lantus): Omega 3 FA (Omacor): open vs. standard care double-blind; 1 cap/day* Recruitment: Sept 03 Dec 05 Final Visit: Q Median (IQR) Follow-up: 6.2 y ( ) *Omacor contains EPA 465 mg & DHA 375 mg

19 Major Outcomes: Glargine Trial Primary CV death OR MI OR stroke CV death OR MI OR stroke OR revasc OR CHF hosp n Secondary Microvascular composite (i.e. doubling of serum Cr, progression of albuminuria category, dialysis/renal transplant, laser Rx/vitrectomy for retinopathy) New type 2 diabetes (in those without baseline diabetes) All cause death

20 www:origintrial.org

21 Medisinsk klinikk

22 Sponsored by MSD Randomized, placebo-controlled, international clinical trial designed to assess the impact of sitagliptin therapy as part of usual diabetes care on cardiovascular event rates Primary objective: To demonstrate that the risk of developing cardiovascular events in patients treated with sitagliptin is non-inferior to that in patients treated without sitagliptin as part of usual care.

23 Study Design Large, pragmatic trial Double-blind, multi-center, randomized, controlled, clinical outcomes trial comparing sitagliptin versus placebo in 14,000 patients Estimated 4-5 year patient follow up Event driven (1300 adjudicated primary events)

24 TECOS - Major Inclusion Criteria Patients T2DM, HbA1c 6.5% and 8.0% within 3 months prior to study enrollment, while receiving: metformin, pioglitazone, or a sulfonylurea as monotherapy or any dual combination of metformin, pioglitazone, or a sulfonylurea continuously without alteration in dose for at least 3 months. a stable dose of insulin (+/- 20% of the scheduled total daily insulin dose) either alone or in combination with a stable dose of metformin for at least 3 months.

25 TECOS - Primary Endpoint Composite Cardiovascular Endpoint Time to first occurrence of Cardiovascular-related death Nonfatal myocardial infarction Nonfatal stroke Hospitalization for unstable angina A Clinical Endpoints Committee, blinded to therapy assignment, will independently review all potential endpoints

26 Sponsored by Novo Nordisk

27 Inklusjonskriterier

28

29

30 DIVINE Diabetes Intervensjonsstudie med Vitamin D til pasienter med sub-indisk og Nordisk Etnisitet Effekt av 6 måneders vitamin D tilskudd på insulinfølsomhet, insulinsekresjon og glukosemetabolisme hos personer med type 2 diabetes

31 Trening, muskulatur og glukosemetabolisme - MyoGlu

32 Kliniske utprøvninger innen diabetes- og hjerte- /karsykdom ved Oslo universitetssykehus Vi er ganske attraktive for industrien De er ikke alltid så attraktive for oss Gir det verdifull kunnskapsutvikling? Gir det publikasjonsmuligheter? Substudier? Gir det overskudd? En kombinasjon av insentiver må til for at slike studier skal gå i Norge Medisinsk klinikk