Nasjonalt Diabetesforum 2017 Hva kan vi lære av de siste års store diabetesstudier? Kåre I. Birkeland. Professor/overlege Universitetet i Oslo/OUS

Transkript

1 Nasjonalt Diabetesforum 2017 Hva kan vi lære av de siste års store diabetesstudier? Kåre I. Birkeland Professor/overlege Universitetet i Oslo/OUS

2 Hva kan vi lære av siste års store diabetesstudier? Kan god bl.s.kontroll bedre leveutsiktene ved T1D? Langtidsoppfølging av DCCT Hjelper forebygging av T2D på lang sikt? Langtidsoppfølging av DaQing Kan blodsukkersenkende medikamenter redusere dødelighet ved T2D? EMPAREG-OUTCOME, LEADER, SUSTAIN-6

3

4 Øye- og nyrekomplikasjoner i DCCT Retinopati Primærprev. Retinopati Sekundærprev. MA/Alb.uri Primærprev. MA/Alb.uri Sekundærprev.

5 Relative Mortality Rate Langtidsoppfølging DCCT Mean HbA1c Diabetes Care 2016;39: and and JAMA 2015; 313:45

6 Hva kan vi lære av siste års store diabetesstudier? Kan god bl.s.kontroll bedre leveutsiktene ved T1D? Ja! Hjelper forebygging av T2D på lang sikt? Kan blodsukkersenkende medikamenter redusere dødelighet ved T2D?

7

8 DaQing studien: Dødelighet etter 23 års oppfølging Diabetes de første 10 år Diabetes etter år Aldri diabetes

9 Hva kan vi lære av siste års store diabetesstudier? Kan god bl.s.kontroll bedre leveutsiktene ved T1D? Ja! Hjelper forebygging av T2D på lang sikt? Ja! Kan blodsukkersenkende medikamenter redusere dødelighet ved T2D?

10 Dødelighet av alle årsaker Intensive vs standard blodsukkersenkende behandling Ray KK et al Lancet 2009;373: CI: confidence interval; HR: hazard ratio.

11 NEJM 2015

12 EMPAREG-OUTCOME - Resultater NEJM 2015

13 SGLT2-hemmere og hjerte-/karsykdom: Klasseeffekt? Utenfor randomisert studie? Pas. uten hjerte-/karsykdom «DAPHNE» Data fra Reseptregisteret, Dødsårsaksregisteret og NPR pas. begynte med SGLT2-hemmer pas. begynte med et annet blodsukkersenkende medikament

14 A. Norway National Registers

15 CVD-REAL studien: Datakilder, avidentifiserte registerdata fra fem land Truven MarketScan Claims & Encounters and linked Medicare >300 large, self-insured US employers and >25 US health plans National full-population registries DAPHNE National full-population registries DAFFODIL Dødelighet av alle årsaker National full-population registries DAISY Clinical Practice Research Datalink (CPRD) and The Health Improvement Network (THIN) Primary care data from >670 practices Presentert på ACC

16 CVD-REAL pasientpopulasjon 1,299,915 Nye brukere av SGLT-2i eller andre blodsukker senkende med (ogld). 160,010 SGLT-2i 1,139,905 ogld 1:1 propensity match 5487 (3%) ekskludert ved 1:1 matching 985,382 (86%) ekskludert ved 1:1 matching 154,523 SGLT-2i 154,523 ogld GLD=glucose-lowering drug; SGLT-2i=sodium-glucose co-transporter-2

17 CVD-REAL: Død av alle årsaker P-value for SGLT2i vs ogld: <0.001 Heterogeneity p-value: CI=confidence interval; CPRD=Clinical Practice Research Database; ogld=other glucose lowering drug; HR=hazard ratio; SGLT2i=sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor; THIN=The Health Improvement Network; UK=United Kingdom

18 LEADER: Study design CV: cardiovascular; DPP-4i, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor; GLP-1RA: glucagon-like peptide-1 receptor agonist; HbA 1c : glycated hemoglobin; MEN-2: multiple endocrine neoplasia type 2; MTC: medullary thyroid cancer; OAD: oral antidiabetic drug; OD: once daily; T2DM: type 2 diabetes mellitus. Presented at the American Diabetes Association 76 th Scientific Sessions, Session 3-CT-SY24. June , New Orleans, LA, USA.

19 LEADER - All-cause death The cumulative incidences were estimated with the use of the Kaplan Meier method, and the hazard ratios with the use of the Cox proportionalhazard regression model. The data analyses are truncated at 54 months, because less than 10% of the patients had an observation time beyond 54 months. CI: confidence interval; HR: hazard ratio. Presented at the American Diabetes Association 76 th Scientific Sessions, Session 3-CT-SY24. June , New Orleans, LA, USA.

20 NEJM 2016

21 Hva kan vi lære av siste års store diabetesstudier? Kan god bl.s.kontroll bedre leveutsiktene ved T1D? Ja! Hjelper forebygging av T2D på lang sikt? Ja! Kan blodsukkersenkende medikamenter redusere dødelighet ved T2D? Ja!

22 Kardiovaskulære sikkerhetsstudier ved type 2-diabetes SAVOR-TIMI 53 3 Non-inferiority saxagliptin (n=16,492) HR (95% CI 3P-MACE 0.89, 1.12) EXAMINE 4 Non-inferiority alogliptin (n=5380) HR (Upper 3P-MACE CI 1.16) TECOS 6 Non-inferiority sitagliptin (n=14,671) HR (95% CI 4P-MACE ) CARMELINA 16 linagliptin (n=7300) 3P-MACE + renal CAROLINA 12 linaglitpin vs SU (n=6000) 411 3P-MACE OMNEON 14 omarigliptim (n=4202) 4P-MACE ORIGIN 2 Insulin Non-inferiority glargine (n=12.537) HR (95% CI 3P-MACE 0.94, 1.11) PROactive 1 Non-inferiority pioglitazone (n=5238) HR 0.90 Expanded (95% CI 0.80, MACE 1.02) ELIXA 5 Non-inferiority lixisenatide (n=6068) HR P-MACE (95% CI ) EMPA-REG OUTCOME Superiority 7 empagliflozin HR 0.86 (95%(n=7020) CI ) 772 3P-MACE p=0.04 LEADER 8 Superiority liraglutide (n=9340) HR P-MACE (95% CI ; p=0.01) SUSTAIN-6 9 Superiority (n=3297) (EASD 2016) 3P-MACE CANVAS-R 11 canagliflozin (n=5875) Albuminuria DEVOTE 10 Insulin degludec (n=7637) 3P-MACE CANVAS 13 canagliflozin (n=4418) 420 3P-MACE EXSCEL 15 exenatide QW (n=14,000) P-MACE PIONEER 6 23 (n=3176) 3P-MACE FREEDOM 17 ITCA 650 (n=4000) 4P-MACE HARMONY 19 albiglutide (n=9400) 3P-MACE CREDENCE 18 canagliflozin (n=3700) Renal + 5P-MACE REWIND 21 dulaglutide (n=9622) P-MACE DECLARE-TIMI dapagliflozin (n=17,276) P-MACE VERTIS 22 Ertugliflozin (n=3900) 3P-MACE Nøkkel DPP-4 hemmer SGLT2 hemmer GLP-1 agonist Insulin Glitazon