Post ECTRIMS - Høydepunkter og status for stamcellestudien RAM-MS. Lars Bø

Transkript

1 Post ECTRIMS - Høydepunkter og status for stamcellestudien RAM-MS Lars Bø

2

3

4

5

6 Sustained disease remission in multiple sclerosis after autologous haematopoietic stem cell transplantation. The Italian experience Methods: Data were obtained in a multicenter, observational, retrospective cohort study including patients treated with AHSCT with the same conditioning regimens in Italy from 1996 to EDSS progression was defined as 1 EDSS point increase (0.5 if baseline EDSS>=5.5) confirmed at 6 months.

7 Stem cell were mobilized with cyclophosphamide and G-CSF; 102 patients (84%) were conditioned with carmustinecytarabine-etoposide-melphalan (BEAM) plus anti-thymocyte globulin (ATG) whilst 20 patients (16%) with cyclophosphamide plus ATG. Only patients who underwent the BEAM protocol were included in the long-term analysis.

8 Results: 122 consecutive MS patients were included, with a median follow-up of 4,7 years (range, 0,5-17 years). 59% of patients had relapsing-remitting (RR) MS. The median EDSS score was 5 (range 1-8.5) 1 year before AHSCT and 6 (range 1-9) at AHSCT. One death (0,8%) was reported within 100 days of transplant.

9 RESULTS The 5-year probability of progression-free survival were 91% for RRMS and 62% for SPMS respectively (p< 0.001). NEDA status (defined as no relapses, no EDSS progression and no MRI activity) at 5 year was maintained by 72% of RRMS patients and by 55% of SPMS patients (p=0.07).

10

11

12 Ram: to hit or push something with force She slammed the door and rammed home the bolt (= closed it forcefully and completely). Cambridge dictionary

13 RAM-MS

14 RAM-MS Juni 16: Studie planleggingsmøte, Danmark/Sverige/Norge, Haukeland universitetssykehus Okt 16: Innsending søknad KLINBEFORSK Mars 17: Bevilgningsvedtak KLINBEFORSK April 17: Godkjenning fra etisk komite (REK Vest) Aug 17: Godkjenning fra legemiddelverket Des 17: Første pasient inkludert?

15 Henvisning til regionalt studiesenter Regionalt studiesenter Inklusjon og screening Arm A HSCT Regionalt studiesenter Randomisering Arm B Alemtuzumab Pretransplantasjonsutredning, stamcellemobilisering/høsting og HSCT Alemtuzumab to sykluser med ett års mellomrom Studievisitter HUS Lokalsykehus/fastlege: Ukentlige kontroller inntil HSCT dag +100 og øvrig oppfølging Studievisitter Øvrig oppfølging ved lokalsykehus/fastlege

16 RAMMS Deltagere: Norge: Alle helseregioner. HSCT, fertilitetsstudier i Bergen, immunologi- og delvis fertilitetstudier i Oslo. Effekt på kognitiv funksjon, fatigue, livskvalitet; Tromsø, Molde, Bergen. Sverige: Uppsala, Gøteborg; Behandling Danmark: København; Behandling Nederland: Amsterdam; MRI (behandling) Effekt vs. annen behandling: Alemtuzumab (Lemtrada)

17 Inklusjonskriterier Alder: RRMS etter reviderte McDonald kriterier EDSS 0 til 5.5 Signifikant betennelsesaktivitet tross forebyggende MS-behandling

18 RAMMS Hvem kan inkluderes i studien: MS-betennelse under behandling: Ett eller flere MS-attakk sisteår og 1 eller flere kontrastladende lesjon(er) eller 3 eller flere nye eller forstørrede T2 lesjoner siste år under behandling med immunmodulerende medikamenter

19 Inklusjonskriterier Attakket/attakkene må ha opptrådt 3 eller flere måneder etter oppstart med immunmodulerende medikament

20 EFFEKTMÅL Primært effektmål: Andel av pasienter med ingen tegn til ny sykdomsaktivitet (NEDA) over 2 år (104 uker) Planlagt studieforlenging: Andel av pasienter med NEDA over 5 år (260 uker).

21 Lemtrada (alemtuzumab)

22 CARE MS I og II

23

24

25

26

27

28 Clinical Trial Observation (P728) Brain Volume Loss Slowed Over 7 Years in LEMTRADA-Treated Patients Median % Change From Baseline (95% CI) -0,2-0,4-0,6-0,8-1,0-1,2-1,4-1,6 CARE-MS I Yearly BVL From Baseline 0,0 Core Study * -0,59-0,94-1,49 * -0,87 Extension Study -0,98 SC IFNB-1a 44 µg Alemtuzumab 12 mg -1,13-1,37-1,43-1,8 Year 0 Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Year 5 Year No. of Patients Median % Change From Baseline (95% CI) Alemtuzumab slowed brain volume loss (BVL) by 42% (CARE-MS I) and by 24% (CARE-MS II) versus SC IFNB-1a at the end of the core studies The slowing of BVL was maintained over 7 years, including patients who were not re-treated and had no other DMT since Month ,0-0,2-0,4-0,6-0,8-1,0-1,2-1,4-1,6 CARE-MS II Yearly BVL From Baseline Core Study -0,54-0,48-0,81-0, Extension Study -0,69-0,88-0,86-0,95 SC IFNB-1a 44 µg Alemtuzumab 12 mg -1,8 Year 0 Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Year 5 Year No. of Patients

29 CARE MS I og II CARE MS-I (P1188): 37% av pasientene hadde bedring i funksjonsnivå. CARE MS-II (P-736): 44% av pasientene hadde bedring i funksjonsnivå sammenliknet med 7 år før behandling.

30 Overgang til SPMS (P1195)

31

32