NO2550. Studiestruktur. Vanja Sue Bergersen, AstraZeneca Kurs i kliniske studier, Bikuben 6.april 2017

Transkript

1 NO2550 Studiestruktur Vanja Sue Bergersen, AstraZeneca Kurs i kliniske studier, Bikuben 6.april 2017

2 Studiestruktur Tid FPI/FSI First Patient/ Subject In LPI/LSI Last Patient/ Subject In Interimanalyse Interimanalyse DCO Data Cut Off LPLV/LSLV/ LSO Last Patient/ Subject Last Visit/ Last Subject Out DBL Data Base Lock 2

3 Randomisering Resultat Studiestruktur design (eksempel) EOT = End Of Treatment FUP = Follow UP Inklusjon/ screening Medisin A EOT FUP Medisin B EOT FUP 3 Tid

4 Randomisering Cohort 2 Resultat Cohort 1 Studiestruktur design (eksempel) EOT = End Of Treatment FUP = Follow UP Medisin B EOT FUP Inklusjon/ Screening Del 1 Inklusjon/ Screening Del 2 Medisin A EOT FUP Medisin B EOT FUP Medisin A EOT Medisin B EOT FUP 4 Tid

5 Studiestruktur studieplan (eksempel) 5

6 NO2550 Feasibility industrien sitt ståsted

7 Feasibility (fra industriens ståsted) - Hva er det? En prosess for å evaluere muligheten for å utføre et bestemt studieprogram/studie i en bestemt geografisk region - spørreskjema/intervjubasert Hensikt: Optimalisere prosjektgjennomføring med tanke på tidslinjer, mål og kostnader Ulike typer av feasbilities: Program level Study level Site or Investigator level 7

8 Feasibility Hva etterspørres? 8 En feasibility inkluderer ofte følgende momenter: Er pasientgrunnlaget til stede? Hvor stort? Estimat på antall Er studiedesignet egnet? (Komparator?) Har avdelingen ressurser til å håndtere studien? Erfaring? Er logistikken i studien gjennomførbar? Har sykehuset det nødvendige utstyret for studieprosedyrene? Har serviceavdelingene kapasitet og ressurser til å følge opp studien? Er det noen konkurrerende studier?

9 Feasibility Hvordan utføres det? 1) Sponsor gjør et utvalg av leger/studiesentra 2) Disse mottar en kort beskrivelse av studien + konfidensialitetserklæring 3) Når konfidensialitetserklæringen er signert, mottas protokollsammendrag + feasibility-spørreskjema - Kort svarfrist (ofte 1-2 uker) - Mye og detaljert informasjon som skal innhentes - Diskuteres ofte med sponsors representant 4) Sponsor globalt vurderer allokering (hvilke land & sentra) basert på besvarelsen Ønsker man å delta er det derfor viktig at man besvarer feasibilitien 5) Når allokering er avklart: lege/studiesenter mottar beskjed og videre vurdering for deltakelse gjøres 9

10 Feasibility og konfidensialitet Studieprotokollen inneholder informasjon som sponsor ønsker å holde konfidensielt For å kunne vurdere studien signere derfor potensiell studielege/delegert en konfidensialitetserklæring The Recipient may disclose the Confidential Information to those of its officers, employees, consultants and professional advisors, including any sub-investigator who need to know such Confidential Information for the Purpose, provided that it informs those Representatives of the confidential nature of the Confidential Information before disclosure 10

11 NO2550 Studiespesifikke møter Vanja Sue Bergersen, AstraZeneca Kurs i kliniske studier, Bikuben 6.april 2017

12 Studiespesifikke møter Feasibility SQV / Pre-study qualification visit Utprøvermøte / Investigator s Meeting SIV / Oppstartsmøte Monitoreringsbesøk Remote monitoring visits Site Closure Visits 12

13 SQV Site Qualification Visit / Pre-study qualification visit Et besøk/kontakt med et potensielt studiesenter for å avklare om senteret egner seg for den spesifikke studien med tanke på pasientgrunnlag, studiepersonell, erfaring, lokaler, logistikk, utstyr, konkurrerende studier osv. Både lege og sykepleier bør delta på dette møtet Et SQV/Pre-study visit kan i enkelte tilfeller utføres over telefon/webex dersom lege /senter har nylig erfaring innenfor det samme området, med samme sponsor og med god kvalitet i tidligere studiedeltakelse 13 Feasibility SQV / Pre-study qualification visit Utprøvermøte / Investigator s Meeting SIV / Oppstartsmøte Monitoreringsbesøk Remote monitoring visits Site Closure Visits

14 Utprøvermøte / Investigator s Meeting Et møte (ofte internasjonalt) for opplæring i studieprotokollen, gjennomgang av studieprosedyrer og materiell. Ofte begrenset antall deltakere som får reise (1 lege + 1 sykepleier) Utprøvermøter kan også forekomme underveis i studien for å utveksle erfaring rundt inklusjon, retensjon, utfordringer etc. 14 Feasibility SQV / Pre-study qualification visit Utprøvermøte / Investigator s Meeting SIV / Oppstartsmøte Monitoreringsbesøk Remote monitoring visits Site Closure Visits

15 SIV Site Initiation Visit / Oppstartsmøte Et besøk/kontakt med et senter som skal delta i studien for opplæring i studieprotokollen, gjennomgang av studieprosedyrer og materiell. Alle som skal utføre studierelaterte oppgaver bør delta på dette møtet (leger, sykepleiere, lab, radiologi, patologi osv) Et SIV kan i enkelte tilfeller utføres over telefon/webex dersom ansett tilstrekkelig av sponsor 15 Feasibility SQV / Pre-study qualification visit Utprøvermøte / Investigator s Meeting SIV / Oppstartsmøte Monitoreringsbesøk Remote monitoring visits Site Closure Visits

16 SIV eksempel på agenda 16 Background/ Study Rational Study Drug Profile/ Mechanism of action Study Milestones/Countries, Sites in Nordic Study Overview Study Objectives Study Design Inclusion and Exclusion Criteria Protocol Study Flow Chart Safety SAE/AE reporting/ End Point reporting Investigational Product and IxRS, Drug Accountability and Unblinding Vendors (epro, ECG, Lab) Electronic Data Capture (RAVE) GCP, Data Privacy PI responsibility/site responsibility Medical records Monitoring/ Ready to start checklist

17 Monitoreringbesøk (On-site/ Remote) Regelmessige besøk/kontakter med studiesenteret for å påse at studien gjennomføres i henhold til alle reglementer, at data registreres korrekt og i tide, at studiemedisinen håndteres og studieprosedyrer utføres i henhold til studieprotokollen, at studiesenteret har tilstrekkelig studiemateriell, at alle studiedolumenter er arkivert m.m. Hensikten er å beskytte pasientene ved å monitorere at studien utføres i henhold til ICH/GCP og andre reglementer Både lege og sykepleier bør være tilstede på monitoreringsbesøket. Andre funksjoner ved behov Et monitoreringsbesøk utføres av en CRA/monitor og kan utføres på studiesenteret (On-site) eller over telefon/webex (Remote) 17 Feasibility SQV / Pre-study qualification visit Utprøvermøte / Investigator s Meeting SIV / Oppstartsmøte Monitoreringsbesøk Remote monitoring visits Site Closure Visits

18 Site Closure Visit Et besøk for å påse at all studieaktivitet ved senteret er fullført, at alle documenter er arkivert og at senteret er klart for en eventuell audit/inspeksjon Alle studiedokumenter skal arkiveres i 15 år Utføres som regel innen 3 måneder etter DBL Både lege og sykepleier bør være tilstede på Site Closure Visit 18 Feasibility SQV / Pre-study qualification visit Utprøvermøte / Investigator s Meeting SIV / Oppstartsmøte Monitoreringsbesøk Remote monitoring visits Site Closure Visits

19 NO2550 CRFer

20 Case Report Forms - CRFer Et verktøy for datainnsamling i kliniske studier Danner datagrunnlaget for å teste studiens hypotese Skal gjenspeile pasientens behandlingsforløp og danne grunnlaget for studiens sikkerhetsrapportering og publisering av resultat Elektronisk - Electronic Data Capture (EDC) - nettside/nedlastet programvare. Sjekk eventuelle brannmurer etc. (eller på papir) Eksempler fra klinikken: WebCRF, Viedoc, REDCap Eksempler fra industrien: RAVE, InForm, idatafax 20

21 Case Report Form - eksempel 21

22 Case Report Forms hvordan brukes det? Opplæring/sertifisering: gjøres ofte en elearning før din personlige tilgang gis Dataregistrering: kreves gjerne utført innen timer etter pasientbesøket Queries: genereres og besvares i CRFen (oftest innen timer) esignatur: signeres av studielege oftest én gang per CRF Tidsfrister kan være kortere i forkant av en interimanalyse eller DBL 22

23 NO2550 Queries

24 (Data)Query hva er det? Et spørsmål for å avklare data som ikke er/er registreret i CRFen Querien lages i CRFen på data som - er ufullstendig - som ikke stemmer overens - trenger tydeliggjøring - er feilregistrert En Query skal ikke være ledende i spørreformen Besvares innen kort tid (oftest innen timer) Queries og svar registreres i en audit trail 24

25 Queries Hvordan håndteres disse? Endepunktskomité Systemsjekker SAE-gruppe Data Queries Studiepersonell registrerer data i CRF Respons Monitor/CRA Data Management (DM) 25 Monitor/CRA verifiserer data mot kildedokumenter - på studiesenter - over telefon Andre grupper/ komitéer Centralized Data monitoring

26 Queries Sjekke CRFen regelmessig for nye queries Les querien nøye da de ofte kan være litt «tunge» å lese - Så slipper du en re-query Konferere med annet studiepersonell dersom nødvendig Ringe monitor/cra dersom uklart de hjelper deg gjerne! 26

27 NO2550 AE/SAE Vanja Sue Bergersen, AstraZeneca Kurs i kliniske studier, Bikuben 6.april 2017

28 Adverse Event (AE) - Definisjon Adverse Event is: Any untoward medical occurrence that may present during treatment with a pharmaceutical product but which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. A deterioration of a pre-existing medical condition 28 En adverse event kan derfor være en unormal laboratorieverdi, symptomer eller sykdom som inntreffer etter etter inntak av studiemedisin, men som ikke nødvendigvis er forsårsaket av studiemedisinen

29 Serious Adverse Event (SAE) - definisjon En AE som oppfyller én eller flere av følgende kriteria: Rapporteres til sponsor innen 24 timer Death Hospitalisation; new or prolongation Congenital abnormality/ birth defect Life-threatening Disability/ incapacity Important medical event/ medical intervention

30 NO2550 Forpliktelser i kliniske studier Vanja Sue Bergersen, AstraZeneca Kurs i kliniske studier, Bikuben 6.april 2017

31 Forpliktelser i kliniske studier Hovedutprøver er i henhold til ICH-GCP ansvarlig for: Investigator Qualification and Agreements Adequate Resources Medical Care of Trial Subjects Communication with IRB/IEC (dersom Nasjonal koordinerende utprøver) Compliance with Protocol Investigational Products Randomisation Procedures Informed Consent Trial Subjects, before any study related procedure Records and Reports Safety Reporting Premature Termination or suspension of a Trial 31

32 Forpliktelser i kliniske studier utover det som står i ICH/GCP og andre reglement Utføre treninger i tide Prioritere deltakelse på oppstartsmøter Signere studiedokumenter i tide (CV, protokollsign.sider m.m) Påse at kildedata er tilgjengelig for CRA/monitor og inneholder nødvendig informasjon Påse at CRF oppdateres og quries besvares innen tidsfrister Påse at studiepersonell er tilgjengelig for monitor Informere din monitor/cra om uregelmessigheter Informere din monitor/cra om bytte av studiepersonell eller endring i gjennomføring av prosedyrer Inkludere antall pasienter som er avtalt for studiens formål Med mer 32