(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

Transkript

1 (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. A23L 1/29 (06.01) A23L 1/ (06.01) A61K 31/1 (06.01) A61K 3/60 (06.01) A61K 36/02 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets publisering av det meddelte patentet (86) Europeisk søknadsnr (86) Europeisk innleveringsdag (87) Den europeiske søknadens Publiseringsdato () Prioritet , EP, , US, 9348 P (84) Utpekte stater AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK SM TR (73) Innehaver N.V. Nutricia, Eerste Stationsstraat 186, 2712 HM Zoetermeer, Nederland (72) Oppfinner VAN DER BEEK, Eline Marleen, Reeboklaan, NL-670 DB Wageningen, Nederland ABRAHAMSE-BERKEVELD, Marieke, Zesmorgen 2, NL-6666 HS Heteren, Nederland BOEHM, Günther, Simsonstrasse 8, DE-047 Leipzig, Tyskland VAN BAALEN, Antonie, Bredasingel 131, NL-6843 RC Arnhem, Nederland (74) Fullmektig Bryn Aarflot AS, Postboks 449 Sentrum, 04 OSLO, Norge (4) Benevnelse Ernæringssammensetninger med belagte lipidkuler (6) Anførte publikasjoner EP-A WO-A-0/091 WO-A-06/09499 WO-A-07/ DATABASE WPI Week Thomson Scientific, London, GB; AN XP00629 & SU A (A MED NUTRITION INS) 7 April 1984 ( )

2 1 Beskrivelse Oppfinnelsens område Oppfinnelsen vedrører området spedbarnsmelkeblanding/morsmelkerstatning, og melk i oppveksten for å forebygge fedme senere i livet Bakgrunn Amming er den foretrukne metoden for å mate spedbarn. Der er imidlertid omstendigheter som gjør amming umulig eller mindre ønskelig. I de tilfeller er morsmelkerstatning et godt alternativ. Sammensetningen av moderne morsmelkerstatning er tilpasset på en slik måte at den oppfyller mange av de spesielle ernæringsmessige behov hos det hurtigvoksende og utviklende spedbarnet. Likevel synes det som om forbedringer kan gjøres i henhold til sammensetningen av spedbarnsmelkeblandinger. Spedbarn som ammes har en redusert sjanse for å bli overvektig senere i livet, sammenlignet med spedbarn som er matet med spedbarnsmelkeblandinger, men lite er kjent om effektene av bestanddelene i morsmelkerstatningene på fedme senere i livet. Fedme er et stort helseproblem. Det er en medisinsk tilstand der overflødig kroppsvekt har samlet seg i den grad at det kan ha en negativ effekt på helse, som fører til redusert levealder, og er forbundet med en rekke sykdommer, særlig hjertesykdom, type 2 diabetes, pusteproblemer under søvn, visse krefttyper og osteoartritt. Fedme er en ledende dødsårsak i verden som kan forebygges, med økende forekomst hos voksne og barn, og myndighetene ser det som et av de mest alvorlige folkehelseproblemer i det 21. århundre. Den foreliggende oppfinnelse angår slik fremtidig sunn kroppssammensetning. WO 07/ angår morsmelkerstatninger som omfatter fosfolipider, sfingolipider og kolesterol for å forebygge fedme. WO 07/ angår morsmelkerstatninger med spesifikke linolsyre-til-alfa-linolensyreforhold, lavt linolsyreinnhold, og som omfatter fosfolipider, sfingolipider, kolesterol og/eller cholin pluss uridin for å forebygge fedme senere i livet. EP angår en sammensetning med polyumettede fettsyrer, proteiner og mangan og/eller molybden for å forbedre membransammensetning for behandling av en rekke lidelser. Michalski et al., 0, J Dairy Sci 88: omhandler størrelsesfordelingen av lipidkuler i morsmelk og morsmelkerstatning. WO 0/091 angår en lipidkombinasjon som ved dispergering eller emulgering i et essensielt vandig medium med andre bestanddeler i morsmelkerstatning

3 2 danner en i alt vesentlig homogen dispersjon eller emulsjon med en lipidkulinneholdende mikrostruktur, som i alt vesentlig er en etterligning av den tilsvarende kulære mikrostrukturen til naturlig forekommende morsmelkfett. Ingen effekter på fedme senere i livet er imidlertid beskrevet WO 06/09499 tilveiebringer en fremgangsmåte for fremstilling av en morsmelkerstatning, som fokuserer på spørsmålene angående koalesens og inversjon under ekstrudering. Det vises et fast produkt som lett dispergeres ved tilsetning av vann til å gi en homogen flytende blanding av protein, fett og karbohydrat med ingen merkbar separering av vandige og ikke-vandige faser. Den gjennomsnittelige partikkelstørrelsen D(0,) er i området fra 0,2 til mikron. Det er ikke nevnt noe om fedme i dokumentet. SU omhandler en fremgangsmåte for fremstilling av næringsemulsjoner for barn, og mating av invalide. Prosedyren gir fettkuler med diameter på omtrent 4 mikron, tilsvarende brystmelk. Fedme er ikke nevnt. Oppsummering av oppfinnelsen Oppfinnerne har overraskende funnet at når dietten som administreres i løpet av den tidlige livsfasen omfatter lipidkuler som er belagt med et lag som omfatter polare lipider, påvirkes kroppssammensetningen senere i livet. Belegging av lipidkuler i spedbarnsdiett resulterer i en nedsatt fettmasse, nedsatt relativ fettmasse og/eller nedsatt fedme senere i livet. Disse resultater ble ikke eller heller i mindre grad observert når polare lipider ble tilsatt separat fra lipidkulene til dietten. Spesielt var adipocytthypertrofien redusert. Fedme bevirket ved adipocytthypertrofi menes å være en indikasjon på utbrudd av fedme senere i livet, og er mer assosiert med helseproblemer slik som insulinresistens enn fedme forårsaket av adipocytthyperplasi. Den viktige forskjellen mellom formuleringene var belegningen av lipidkulene med polare lipider, mens fettsyreprofilen var tilsvarende i formuleringene. Med unntak av nedsatt fettmasse med små lipidkuler belagt med polart lipid, muliggjorde formuleringene videre en tilsvarende god vekst og utvikling senere i livet, og hadde ingen signifikant effekt på kroppsvekt, lean body mass, og fettmase tidlig i livet. Det var således ingen direkte effekt, f.eks. en fedmeforebyggende effekt, av dietten. Dette er fordelaktig da fettmassen hos spedbarn og yngre barn spiller viktige roller i forbindelse med energilagring, isolasjon, lagring av fettoppløselige vitaminer, og hormonell utvikling, slik som utviklingen av leptin og insulinsensitivitet, og det er derfor ikke ønskelig å signifikant redusere fettmassen i spedbarn og små barn.

4 3 En til og med forbedret effekt på fettmasse, og fettmasse i forhold til total kroppsmasse senere i livet, ble observert når lipidkulene belagt med et ytre lag av polare lipider ble forstørret med hensyn til størrelse. 1 2 Standard spedbarnsmelkeblandinger har vegetabilsk fett som lipidkomponent. Lipidet er homogenisert for å danne en stabil emulsjon, og lipidkulene er små, med en volumveid modusdiameter i området på omtrent 0,3-0,6 μm. Polare lipider er typisk ikke spesifikt tilsatt, men små mengder kan være til stede i klar-til-drikke-formuleringer av stabilitetsårsaker. Det ble funnet at lipidkulene i standard, f.eks. fremstilt fra pulverformet, morsmelkerstatninger er dekket med melkeproteiner, og ikke med polare lipider. Det antas at disse proteiner spesielt er kasein. Den foreliggende oppfinnelse angår morsmelkerstatninger eller melk i oppveksten for småbarn, omfattende vegetabilsk fett med lipidkuler belagt med polare lipider. Dette kan oppnås ved å homogenisere lipidkomponenten som omfatter vegetabilsk fett i nærvær av polare lipider, før et tørketrinn. Det er nå overraskende funnet at belegningen av lipidkulen administrert tidlig i livet med polare lipider er én av de avgjørende faktorer som påvirker kroppssammensetningen, særlig fettmassen, senere i livet. Denne effekten på fettmassen var enda mer fremtredende når lipidkulene ble forstørret med hensyn til størrelse. Da de akutte effekter som ble observert på kroppssammensetningen fordelaktig var mindre enn effekten observert senere i livet, er det konkludert med at dietten programmerte eller merket kroppen på en slik måte at det senere i livet resulterte i utviklingen av en forbedret kroppssammensetning, etter ytterligere vekst under tilsvarende forhold. Den foreliggende oppfinnelse kan derfor anvendes for næringssammensetninger som er beregnet for spedbarn og/eller småbarn, for å forhindre fedme, for å øke lean body mass og/eller nedsette fettmasse senere i livet. Detaljert beskrivelse Den foreliggende oppfinnelse er angitt i det vedlagte kravsettet. 3 Den foreliggende oppfinnelse angår således en fremgangsmåte for å forhindre fedme, som reduserer risikoen for fedme, og/eller behandling av fedme, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere en ernæringssammensetning til et menneske som omfatter til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekten av sammensetningen, og i) 0, til vekt% fosfolipider basert på totale lipider, eller ii) 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totale lipider, hvor polare

5 4 lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol, hvor nevnte blanding omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider, og et belegg som omfatter nevnte fosfolipider eller polare lipider Den foreliggende oppfinnelse angår også en fremgangsmåte for å forbedre kroppssammensetningen, hvor forbedringen av kroppssammensetningen er valgt fra gruppen som består av økt lean body mass, nedsatt fettmasse, nedsatt fettmasse i forhold til den totale kroppsvekten, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere en ernæringssammensetning til et menneske, som omfatter til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekten av sammensetningen, og i) 0, til vekt% fosfolipider basert på totale lipider, eller ii) 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totale lipider, hvor polare lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol, hvor nevnte sammensetning omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider, og et belegg som omfatter nevnte fosfolipider eller polare lipider. I ett aspekt angår den foreliggende oppfinnelse en ikke-terapeutisk fremgangsmåte for å forebygge fedme og/eller redusere risikoen for fedme, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere en ernæringssammensetning til et menneske, som omfatter til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekten av sammensetningen, og i) 0, til vekt% fosfolipider basert på totale lipider, eller ii) 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totale lipider, hvor polare lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol, hvor nevnte sammensetning omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider, og et belegg som omfatter nevnte fosfolipider eller polare lipider. Foreliggende oppfinnelse angår også i ett aspekt en ikke-terapeutisk fremgangsmåte for å forbedre kroppssammensetning, hvor forbedringen av kroppssammensetning er valgt fra gruppen som består av økt lean body mass, nedsatt fettmasse, og nedsatt fettmasse i forhold til den totale kroppsvekt, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere en ernæringssammensetning til et menneske som omfatter fra til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekten av sammensetningen, og i) 0, til vekt% fosfolipider basert på totale lipider, eller ii) 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totale lipider, hvor polare

6 lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol, hvor nevnte sammensetning omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider, og et belegg som omfatter nevnte fosfolipider eller polare lipider Den foreliggende oppfinnelse kan også formuleres som anvendelsen av lipid for fremstilling av en ernæringssammensetning for å forebygge fedme, redusere risikoen for fedme, og/eller behandle fedme, hvor nevnte ernæringssammensetning omfatter fra til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekten av sammensetningen, og i) 0, til vekt% fosfolipider basert på totale lipider, eller ii) 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totale lipider, hvor polare lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol, hvor nevnte sammensetning omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider, og et belegg som omfatter nevnte fosfolipider eller polare lipider. Oppfinnelsen angår også anvendelsen av lipid for fremstillingen av en ernæringssammensetning for å forbedre kroppssammensetning, hvor forbedring av kroppssammensetningen er valgt fra gruppen som består av økt lean body mass, nedsatt fettmasse, og nedsatt fettmasse i forhold til den totale kroppsvekten, hvor nevnte ernæringssammensetning omfatter fra til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekten av sammensetningen, og i) 0, til vekt% fosfolipider basert på totale lipider, eller ii) 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totale lipider, hvor polare lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol, hvor nevnte sammensetning omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider, og et belegg som omfatter nevnte fosfolipider eller polare lipider. Den foreliggende oppfinnelse kan også formuleres som en ernæringssammensetning som omfatter fra til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekten av sammensetningen, og i) 0, til vekt% fosfolipider basert på totale lipider, eller ii) 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totale lipider, hvor polare lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol, hvor nevnte sammensetning omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider, og et belegg som omfatter nevnte fosfolipider eller polare lipider,

7 6 for anvendelse i forebygging av fedme, reduksjon av risikoen for fedme, og/eller behandling av fedme Oppfinnelsen vedrører også en ernæringssammensetning som omfatter fra til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekten av sammensetningen, og i) 0, til vekt% fosfolipider basert på totale lipider, eller ii) 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totale lipider, hvor polare lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol, hvor nevnte sammensetning omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider, og et belegg som omfatter nevnte fosfolipider eller polare lipider, for anvendelse for å forbedre kroppssammensetning, hvor forbedringen av kroppssammensetningen er valgt fra gruppen som består av økt lean body mass, nedsatt fettmasse, og nedsatt fettmasse i forhold til total kroppsvekt. Videre angår oppfinnelsen en ernæringssammensetning som omfatter a) fra til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekten av sammensetningen, og b) fra 0, til vekt% fosfolipider basert på totale lipider, hvor fosfolipidene er avledet fra melkelipider, og hvor nevnte sammensetning omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider, og et belegg som omfatter nevnte fosfolipider, hvor nevnte lipidkuler har i) en volumveid modusdiameter over 1,0 μm, foretrukket mellom 1,0 og μm, og/eller ii) en diameter fra 2 til 12 μm i en mengde av minst 4 volum%, mer foretrukket minst volum% basert på totalt lipid. Videre angår oppfinnelsen en ernæringssammensetning som omfatter a) fra til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekt av sammensetningen, og b) fra 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totale lipider, hvor polare lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider, og kolesterol basert på totale lipider, og hvor nevnte sammensetning omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider og et belegg som omfatter nevnte polare lipider, hvor nevnte lipidkuler har i) en volumveid modusdiameter over 1,0 μm, foretrukket mellom 1,0 og μm, og/eller ii) en diameter fra 2 til 12 μm i en mengde på minst 4 volum%, mer foretrukket minst volum% basert på totalt lipid.

8 I ett aspekt angår oppfinnelsen en ernæringssammensetning som omfatter a) fra til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på tørrvekt av sammensetningen, og b1) fra 0, til vekt% fosfolipider basert på totale lipider, hvor fosfolipidene er avledet fra melkelipider, eller b2) fra 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totale lipider, hvor polare lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol basert på totale lipider, hvor lipidene har en fettsyreprofil med et linolsyre-til-alfalinolensyrevektforhold mellom 4 og 7, og hvor nevnte sammensetning omfatter lipidkuler med en kjerne som omfatter nevnte vegetabilske lipider, og et belegg som omfatter nevnte fosfolipider eller polare lipider, hvor nevnte lipidkuler har i) en volumveid modusdiameter under 1,0 μm, foretrukket i området fra 0,3-0,6 μm, og ii) en diameter fra 2 til 12 μm i en mengde på mindre enn 4 volum% basert på totale lipider, foretrukket en størrelsesfordeling hvor mer enn volum% av lipidkuler har en diameter som er mindre enn 2 μm. Fedme Den foreliggende sammensetning kan administreres foretrukket til et menneske i en alder under 36 måneder, foretrukket under 18 måneder, mer foretrukket under 12 måneder, enda mer foretrukket under 6 måneder. Mennesket er foretrukket ikke fet, og/eller lider ikke av overvekt. Fedme i den foreliggende oppfinnelse angår et overskudd av kroppsfettmasse. Fettmasse er også kjent som adiposevev eller fettvev. En voksen person lider av fedme dersom over 2 vekt% (for menn) eller over vekt% (for kvinner) av kroppsvekten er fettmasse. Fettmasse omtales noen ganger som adipositas. Passende måter for å bestemme prosent kroppsfettmasse er undervannsveiing, hudfoldmåling, bioelektrisk impedansanalyse, computertomografi (CT/CAT scan), magnetisk resonansavbilding (MRI/NMR), ultrasonografi og radioabsorpsjonsmetri (DEXA). En foretrukket metode er DEXA-måling. I oppfinnelsens sammenheng bestemmes kroppsfettmassen ved DEXA. Lipidkomponent Den foreliggende sammensetning omfatter lipid. Lipidet tilveiebringer foretrukket til 60 % av sammensetningens totale kalorier. Mer foretrukket omfatter den foreliggende sammensetning lipid som tilveiebringer 3 til % av de totale kalorier, enda mer foretrukket omfatter den foreliggende sammensetning lipid som tilveiebringer 40 til 0 % av de totale kalorier. Når i flytende form, f.eks. som en drikkeklar væske, omfatter sammensetningen

9 8 foretrukket fra 2,1 til 6, g lipid pr. 0 ml, mer foretrukket fra 3,0 til 4,0 g pr. 0 ml. Basert på tørrvekt omfatter den foreliggende sammensetning foretrukket fra til 0 vekt%, mer foretrukket fra 12, til 40 vekt% lipid, enda mer foretrukket fra 19 til vekt% lipid Lipider inkluderer polare lipider (slik som fosfolipider, glykolipider, sfingomyelin og kolesterol), monoglyserider, diglyserider, triglyserider og frie fettsyrer. Sammensetningen omfatter foretrukket minst 7 vekt%, mer foretrukket minst 8 vekt% triglyserider basert på totale lipider. Lipidet ifølge den foreliggende oppfinnelsen omfatter vegetabilske lipider. Til stedeværelsen av vegetabilske lipider muliggjør fordelaktig en optimal fettsyreprofil, med høyt innhold av polyumettede fettsyrer og/eller som mer minner om humant melkefett. Ved anvendelse av lipider fra kumelk alene, eller andre husdyr, tilveiebringes ikke en optimal fettsyreprofil. Denne mindre optimale fettsyreprofilen, slik som en stor mengde av mettede fettsyrer, er kjent til å resultere i økt fedme. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket minst én, foretrukket minst to, lipidkilder valgt fra gruppen som består av linfrøolje ( flaxseed olje), rapsfrøolje (slik som rapsolje, rapsfrøolje med lavt erusinsyreinnhold, og rapsolje), salvieolje, perillaolje, purtolakkolje, tyttebærolje, havtornolje, hampolje, solsikkeolje, solsikkeolje med høyt oleinsyreinnhold, safrantistelolje, safrantistelolje med høyt oleinsyreinnhold, olivenolje, solbærfrøolje, ormehodeole, kokosnøttolje, palmeolje, palmekjerneolje. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket minst én, foretrukket minst to lipidkilder valgt fra gruppen bestående av linfrøolje, rapsolje, kokosnøttolje, solsikkeolje, og solsikkeolje med høyt oleinsyreinnhold. Kommersielt tilgjengelige vegetabilske lipider tilbys typisk i form av en kontinuerlig oljefase. Når i flytende form, f.eks. som en drikkeklar væske, omfatter sammensetningen foretrukket fra 2,1 til 6, g vegetabilsk lipid pr. 0 ml, mer foretrukket fra 3,0-4,0 g pr. 0 ml. Basert på tørrvekt, omfatter den foreliggende sammensetning fra til 0 vekt%, mer foretrukket fra 12, til 40 vekt% vegetabilsk lipid, enda mer foretrukket fra 19 til vekt%. Sammensetningen omfatter foretrukket fra 0 til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på totale lipider, mer foretrukket fra 70 til 0 vekt%, enda mer foretrukket fra 7 til 97 vekt%. Det skal derfor bemerkes at den foreliggende sammensetning også kan omfatte ikke-vegetabilske lipider. Passende og foretrukne ikke-vegetabilske lipider er spesifisert ytterligere nedenfor. Polare lipider Den foreliggende oppfinnelse omfatter polare lipider. Polare lipider er

10 ampifatiske av natur, og inkluderer glyserofosfolipider, glykosfingolipider, sfingomyelin og/eller kolesterol. Mer foretrukket omfatter sammensetningen fosfolipider (summen av glyserofosfolipider og sfingomyelin). Polare lipider ifølge oppfinnelsen relaterer til summen av glyserofosfolipider, glykosfingolipider, sfingomyelin og kolesterol. Ifølge den foreliggende oppfinnelse er polare lipider til stede som ett belegg av lipidkulen. Med belegg menes at det ytre overflatelaget av lipidkulen omfatter polare lipider, mens disse polare lipider er tilnærmet fraværende i kjernen til lipidkulen. Til stedeværelsen av polare lipider som et belegg eller et ytre lag i lipidkulen i dietten administrert tidlig i livet, ble funnet til fordelaktig å ytterligere nedsette fettmassen, nedsette relativ fettmasse, dvs. fedme, og/eller øke lean body mass senere i livet. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket glyserofosfolipider. Glyserofosfolipider er en klasse av lipider dannet fra fettsyrer forestret i hydroksylgruppene på karbon-1 og karbon-2 i ryggradglyserolenheten, og en negativt ladet fosfatgruppe festet til karbon-3 i glyserolet via en esterbinding, og eventuelt en cholingruppe (i tilfellet av fosfatidylcholin, PC), en seringruppe (i tilfellet av fosfatidylserin, PS), en etanolamingruppe (i tilfellet av fosfatidyletanolamin, PE), en inositolgruppe (i tilfellet av fosfatidylinositol, PI), eller en glyserolgruppe (i tilfellet av fosfatidylglyserol, PG), festet til fosfatgruppen. Lysofosfolipider er en gruppe av fosfolipider med én fettacylkjede. Den foreliggende sammensetning inneholder foretrukket PC, PS, PI og/eller PE, mer foretrukket minst PC. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket glykosfingolipider. Betegnelsen glykosfingolipider som i den foreliggende oppfinnelse refererer særlig til glykolipider med et aminoalkoholsfingosin. Sfingosin-ryggraden er O- koblet til en ladet hodegruppe slik som etanolamin, serin eller cholin-ryggrad. Ryggraden er også amidkoblet til en fettacylgruppe. Glykosfingolipider er ceramider med én eller flere sukkerrester sammenføyd i en β-glykosidisk binding i 1-hydroksylstillingen. Den foreliggende sammensetning inneholder foretrukket gangliosider, mer foretrukket minst ett gangliosid valgt fra gruppen bestående av GM3 og GD3. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket sfingomyelin. Sfingomyeliner har et fosforylcholin eller fosforyletanolaminmolekyl forestret til 1-hydroksygruppen av et ceramid. De er klassifisert som fosfolipid så vel som sfingolipid, men er ikke klassifisert som glyserofosfolipid, heller ikke som glykosfingolipid.

11 1 2 3 Sfingolipider er i den foreliggende oppfinnelsen definert som summen av sfingomyelin og glykosfingolipid. Fosfolipider er i den foreliggende oppfinnelse definert som summen av sfingomyelin og glyserofosfolipid. Fosfolipidene er foretrukket avledet fra melkelipider. Vektforholdet for fosfolipider: glykosfingolipider er foretrukket fra 2:1 til :1, mer foretrukket fra 2:1 til :1. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket fosfolipider. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket 0, til vekt% fosfolipider basert på totalt lipid, mer foretrukket 0, til vekt%, mer foretrukket 1 til vekt%, enda mer foretrukket 2 til vekt%, enda mer foretrukket 3 til 8 vekt% fosfolipider basert på totalt lipid. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket 0,1 til vekt% glykosfingolipider basert på totalt lipid, mer foretrukket 0, til vekt%, enda mer foretrukket 2 til 4 vekt%. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket 0, til vekt% (glukosfingolipider pluss fosfolipider) basert på totalt lipid, mer foretrukket 1,0 til vekt% (glykosfingolipider pluss fosfolipider) basert på totalt lipid. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket kolesterol. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket minst 0,00 vekt% kolesterol basert på totalt lipid, mer foretrukket minst 0,02 vekt%, mer foretrukket minst 0,0 vekt%, enda mer foretrukket minst 0,1 vekt%. Mengden av kolesterol overskrider foretrukket ikke vekt% basert på totalt lipid, mer foretrukket overskrider den ikke vekt%, enda mer foretrukket overskrider den ikke 1 vekt% av totalt lipid. Den foreliggedne sammensetning omfatter foretrukket 0,6 til 2 vekt% polare lipider basert på totalt lipid, hvor de polare lipider er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol, mer foretrukket 0,6 til 12 vekt%, mer foretrukket 1 til vekt%, enda mer foretrukket 2 til vekt%, enda mer foretrukket 3,0 til vekt% polare lipider basert på totalt lipid, hvor de polare lipidene er summen av fosfolipider, glykosfingolipider og kolesterol. Foretrukne kilder for å tilveiebringe fosfolipidene, glykosfingolipider og/eller kolesterol er egglipider, melkefett, kjernemelkfett og smørserumfett (slik som beta-serumfett). En foretrukket kilde for fosfolipider, særlig PC, er soyalecitin og/eller solsikkelecitin. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket fosfolipider avledet fra melk. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket fosfolipider og glykosfingolipider avledet fra melk. Kolesterolen er også foretrukket oppnådd fra melk. De polare lipider er foretrukket avledet fra melk. Polare lipider avledet fra melk inkluderer de polare lipidene isolert fra melkelipid, fløtelipid, smørserumlipid (betaserumlipid), myselipid, ostelipid

12 og/eller kjernemelklipid. Kjernemelklipidet er typisk oppnådd under fremstillingen av kjernemelk. Smørserumlipidet eller betaserumlipidet er typisk oppnådd under fremstillingen av vannfritt melkefett fra smør. Fosfolipidene, glykosfingolipidene og/eller kolesterolet er foretrukket oppnådd fra melkefløte. Sammensetningen omfatter foretrukket fosfolipider, glykosfingolipider og/eller kolesterol fra melk fra kuer, hopper, sauer, geiter, bøfler, hester og kameler. Det er mest foretrukket å anvende et lipidekstrakt isolert fra kumelk. Bruken av polare lipider fra melkefett omfatter fordelaktig polare lipider fra melkefettkulemembraner, som mer minner om situasjonen i human melk. Polare lipider avledet fra fet melk nedsetter fordelaktig fettmassen i en større grad enn polare lipider fra andre kilder. De polare lipidene er lokalisert på overflaten av lipidkulen, dvs. som et belegg eller ytre lag. En passende måte å bestemme om de polare lipidene er lokalisert på overflaten av lipidkulene er laserskanningmikroskopi som gitt i eksempel 1. Den medfølgende bruken av polare lipider avledet fra husdyrmelk og triglyserider avledet fra vegetabilske lipider muliggjør derfor fremstilling av belagte lipidkuler med et belegg som er mer lik human melk, mens det samtidig tilveiebringes en optimal fettsyreprofil. Passende kommersielt tilgjengelige kilder for polare lipider fra melk er BAEF, SM2, SM3 og SM4 pulver fra Corman, Salibra fra Glanbia og LacProdan MFGM- eller PL fra Arla. Kilden for polare melkelipider omfatter foretrukket minst 4 vekt% fosfolipider basert på totalt lipid, mer foretrukket 7 til 7 vekt%, mest foretrukket til 70 vekt% fosfolipider basert på totalt lipid. Vektforholdet fosfolipider-til-protein er foretrukket over 0,, mer foretrukket over 0,, enda mer foretrukket over 0,3. Foretrukket er minst 2 vekt%, mer foretrukket minst 40 vekt%, mest foretrukket minst 7 vekt% av de polare lipidene avledet fra polare melkelipider. Fettsyresammensetning 3 LA refererer heri til linolsyre og/eller acylkjede (18:2 n6); ALA refererer til α- linolensyre og/eller acylkjede (18:3 n3); LC-PUFA refererer til langkjede polyumettede fettsyrer og/eller acylkjeder, som omfatter minst karbonatomer i fettacylkjeden, og med 2 eller flere umettede bindinger; DHA refererer til dokosaheksaensyre og/eller acylkjede (22:6, n3); EPA refererer til eikosapentaensyre og/eller acylkjede (: n3); ARA refererer til arakidonsyre og/eller acylkjede (:4 n6); DPA refererer til dokosapentaensyre og/eller acylkjede (22: n3). Mediumkjedefettsyrer (MCFA) refererer til fettsyrer og/eller acylkjeder med en kjedelengde på 6, 8 eller karbonatomer.

13 LA er foretrukket til stede i en tilstrekkelig mengde for å fremme en sunn vekst og utvikling, likevel i en mengde så lav som mulig for å forhindre forekomst av fedme senere i livet. Sammensetningen omfatter derfor foretrukket mindre enn 1 vekt% LA basert på totale fettsyrer, foretrukket mellom og 14, vekt%, mer foretrukket mellom 6 og vekt%. Sammensetningen omfatter foretrukket over vekt% LA basert på fettsyrer. ALA er foretrukket til stede i en tilstrekkelig mengde til å fremme en sunn vekst og utvikling av spedbarnet. Den foreliggende sammensetning omfatter derfor foretrukket minst 1,0 vekt% ALA basert på totale fettsyrer. Sammensetningen omfatter foretrukket minst 1, vekt% ALA basert på totale fettsyrer, mer foretrukket minst 2,0 vekt%. Sammensetningen omfatter foretrukket mindre enn vekt% ALA, mer foretrukket mindre enn,0 vekt% basert på totale fettsyrer. Vektforholdet LA/ALA bør være godt balansert for å forhindre fedme, mens det samtidig sikrer en normal vekst og utvikling. Den foreliggende sammensetning omfatter derfor foretrukket et vektforhold for LA/ALA på mellom 2 og 1, mer foretrukket mellom 2 og 7, mer foretrukket mellom 4 og 7, mer foretrukket mellom 3 og 6, enda mer foretrukket mellom 4 og,, enda mer foretrukket mellom 4 og. Da MCFA bidrar til en redusert fettmasse senere i livet når administrert til et spedbarn, omfatter den foreliggende sammensetning foretrukket minst 3 vekt% MCFA basert på totale fettsyrer, mer foretrukket minst vekt%, enda mer foretrukket 1 vekt%. Da MCFA reduserer kroppsfettavsetning uten preferanse for sentral fettmasse, og siden MCFA ikke nedsetter antallet adipocytter, omfatter den foreliggende sammensetning fordelaktig mindre enn 0 vekt% MCFA basert på totale fettsyrer, mer foretrukket mindre enn 40 vekt%, enda mer foretrukket mindre enn 2 vekt%. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket n-3 LC-PUFA, da n-3 LC- PUFA reduserer fedme senere i livet, mer foretrukket sentral fedme. Mer foretrukket omfatter den foreliggende sammensetning EPA, DPA og/eller DHA, enda mer foretrukket DHA. Da en lav konsentrasjon av DHA, DPA og/eller EPA allerede er effektiv, og normal vekst og utvikling er viktig, vil innholdet av n-3 LC-PUFA i den foreliggende sammensetning foretrukket ikke overskride 1 vekt% av det totale fettsyreinnhold, og overskrider foretrukket ikke vekt%, og enda mer foretrukket overskrider det ikke vekt%. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket minst 0,2 vekt%, foretrukket minst 0, vekt%, mer foretrukket minst 0,7 vekt%, n-3 LC-PUFA av det totale fettsyreinnholdet.

14 Da gruppen av n-6 fettsyrer, særlig arakidonsyre (AA) og LA som dens forløper, motvirker gruppen av n-3 fettsyrer, særlig DHA og EPA og ALA som deres forløper, omfatter den foreliggende sammensetning relativt små mengder AA. n- 6 LC-PUFA-innholdet overskrider foretrukket ikke vekt%, mer foretrukket overskrider det ikke 2,0 vekt%, mer foretrukket overskrider det ikke 0,7 vekt%, enda mer foretrukket overskrider det ikke 0, vekt% basert på totale fettsyrer. Da AA er viktig i spedbarn for optimale funksjonelle membraner, særlig membraner i det nevrologiske vev, er mengden av n-6 LC-PUFA foretrukket minst 0,02 vekt%, mer foretrukket minst 0,0 vekt%, mer foretrukket minst 0,1 vekt% basert på totale fettsyrer, mer foretrukket minst 0,2 vekt%. Tilstedeværelsen av AA er fordelaktig i en sammensetning med lavt LA-innhold, da den avhjelper LA-mangel. Tilstedeværelsen av, foretrukket små mengder, av AA er fordelaktig i ernæring som skal administreres til spedbarn under en alder på 6 måneder, da morsmelkerstatningene for disse spedbarn generelt er den eneste ernæringskilden. I tillegg til det vegetabilske lipidet, er et lipid valgt fra fiskeolje (foretrukket tunfiskolje) og enkeltcelleolje (slik som algeolje, mikrobiell olje og soppolje) fordelaktig til stede. Disse oljekilder er passende som LC-PUFA-kilder. Som en kilde for n-3 LC-PUFA anvendes foretrukket enkeltcelleolje, som inkluderer algeolje og mikrobiell olje, da disse oljekilder har et lavt EPA/DHA-forhold, som resulterer i en økt anti-fedmeeffekt. Mer foretrukket anvendes fiskeolje (enda mer foretrukket tunfiskolje), som en kilde for n-3 LC-PUFA, da de har en høyere EPA-konsentrasjon som er fordelaktig da EPA er en forløper for eikosanoider som har en ytterligere anti-fedmeeffekt. Således, i én utførelsesform omfatter den foreliggende sammensetning videre minst ett lipid valgt fra gruppen som består av fiskeolje, marin olje, algeolje, soppolje og mikrobiell olje. Prosess for å oppnå lipidkuler belagt med polart lipid Foreliggende sammensetning omfatter lipidkuler. Lipidkulestørrelsen kan manipuleres ved å tilasse prosesstrinnene hvorved den foreliggende sammensetning fremstilles. En passende og foretrukket måte å oppnå lipidkuler belagt med polare lipider er å øke mengden polare lipider sammenlignet med mengder som typisk er til stede i morsmelkerstatninger og ha disse polare lipider til stede under homogeniseringsprosessen, hvor blandingen av vandig fase og oljefase homogeniseres. Typiske mengder av fosfolipider/polare lipider i morsmelkerstatninger er omtrent 0,1 vekt%/0,2 vekt% basert på totalt fettinnhold. Mengden av fosfolipider økes til minst 0, vekt%, mer foretrukket 1,0 vekt% basert på totalt fettinnhold eller mengden av polare lipider, og økes

15 14 til minst 0,6 vekt%, mer foretrukket 1,0 vekt% basert på totalt fettinnhold. I standard spedbarnsmelkeblandinger blir lipidfraksjonen (som vanligvis omfatter vegetabilsk fett, en liten mengde polare lipider, og fettoppløselige vitaminer) blandet i den vandige fraksjonen (som vanligvis omfatter vann, skummet melk, myse, fordøyelige karbohydrater slik som laktose, vannoppløselige vitaminer og mineraler, og eventuelt ikke-fordøyelige karbohydrater) ved homogenisering. Dersom ingen homogenisering skal finne sted, vil lipiddelen gå over til fløte svært raskt, dvs. separere fra den vandige delen og samle seg på toppen. Homogenisering er prosessen med å bryte opp fettfasen til mindre størrelser slik at den ikke lenger raskt separeres fra den vandige fasen, men opprettholdes i en stabil emulsjon. Dette gjennomføres ved å tvinge melken med høyt trykk gjennom små åpninger. Fremgangsmåten omfatter de etterfølgende trinn: Blanding av bestanddeler Bestanddelene i sammensetningen mikses, f.eks. blandes foretrukket. Prinsipielt blir en lipidfase som omfatter de vegetabilske lipider og en vandig fase blandet sammen. Bestanddelene omfatter videre polare lipider, mer foretrukket fosfolipider. Bestanddelene i den vandige fasen kan omfatte vann, skummetmelk pulver, mysepulver, melk med lavt fettinnhold, laktose, vannoppløselige vitaminer og mineraler. Den vandige fase omfatter foretrukket ikke-fordøyelige oligosakkarider. Den vandige fasen innstilles foretrukket ved en ph mellom 6,8 og 8,0, mer foretrukket ph 6, til 7,. De polare lipider, særlig fosfolipidene, er foretrukket avledet fra melk. Polare lipider til stede i den vandige blandingen før homogenisering vil fordelaktig resultere i en effektiv belegning av lipidkulene som består i alt vesentlig av triglyserider med et belegg av polare lipider. Lipidfasen omfatter foretrukket 0 til 0 vekt% vegetabilske lipider basert på totalvekten av lipidfasen. I stedet for i den vandige fasen, kan de polare lipidene, mer foretrukket fosfolipidene, også være til stede i lipidfasen eller i begge faser. Alternativt kan de polare lipidene tilsettes separat til en vandig fase og lipidfase. Foretrukket er vektforholdet mellom fosfolipid og totalt lipid fra 0, til vekt%, mer foretrukket fra 0, til vekt%, enda mer foretrukket fra 3 til 8 vekt%. Vektforholdet mellom polare lipider og totalt lipid er foretrukket fra 0,6 til 2 vekt%, mer foretrukket fra 0,6 til 12 vekt%. Den vandige fasen og lipidfasen oppvarmes foretrukket før de blandes sammen, foretrukket ved en temperatur fra 40 o C til 80 o C, mer foretrukket o C til 70 o C, enda mer foretrukket fra o C til 60 o C. Blandingen holdes også ved denne temperatur og blandes. En passende måte for blanding er å anvende en Ultra-

16 1 Turrax T0 i omtrent -60 sek. ved rpm. Deretter kan demi-vann tilsettes til denne blanding for å oppnå den ønskede tørrstoff%. En ønsket tørrstoff% er f.eks. 1 %. Alternativt injiseres lipidfasen i vannfasen umiddelbart før homogenisering Mineraler, vitaminer og stabiliserende gummier kan tilsettes på forskjellige tidspunkter i prosessen, avhengig av deres sensitivitet for varme. Blanding kan f.eks. gjennomføres med en rører med høy skjærkraft. I fremgangsmåten ifølge den foreliggende oppfinnelse er skummetmelk (kasein) foretrukket ikke til stede i dette trinn, og tilsettes til sammensetningen etter homogenisering av fettfraksjonen i den vandige fraksjonen (som omfatter forbindelser slik som myse, myseprotein, laktose). 2 Pasteurisering Blandingen pasteuriseres deretter foretrukket. Pasteurisering involverer et hurtig oppvarmingstrinn under kontrollerte betingelser, som mikro-organismer ikke kan overleve. En temperatur på o C, mer foretrukket 6-7 o C, holdt i minst 1 sek., vil vanligvis passende redusere vegetative celler av mikroorganismer. En rekke pasteuriseringsmetoder er kjent og kommersielt gjennomførbare. Alternativt kan dette trinn også gjennomføres før blanding som i trinn 1, og/eller kan erstattes med oppvarmingstrinnet til 60 o C i trinn 1. 3 Homogenisering Deretter blir den eventuelt pasteuriserte blandingen som omfatter vegetabilske lipider, polare lipider og en vandig fase homogenisert. Homogenisering er en prosess som øker emulsjonsensartethet og stabilitet ved å redusere størrelsen på lipidkulene i formuleringen. Dette prosesstrinn kan gjennomføres med en rekke blandeutstyr, som gir høy skjærkraft til produktet. Denne typen av blanding bryter lipidkulene til små kuler. Den oppnådde blandingen homogeniseres foretrukket i to trinn, f.eks. ved henholdsvis til 0 bar, så et totalt trykk på 0 bar for å oppnå små, stabile lipidkuler. I tilfellet av at det er foretrukket større lipidkuler, gjennomføres homogeniseringstrinnene under mye lavere trykk. F.eks. 60 o C ved henholdsvis til 0, foretrukket 3 til 0 bar, og til 0 bar, med totaltrykk på 3 til 10 bar. Dette er bemerkelsesverdig lavere enn standardtrykk, som typisk er henholdsvis til 0 bar, altså et totaltrykk på 0 bar. Trykket som skal benyttes vil være avhengig av den spesifikke homogenisator som anvendes. En passende måte er å anvende et trykk på 0 bar i det første trinnet, og 0 bar i det andre trinnet, i en Niro Suavi NS 06 H homogenisator, ved en temperatur på 60 o C. En passende måte er å anvende et trykk på bar i det første trinnet

17 16 og bar i det andre trinnet i en Niro Suavi NS 06 H homogenisator ved en temperatur på o C. Deretter kan eventuelt andre bestanddeler som ikke er lipid tilsettes. 1 4 Sterilisering Deretter blir emulsjonen som oppnådd i trinn 3 foretrukket sterilisert. Foretrukket sterilisering finner sted in-line ved ultrahøy temperatur (UHT) og/eller i passende beholdere for å oppnå en formulering i form av en steril væske. En passende måte for UHT-behandling er en behandling ved 1-1 o C i minst sekunder. Alternativt gjennomføres dette steriliseringstrinn 4 før homogeniseringstrinn 3. Sammensetningen som oppnås ved den overnevnte prosess blir fortrukket forstøvningstørket etterpå. Alternativt blir emulsjonen oppnådd i trinn 3 konsentrert ved avdamping, deretter steriliset ved ultrahøy temperatur, og deretter forstøvningstørket til å gi et forstøvningstørket pulver som fylles i passende beholdere. Forskjellen på belegging av lipidkulene kan videre utledes fra zetapotensialet. 2 3 Zetapotensial (ζ potensial) måler forskjellen i millivolt (mv) i elektrokinetisk potensial mellom det tett bundne laget rundt overflaten og det fjerntliggende elektronøytralitetsområdet, og er et mål på størrelsen av frastøtningen eller tiltrekningen mellom partikler i en dispersjon. Dets verdi er også relatert til stabilitet av kolloidale dispersjoner. Et høyt absolutt zetapotensial vil gi stabilitet, dvs. oppløsningen eller dispersjonen vil motstå aggregering. Lipidkulestørrelse Ifølge den foreliggende oppfinnelse er lipid til stede i sammensetningen i form av lipidkuler, emulgert i den vandige fasen. Lipidkulene omfatter en kjerne og et belegg. Kjernen omfatter vegetabilsk fett, og omfatter foretrukket minst 90 vekt% triglyserider, og mer foretrukket består den i alt vesentlig av triglyserider. Belegget omfatter fosfolipider og/eller polare lipider. Ikke alle fosfolipider og/eller polare lipider som er til stede i sammensetningen behøver nødvendigvis å være innbefattet i belegget, men foretrukket er en hoveddel dette. Foretrukket er mer enn 0 vekt%, mer foretrukket mer enn 70 vekt%, enda mer foretrukket mer enn 8 vekt%, mest foretrukket mer enn 9 vekt% av fosfolipidene og/eller polare lipider som er til stede i sammensetningen innbefattet i belegget til lipidkulene. Ikke alle vegetabilske lipider som er til stede i sammensetningen behøver nødvendigvis være innbefattet i kjernen til lipidkulene, men foretrukket er en hoveddel til stede, foretrukket er mer enn 0

18 17 vekt%, mer foretrukket mer enn 70 vekt%, enda mer foretrukket mer enn 8 vekt%, enda mer foretrukket mer enn 9 vekt%, mest foretrukket mer enn 98 vekt% av de vegetabilske lipidene som er til stede i sammensetningen innbefattet i kjernen til lipidkulene. I én utførelsesform har lipidkulene ifølge oppfinnelsen foretrukket 1. en volumveid modusdiameter over 1,0 μm, foretrukket over 3,0 μm, mer foretrukket 4,0 μm eller over, foretrukket mellom 1,0 og μm, mer foretrukket mellom 2,0 og 8,0 μm, enda mer foretrukket mellom 3,0 og 8,0 μm, mest foretrukket mellom 4,0 μm og 8,0 μm, og/eller 1 2. en størrelsesfordeling på en slik måte at minst 4 volum%, foretrukket minst volum%, enda mer foretrukket minst 6 volum%, enda mer foretrukket minst 7 volum% har en diameter mellom 2 og 12 μm. Mer foretrukket har minst 4 volum%, foretrukket minst volum%, enda mer foretrukket minst 6 volum%, enda mer foretrukket minst 7 volum% en diameter mellom 2 og μm. Enda mer foretrukket har minst 4 volum%, foretrukket minst volum%, enda mer foretrukket minst 6 volum%, enda mer foretrukket minst 7 volum% en diameter mellom 4 og μm. I en annen foretrukket utførelsesform har lipidkulene ifølge oppfinnelsen foretrukket 1. en volumveid modusdiameter under 1,0 μm, foretrukket i området 0,2-0,7 μm, mer foretrukket i området fra 0,3-0,6 μm, og 2. en størrelsesfordeling på en slik måte at mindre enn 4 volum% har 2 3 en diameter mellom 2 og 12 μm, foretrukket en størrelsesfordeling hvor mer enn volum% av lipidkulene har en diameter som er mindre enn 2 μm, mer foretrukket en størrelsesfordeling på en slik måte at mindre enn 3 volum% har en diameter mellom 2 og 12 μm, enda mer foretrukket en størrelsesfordeling hvor mer enn 6 volum% av lipidkulene har en diameter som er mindre enn 2 μm. Prosentandelen av lipidkuler er basert på volumet av totale lipider. Modusdiameteren relaterer til diameteren som er mest til stede basert på volumet av totallipid, eller toppverdien i en grafisk representasjon som på X- aksen har diameter, og på Y-aksen har volumet (%). Volumet av lipidkulen og dens størrelsesfordeling kan passende bestemmes ved å anvende en partikkelstørrelsesanalysator slik som en Mastersizer (Malvern

19 18 Instruments, Malvern, UK), for eksempel ved metoden beskrevet i Michalski et al., 01, Lait 81: Fordøyelig karbohydratkomponent Sammensetningen omfatter foretrukket fordøyelig karbohydrat. Det fordøyelige karbohydrat tilveiebringer foretrukket til 80 % av de totale kaloriene i sammensetningen. Det fordøyelige karbohydrat tilveiebringer foretrukket 40 til 60 % av de totale kalorier. Når i flytende form, f.eks. som en drikkeklar væske, omfatter sammensetningen foretrukket 3,0 til g fordøyelig karbohydrat pr. 0 ml, mer foretrukket 6,0 til, enda mer foretrukket 7,0 til,0 g pr. 0 ml. Basert på tørrvekten omfatter den foreliggende sammensetning foretrukket til 80 vekt%, mer foretrukket 40 til 6 vekt% fordøyelige karbohydrater. Foretrukne fordøyelige karbohydratkilder er laktose, glukose, sukrose, fruktose, galaktose, maltose, stivelse og maltodekstrin. Laktose er det viktigste fordøyelige karbohydrat til stede i morsmelk. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket laktose. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket fordøyelig karbohydrat, hvor minst 3 vekt%, mer foretrukket minst 0 vekt%, mer foretrukket minst 7 vekt%, enda mer foretrukket minst 90 vekt%, mest foretrukket minst 9 vekt% av det fordøyelige karbohydratet er laktose. Basert på tørrvekt omfatter den foreliggende sammensetning foretrukket minst 2 vekt% laktose, foretrukket minst 40 vekt%. Ufordøyelige oligosakkarider Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket ufordøyelige oligosakkarider med en polymeriseringsgrad (DP) mellom 2 og, mer foretrukket 3 og 60. De ufordøyelige oligosakkaridene forhindrer fordelaktige utbrudd av insulinresistens, som også vil resultere i en nedsatt fedme og/eller fettmasse senere i livet. Videre vil tilstedeværelsen av ufordøyelige oligosakkarider fordelaktig resultere i en tarm-mikrobiota med lavt innhold av Firmicutes og et høyt innhold av Bacteroidetes, som resulterer i en redusert fedme. De ufordøyelige oligosakkaridene antas derfor å øke anti-fedmeeffektene av de større fettkulene i sammensetningen ifølge den foreliggende oppfinnelse. Det ufordøyelige oligosakkaridet er foretrukket valgt fra gruppen som består av fruktoligosakkarider (slik som inulin), galakto-oligosakkarider (slik som transgalakto-oligosakkarider eller betagalakto-oligosakkarider), glukooligosakkarider (slik som gentio-, nigero- og syklodekstrinoligosakkarider), arabino-oligosakkarider, mannanoligosakkarider, xylo-oligosakkarider, fucooligosakkarider, arabinogalakto-oligosakkarider, glukomanno-oligosakkarider, galaktomanno-oligosakkarider, sialinsyre som omfatter oligosakkarider, og

20 19 uronsyreoligosakkarider. Sammensetningen omfatter foretrukket akasigummi ved kombinasjon med ufordøyelig oligosakkarid Foreliggende sammensetning omfatter foretrukket frukto-oligosakkarider, galakto-oligosakkarider og/eller galakturonsyreoligosakkarider, mer foretrukket galakto-oligosakkarider, mest foretrukket transgalakto-oligosakkarider. I en foretrukket utførelsesform omfatter sammensetningen en blanding av transgalakto-oligosakkarider og frukto-oligosakkarider. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket galakto-oligosakkarider med en EP på 2- og/eller frukto-oligosakkarider med en DP på Galakto-oligosakkarid er foretrukket valgt fra gruppen bestående av transgalakto-oligosakkarider, lakto- N-tetraose (LNT), lakto-n-neotetraose (neo-lnt), fucosyl-laktose, fucosulert LNT og fucosylert neo-lnt. I en særlig foretrukket utførelsesform omfatter den foreliggende fremgangsmåte administreringen av transgalakto-oligosakkarider ([galaktose] n -glukose; hvor n er et helt tall mellom 1 og 60, dvs. 2, 3, 4,, 6,..., 9, 60; foretrukket er n valgt fra 2, 3, 4,, 6, 7, 8, 9 eller ). Transgalakto-oligosakkarider (TOS) er f.eks. solgt under handelsnavnet Vivinal TM (Borculo Domo Ingredients, Nederland). Sakkaridene i transgalaktooligosakkaridene er foretrukket β-koblet. Frukto-oligosakkarid er et ufordøyelig oligosakkarid som omfatter en kjede av β- koblede fruktoseenheter med en DP eller gjennomsnittelig DP fra 2 til, mer foretrukket fra til 0. Frukto-oligosakkarid inkluderer inulin, levan og/eller en blandet type av polyfruktan. Et særlig foretrukket frukto-oligosakkarid er inulin. Frukto-oligosakkarid som er egnet for anvendelse i sammensetningen er også allerede kommersielt tilgjengelige, f.eks. Raftiline HP (Orafti). Uronsyreoligosakkarider oppnås foretrukket fra pektinnedbrytning. Uronsyreoligosakkarider er foretrukket galakturonsyreoligosakkarider. Følgelig omfatter den foreliggende sammensetning foretrukket et pektinnedbrytningsprodukt med en DP mellom 2 og 0. Pektinnedbrytningsproduktet er fremstilt foretrukket fra eplepektin, betepektin og/eller sitruspektin. Sammensetningen omfatter foretrukket transgalaktooligosakkarid, frukto-oligosakkarid og et pektin-nedbrytningsprodukt. Vektforholdet transgalakto-oligosakkarid:frukto-oligosakkarid:pektinnedbrytningsprodukt er foretrukket ( til 2):1:1 til 3), mer foretrukket (12 til 7):1:(1 til 2). Sammensetningen omfatter foretrukket 80 mg til 2 g ufordøyelige oligosakkarider pr. 0 ml, mer foretrukket 10 mg til 1,0 g, enda mer foretrukket 0 mg til 1 g pr. 0 ml. Basert på tørrvekt, omfatter

21 1 2 3 sammensetningen foretrukket 0,2 vekt% til vekt%, mer foretrukket 0, vekt% til vekt%, enda mer foretrukket 1, vekt% til 7, vekt%. En mindre mengde ufordøyelige oligosakkarider vil være mindre effektiv for å forhindre fedme, mens en for høy mengde vil resultere i bivirkninger slik som oppblåsthet og mageubehag. Proteinkomponent Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket proteiner. Proteinkomponenten tilveiebringer foretrukket til 1 % av de totale kalorier. Den foreliggende sammensetning omfatter foretrukket en proteinkomponent som tilveiebringer 6 til 12 % av de totale kalorier. Mer foretrukket er protein til stede i sammensetningen under 9 % basert på kalorier, mer foretrukket omfatter sammensetningen mellom 7,2 og 8,0 % protein basert på totale kalorier, enda mer foretrukket mellom 7,3 og 7,7 % basert på totale kalorier. En lav proteinkonsentrasjon sikrer fordelaktig en lavere insulinrespons, og forhindrer derved proliferasjon av adipocytter i spedbarn. Morsmelk omfatter en mindre mengde protein basert på totale kalorier enn kumelk. Proteinkonsentrasjonen i en ernæringssammensetning bestemmes ved summen av protein, peptider og frie aminosyrer. Basert på tørrvekten omfatter sammensetningen foretrukket mindre enn 12 vekt%, mer foretrukket mellom 9,6 til 12 vekt%, enda mer foretrukket fra til 11 vekt%. Basert på et drikkeklartflytende produkt, omfatter sammensetningen foretrukket mindre enn 1, g protein pr. 0 ml, mer foretrukket mellom 1,2 og 1, g, enda mer foretrukket mellom 1,2 og 1,3 g. Kilden for proteinet bør velges på en slik måte at minstekravene for innhold av essensielle aminosyrer oppfylles, og at en tilfredsstillende vekst sikres. Følgelig er proteinkilder basert på kumelkproteiner slik som myse, kasein og blandinger derav, og proteiner basert på soya, potet eller erter foretrukket. I tilfellet myseprotein anvendes, er proteinkilden foretrukket basert på sur myse eller søt myse, myseproteinisolater eller blandinger derav, og kan inkludere α- laktalbumin og β-laktokulin. Mer foretrukket er proteinkilden basert på sur myse eller søt myse, hvorfra kasein-glyko-makropeptid (CGMP) er blitt fjernet. Fjerning av CGMP fra søt myseprotein reduserer fordelaktig treonininnholdet i det søte myseproteinet. Et redusert treonininnhold er også fordelaktig oppnådd ved å anvende sur myse. Eventuelt kan proteinkilden suppleres med frie aminosyrer, slik som metionin, histidin, tyrosin, arginin og/eller tryptofan for å forbedre aminosyreprofilen. Foretrukket anvendes α-laktalbuminanriket myseprotein for å optimalisere aminosyreprofilen. Det å anvende proteinkilder