(12) Oversettelse av europeisk patentskrift

Transkript

1 (12) Oversettelse av europeisk patentskrift (11) NO/EP B1 (19) NO NORGE (1) Int Cl. A61F 13/00 (06.01) Patentstyret (21) Oversettelse publisert (80) Dato for Den Europeiske Patentmyndighets publisering av det meddelte patentet (86) Europeisk søknadsnr (86) Europeisk innleveringsdag (87) Den europeiske søknadens Publiseringsdato () Prioritet , US, (84) Utpekte stater AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK SM TR (73) Innehaver LABORATOIRE MEDIDOM S.A., Enetriederstrasse 44, 6060 Sarnen, CH-Sveits (72) Oppfinner MATHIES, Burkhard, Chatel-dessous 3, CH-1271 Givrins, CH-Sveits (74) Fullmektig Onsagers AS, Postboks 1813 Vika, 0123 OSLO, Norge (4) Benevnelse Temperatur-reduserende, helende sårforbinding (6) Anførte publikasjoner WO-A1-0/ US-A US-B

2 1 Oppfinnelsens område Foreliggende oppfinnelse tilhører fagområdet for sårdekkeinnretninger som har spesifikke, fysiske overflatelagstrekk og som inneholder sammensetninger som er designet for å fremme helbredelse av sår. Bakgrunn for oppfinnelsen Sårdekkeinnretninger er kjent på fagområdet. US 0/ tilkjennegir en bandasje med avkjølende evner som har et kaldt baklag posisjonert mellom støtteelementer. Det kalde pakke-elementet kan ytterligere omfatte en steril pute på bunnsiden av bandasjen, som kan inkludere et antibiotikum, et bedøvelsesmiddel, et feberstillende middel, brannskademedikament, eller kombinasjoner derav. WO 0/ A1 tilkjennegir en forbindingspute som har en fremre og bakre overflate, der fronten er i kontakt med huden dersom puten er påført, f.eks. på skader i huden eller underliggende vev. Puten omfatter en indre, absorberende, støtdempende pute som kan være innsatt med væske som har en passende temperatur og omfatter eventuelt et medikament. US 6,66,7 B1 tilkjennegir en sårforbinding som omfatter et fluidpermeabelt sårvendt lag mellom sårstedet og et absorberende hydrofilt absorberende gel-lag. Det sårvendte laget kan være festet på sårstedet ved hjelp av klebemiddel som kan omfatte medikament. Imidlertid eksisterer det fremdeles behov for sårforbindinger som fremmer sårhelbredelse, som tillater innhold av fluid og absorbering av sårsekreter. Foreliggende oppfinnelse imøtekommer dette behovet. Oppsummering av oppfinnelsen Foreliggende oppfinnelse vedrører sårforbindinger som har et sårkontaktlag som inneholder en sårhelbredende sammensetning, og som er tilpasset å opprettholde en temperatur som er forskjellig fra temperaturen omkring, f.eks. oppnå og opprettholde en vareabsorberende effekt på de underliggende vevene. Den spesifikke fysio-kjemiske strukturen til innretningene ifølge oppfinnelsen tillater innhold av fluid og absorbering av sårsekreter mens hudmaserasjon unngås. I ett aspekt vedrører foreliggende oppfinnelse en kald tilpasset sårforbindingsinnretning som er designet for å fremme helbredelse av et sår som den legges på, der forbindingsinnretningen omfatter: - et sårdekke som har et sårkontaktlag med en sårkontaktflate, - et sårbehandlingsmateriale inneholdt i sårkontaktlaget, og

3 2 - et varmeabsorberende lag i varmefluks-kommunikasjon med sårkontaktlaget, der det varmeabsorberende laget er adapterbart for å fjerne varme fra sårkontaktlaget og redusere en temperatur i sårkontaktoverflaten til under en omkringliggende temperatur, som definert i krav 1. I et annet aspekt er foreliggende oppfinnelse rettet på en kald tilpasset sårforbindingsinnretning ifølge ethvert av kravene 1-13 for anvendelse i en fremgangsmåte for å fremme helbredelse av et sår, omfattende påføring av innretningen på nevnte sår. Kort beskrivelse av tegningene Figur 1 er en skjematisk sidefremstilling av en kald tilpasset sårforbindingsinnretning som viser et varmereservoarlag ved siden av et sårkontaktlag. Figur 2 er en skjematisk sidefremstilling av en kald tilpasset sårforbindingsinnretning som viser varmereservoarlaget og tilliggende sårkontaktlag innelukket mellom et bunnoverflatelag med sårkontakt og forbindingsdekktopplag. Figur 3A til 3D er skjematiske sidefremstillinger av alternative utførelsesformer av den foreliggende kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen. Figur 4 er en tverrsnitt-sidefremstilling av utførelsesformen på figur 3 som viser forlengningen av visse støttelag for å danne en «piggy back» konfigurasjon, der SAP-matriksen kan bli separat hydrert mens sårkontaktmatriksen blir opprettholdt i en steril tilstand ved et separat, fjernbart, sterilt dekke. Figur er et reaksjonsskjema som avbilder polymerisering av akrylsyre og natriumakrylat. Figur 6 er en skjematisk avbildning av en kryssbundet polymer. Figur 7 avbilder skjematisk svelling av en superabsorberende polymer ved kontakt med vann. Figur 8 viser påvirkningen av ioner og ph på absorpsjonsegenskapene til superabsorberende polymerer. Figur 9 viser et bilde av SAP er produsert ved en polymeriserings(gel)prosess, der monomerer blir polymerisert i løsning. SAP er som kommer ut av denne prosessen har en irregulær (chip-liknende) morfologi. Figur viser bilder av SAP er produsert ved å benytte en invers suspensjonsprosess der monomerdråper blir suspendert i medium stabilisert med en surfaktant. Denne prosessen kan føre til to ulike morfologier. Figur viser den

4 3 agglomererte kulemorfologien for de slik produserte SAP ene, mens figur B viser den brokkoliliknende morfologien. Beskrivelse av oppfinnelsen Tilkjennegitt her er kalde tilpassede sårforbindingsinnretninger som har avkjølende evne og væskeabsorpsjonsevne, og er nyttige i sterile og ikke-sterile miljøer til forbinding av sår og andre skader. Foreliggende oppfinnelse er ikke en bandasje i den brede anvendelsen fordi den er tilpasset å bli sterilisert og være i direkte kontakt med et dermalt/transdermalt sår eller kirurgisk snitt på kroppen. Den kjølende evnen til innretningene som er beskrevet her er ment temporært å skulle senke temperaturen i kroppen på påføringsstedet, og tilveiebringe de tilhørende fordelene ved en slik lokal temperaturreduksjon. I en foretrukket utførelsesform er et varmereservoar laget av hydrerte, absorberende polymerer inneholdt i en del av innretningen. Fortrinnsvis er de hydrerte polymerene av en type som er kjent som: superabsorberende polymerer (SAP er) i formen av en hydrogel. Se f.eks. US patent nr. 4,668,64 til Orchard, og US patent nr.,70,8 til Park et al., Superabsorberende polymerer er typisk kryssbundne kopolymerer av akrylsyre og natriumakrylat (figur ). Andre materialer for superabsorberende polymerer omfatter, men er ikke begrenset til, polyakrylamidkopolymer, etylen-maleinanhydrid-kopolymer, kryssbundet karboksymetylcellulose, polyvinylalkohol-kopolymerer, kryssbundet polyetylenoksid, og stivelsespodet kopolymer av polyakrylnitril. De er kommersielt tilgjengelige i en pulver- eller partikkelform. Disse materialene er karakterisert som superabsorberende ved at de er i stand til raskt (dvs. i løpet av noen få sekunder ved passende betingelser) å absorbere i størrelsesorden 00 ganger deres vekt i rent vann. For at dette materialet skal oppnå «superabsorberende» egenskaper kreves det kryssbinding av polymerkjeder med et kryssbindingsmiddel, slik som et bifunksjonelt molekyl. Det bifunksjonelle molekylet må være i stand til å reagere med de frie karboksylgruppene. Etter kryssbinding blir polymerkjedene festet til hverandre (figur 6). Eksempler på kryssbindende midler omfatter, men er ikke begrenset til, polyhydroksyforbindelser, diepoksyforbindelser, isocyanater, etylenglykoldimetakrylat (EGDM) og N,N-metylenbisakrylamid (BIS). I den tørre tilstanden er matriksnettverket i det superabsorberende materialet foldet/komprimert på seg selv. Matriksen er svært hydrofil og ekspanderer ved hydrering når den kommer i kontakt med vann (figur 7). Det i utgangspunktet tørre (pulver eller partikler) materialet blir til en gel, og ekspanderer til et volum flere hundre ganger større enn utgangsvolumet. En høy prosent av syntetiske SAP er er pulvere/partikler. Typisk gjennomsnittlig partikkelstørrelse for kommersielt

5 4 tilgjengelig produkt er omtrent 40 μm, med en relativt smal fordeling av partikkelstørrelser. 1 Ytelsen til SAP er er karakterisert ved dens fysiske parametere: kryssbinding, partikkelstørrelsesfordeling, morfologi osv., og også ved fluidet de blir hydrert med og/eller som de etter hvert kommer i kontakt med. Påvirkningen av ioner og fra ph på absorpsjonsegenskapene er vist ved eksempel på figur 8. Divalente ioner i hardt vann, slik som magnesium og kalsium, i tillegg til natriumioner kan signifikant minske absorpsjonsegenskapene til SAP er. I tillegg kan ph også påvirke absorpsjon der et vanlig absorpsjonsmaksimum ligger mellom ph-verdiene 4 og 8. De fleste SAP er blir syntetisert ved en polymeriserings(gel)prosess, der monomerene blir polymerisert i løsning. Dette fører til dannelsen av en polymerblokk, som blir siktet for å oppnå den ønskede partikkelstørrelsen. SAP er som er resultat av denne prosessen har en irregulær (chip-liknende) morfologi (figur 9). Det er imidlertid mulig å oppnå SAP er som har en mer uniform morfologi. Dette blir oppnådd ved å benytte en invers suspensjonsprosess, der monomerdråper er suspendert i et medium som er stabilisert med en surfaktant. Polymerisering finner sted i hver dråpe, og kan føre til to ulike morfologier, agglomererte kuler (figur A) eller en brokkoli-liknende morfologi (figur B). De første hydreres, når de kontakts med vann, for å produsere en gel på omtrent 0 sekunder. De siste kan hydreres for å produsere en gel på omtrent sekunder på grunn av deres svært store, spesifikke overflateareal (i størrelsesorden 1 m 2 /gm). 2 Tabell I viser ønskelige karakteristika for SAP er for utøvelsen av foreliggende oppfinnelse. Tabell I Absorpsjon i demineralisert vann Framtoning Omtrent 00 g/g Hvitt pulver Tilgjengelig morfologi

6 Geldannelsestid 0 s s Partikkelstørrelsesfordeling μm 0-00 μm 0- μm Bulk tetthet 0,74 0,42 0,60 Typiske produkter D60 S3 XFS 1 2 Som ytterligere eksempler kan de følgende SAP ene bli praktisert i foreliggende oppfinnelse: Aquakeep og Norsocryl som er SAP er som er i stand til å absorbere mer enn flere hundre ganger deres vekt i rent vann på noen få sekunder. (Arkema, Colombes Cedex, Frankrike: Etter svellingen blir SAP-væsken til en gel. Generelt kan SA er benyttes for absorberingen og tilbakeholdelsen av ikke-viskøse fluider, og benyttet i slike engangsprodukter som barnebleier, treningsbukser, inkontinensprodukter for voksne og sanitærservietter. Disse SAP ene er typisk kryssbundne kopolymerer av akrylsyre og natriumakrylat. Når den hydreres med NaCl 0,9 % eller demineralisert/sterilt vann i en andel som ikke overskrider omtrent % av den totale absorpsjonskapasiteten av SAP ene ovenfor (fra absorpsjon g/g Edana-anbefalt testfremgangsmåte) så kan varmereservoaret bli hensiktsmessig avkjølt eller frosset. Avkjøling av den superabsorberende hydrogelen før påføring av foreliggende forbinding på et sårsted tilveiebringer varmereservoaregenskapen (varmeabsorbering) til forbindingen. Med referanse til tegningene så blir generelle aspekter av kalde tilpassede sårforbindingsinnretninger og detaljene ved foretrukne utførelsesformer av foreliggende oppfinnelse grafisk og skjematisk illustrert. Like elementer på tegningene er representert ved like nummer, og alle liknende elementer er representert ved like nummere med en forskjellig liten tilleggsbokstav. Som vist på figur 1 omfatter en kald tilpasset sårforbindingsinnretning () designet for å fremme helbredelse av et sår som den legges på to strukturelle hovedkomponenter: et sårdekke 12 og et varmereservoar eller varmeabsorberende lag 0. I tillegg inkluderer foreliggende sårforbindingsinnretning et sårbehandlingsmateriale 40 anbrakt i sårdekket 12. I en foretrukket utførelsesform som er eksemplifisert på figur 1 har sårdekket 12 et sårkontaktlag 16 med en sårkontaktoverflate. Et sårbehandlingsmateriale 40 er inneholdt i sårkontaktlaget 16. Det varmeabsorberende laget 0 er i varmefluks-kommunikasjon med sårkontaktlaget 16. Det varmeabsorberende laget 0 er tilpasset å fjerne varme fra sårkontaktlaget 16 og slik redusere temperaturen i sårkontaktoverflaten til under omgivelsestemperaturen. Varme fra sårområdet der forbindingen er lagt på blir trukket til varmereservoarlaget 0, som reduserer den lokale kroppstemperaturen i

7 området ved såret. På denne måten gir den foreliggende kalde tilpassede sårforbindingsinnretning helbredelsesfortrinnene som er assosiert med avkjøling av sårstedet. I tillegg kan sårbehandlingsmaterialet 40 i sårkontaktlaget 16 diffundere ut av kontaktlaget 16 og inn i sårstedet, og virke som en biovirkende sammensetning for biokjemisk å fremme sårhelbredelse. Derfor gir den kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen fortrinnet med en dobbel sårhelbredelsesmekanisme for aktivt å helbrede, heller enn kun den passive, beskyttende funksjonen til en ren forbinding. Disse fortrinnene for å fremme helbredelsen av såret er: den fysiske funksjonen ved fjerning av varme, absorbering av sårvæske og blod og den biokjemiske funksjonen ved å tilveiebringe en biologisk aktiv sammensetning. Den sårdekkende delen 12 av den kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen har et sårkontaktlag 16 konfigurert som en porøs matriks som tillater vandige fluider fritt å diffundere inn i og gjennom matriksen. Matriksen er i denne utførelsesformen omfattet av et fibermateriale 32. Imidlertid kan materialer forskjellig fra fibermaterialer bli benyttet dersom de er tilpasset å opprettholde den strukturelle integriteten som er passende for en sårforbinding. Den porøse matriksen har fluidabsorberende egenskaper og kan absorbere kroppsfluider og/eller sårvæske. Fibrøse SAP er som har passende fluidabsorpsjonsegenskaper er kjent på fagområdet og kan velges ut av en gjennomsnittlig fagmann for utøvelsen av foreliggende oppfinnelse. Eksempler på kryssbundne SAP-støttematerialer som kan benyttes i matriksen er: cellulose, tremasse, alginater, osv. Sårkontaktlaget og forbindingstoppdekklaget kan omfatte polypropylen, polyetylen, polyester eller ethvert annet biokompatibelt, syntetisk lag slik dette er kjent på fagområdet. Sårkontaktlaget 16 til sårdekket 12 har en sårkontaktoverflate som er ment å skulle kontakte såret på sårstedet. I utførelsesformen som er eksemplifisert på figur 1 er den kun en overflate på sårkontaktlaget 16 selv. Som eksemplifisert på figur 2 kan imidlertid sårkontaktoverflaten a være et separat, porøst overflatelag 22 laget av det samme materialet eller et materiale som er forskjellig fra sårkontaktlaget 16, som har et passende flertall av porer 24 fordelt over det porøse overflatelaget 22 for å tillate fluider og oppløste stoffer å passere gjennom. Dersom matriksmaterialet i sårkontaktlaget 16 skal bli forhindret fra å sette seg fast i såret kan f.eks. kontaktoverflaten a bli utført ved å benytte en ikke-klebende, separat porøs overflate 22. Denne ikke-klebende, separate, porøse overflaten kan være innsatt med naturlig hyaluronsyre (HA) eller kryssbundet HA (som fibre, granuler, pulver, gel) eller HA-sammensetninger slik som kremer, geler, vandige løsninger og/eller kitosan, diacerhein og/eller derivater derav. Sammensetningene som er nevnt ovenfor tilveiebringer anti-inflammatoriske funksjoner (f.eks. diacerhein, HA) og analoger for substitusjonen av endogent HA som normalt er nødvendig i helbredelsesprosessen.

8 7 I et annet aspekt kan materialet i sårkontaktlaget være kollagen, poly(llaktid)(polymelkesyre, PLLA) og/eller poly(glykolisk-ko-melkesyre) (PGLA) som er innsatt med sammensetningene nevnt ovenfor So også illustrert på figurene har den kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen et sårkontaktlag 16 som er en porøs matriks sammensatt av fibrøst materiale 32, der dette fibrøse materialet 32 er innsatt med et sårbehandlingsmateriale 40. Sårbehandlingsmaterialet 40 er en bio-påvirkende sammensetning som har sårhelbredelsesevne, og kan være sammensatt av én eller flere aktive bestanddeler 46. I utførelsesformen som er illustrert er en sammensetning av naturlig hyaluronsyre 46a en aktiv bestanddel av sårbehandlingsmaterialet 40. Sammensetningen av den naturlige hyaluronsyren kan være inneholdt i matriksmaterialet i formen av en gel, en krem, naturlige hyaluronsyrefibre 46a eller en kombinasjon av enhver av disse. Andre aktive bestanddeler 46b kan være inneholdt i matriksmaterialet i tillegg til slik som de som er nevnt ovenfor. Som illustrert på figur 3A har den foreliggende kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen der sårdekket 12 har en sårkontaktoverflate 22a som er en separat, porøs overflate av sårkontaktlaget 16, den separate, porøse overflaten 22a fysiske overflatetrekk 60 som mekanisk griper sårkontaktlaget 16. De fysiske overflatetrekkene 60 virker for å gripe sårkontaktlaget 16 og forhindre det fra å gli relativt sårkontaktoverflaten 22a, og for å forhindre at sårkontaktlaget 16 løsner fra sårkontaktoverflaten 22. Dette er nyttig i lys av den hydrerte karakteren til det varmeabsorberende laget 0 i utførelsesformer der det varmeabsorberende laget 0 er i fluid kommunikasjon med sårkontaktlaget 16. På figurene 3A og 3B er f.eks. det varmeabsorberende laget 0 i åpen fluidfluks-kommunikasjon med sårkontaktlaget 16. På figur 3C separerer en partiell fluidbarriere 66 det varmeabsorberende laget 0 fra sårkontaktlaget 16. I denne utførelsesformen er det varmeabsorberende laget 0 i partielt begrenset fluidfluks-kommunikasjon med sårkontaktlaget 16 på grunn av porene 2 gjennom den partielle fluidbarrieren 66. På figur 3D separerer en full fluidbarriere 68 det varmeabsorberende laget 0 fra sårkontaktlaget 16. Den fulle fluidbarrieren 68 kan tillate gassutveksling mellom lagene. I denne utførelsesformen er det varmeabsorberende laget 0 forhindret fra å være i fluidfluks-kommunikasjon med sårkontaktlaget 16. I utførelsesformene som er illustrert på figurene 3A til 3D er de inngripende overflatetrekkene 60 hull som er grovt stanset ut gjennom den separate sårkontaktoverflaten 22a. De fysiske overflatetrekkene er ikke nødvendigvis de samme som poretrekket 24 på det separate, porøse laget 22. Selv om et fysisk overflatetrekk 60 i tillegg kan stå for passasjefunksjonen til et poretrekk 24 så tilveiebringer de også et mekanisk gripetrekk som et enkelt poretrekk 24 ikke kan gi. I den foretrukne utførelsesformen som er illustrert omfatter det varmeabsorberende laget 0 på den kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen en hydrert «superabsorberende polymer» (SAP) 70. SAP er 70 er kjent på fagområdet.

9 8 1 Eksempler inkluderer de som er diskutert i US patent nr.,70,8 til Parl et al., og US patent nr. 6,800,278 til Perrault et al. Valg av SAP en 70 som skal benyttes og dens relative bio-kompatibilitet vil påvirke hvorvidt en utførelsesform der det varmeabsorberende laget 0 er i fluks-kommunikasjon med sårkontaktlaget 16 kan bli utøvd. For å gjøre den foreliggende kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen til en uavhengig enhet så kan et bandasjedekke 74 bli satt på toppoverflaten 72 av varmereservoarlaget 0. Se figurene 3B til 3D. Bandasjedekket 74 kan bli oppnådd ved å benytte ethvert av et antall materialer og konfigurasjoner som er kjent for og mulig å velge for en fagmann på området. F.eks. kan toppdekkeforbindingslaget 74 være sperrende, kan ha begrenset gass-permeabilitet eller det kan ha porer 2 for å passere fluider. Toppdekkeforbindingslaget 74 kan bli beskyttet med et dekke med klebende bakside (ikke vist). Som eksemplifisert på figur 4 kan også utførelsesformen på figur 3D bli tilpasset å danne en «piggy-back»-konfigurasjon, der SAP-matriksen 0 kan bli hydrert separat, mens sårkontaktmatriksen 12 blir opprettholdt i en steril tilstand med et separat, fjernbart dekke 90. De oppfinneriske sårforbindingene kan bli benyttet i fremgangsmåter for å fremme helbredelsen av et sår hos en pasient, f.eks. et pattedyr, slik som et menneske, der nevnte fremgangsmåter omfatter å legge på sårforbindingene ifølge oppfinnelsen på nevnte sår. Oppfinnelsen blir videre illustrert ved de følgende ikke-begrensende eksemplene og de tilhørende figurene. 2 3 Eksempler Eksempel 1: Innsetting av matriksen med hyaluronsyre Passende mengder med matriksmateriale, slik som cellulosefibre, termoplastiske fibre og SAP-pulver med totalvekt på 0-00 g/m 2 ble plassert i en blander sammen med en definert mengde tørre natrium-hyaluronat-granuler av medisinsk grad (f.eks. en mengde for å oppnå en HA-konsentrasjon på 0,1 % vekt/vekt) og blandet i én time ved 1 rpm. Deretter ble den resulterende blandingen presset sammen ved en «calendar»-presse ved C til en tørr «kake» med en diameter på 2-4 mm. En matriks som er oppnådd ved denne prosessen vil når den blir eluert med vann som har en temperatur på 36 C frigjøre % av HA som bestemt med karbazolfremgangsmåten. Dette viser at en matriks innsatt med HA kan virke som et reservoar for opptaket og frigjøringen av HA til såroverflater. Eksempel 2: Innsetting av matriksen med deacetylert kitosan

10 9 Den samme prosessen ble benyttet for å sette inn matriksen med kitosan av medisinsk grad av dyreopphav eller ikke-dyreopphav, som er karakterisert ved et deacetyleringsforhold på 60-9 %. Eksempel 3: Innsetting av det omsluttende materialet med hyaluronsyre Duk av ikke-vevede termoplastiske fibre med en passende tekstur og styrke ble ledet gjennom et aerosolkammer først, og deretter gjennom et tørkekammer for å oppnå en impregnering av det omsluttende materialet med 0,1 til 0, % HA (vekt/vekt). Spraying og stopping av det ikke-vevede materialet med HA-baserte vandige løsninger før tørking er alternative fremgangsmåter for impregnering. Eksempel 4: Binding av matriksen med det omsluttende materialet 1 Mekanisk stabilisering av matriksen på innsiden av det omsluttende materialet er et viktig tiltak for å unngå klumpdannelse/agglomerering som fører til forskyvning av matriksmaterialet på innsiden av puten med en gang denne blir dynket med vann og eksponert overfor vertikale krefter. Dette ble f.eks. oppnådd ved partiell ultralydsbinding av det omsluttende materialet til matriksen, som i dette omfanget inneholdt en passende mengde termoplastiske fibre eller pulvere. 2 3 Eksempel : Positiv avkjølings- og sårhelbredende effekter av innretningen En sterilisert prototypeversjon av den kalde tilpassede forbindingsinnretningen ble benyttet på pasienter etter fjerning av menisk med artroskopi for å forbedre deres post-kirurgiske utvikling. Putene ble sterilisert med etylenoksid og pakket opp i det sterile operasjonsmiljøet. Tretti pasienter ble inkludert i denne sammenlignende pilotundersøkelsen og delt i 2 grupper, et prototype-sårputebehandlingsgruppe (n= pasienter) og en kontrollgruppe (n= pasienter). Prototype-sårputebehandlingsgruppen gjennomgikk de følgende prosedyrene: Etter ferdigstilt artroskopisk fjerning av menisk ble steri-strips benyttet for å lukke såret hos alle pasienter. For hver pasient ble en prototype av kald tilpasset sårforbindingsinnretning (størrelse 12x22 cm) fjernet fra den sterile forpakningen og omtrent 0 ml 0,9 % NaCl (omtrent 0,-0,8 ml NaCl/cm 2 ) avkjølt til 4 C ble helt i den øvre delen av innretningen. Prototypen av den av kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen holdt på dette kalde vannet i SAP-delen av innretningen. ml med Viscoseal (TRB Chemedica), som er en steril viskoelastisk løsning inneholdende 0, % fermentativ hyaluronsyre i en bufferløsning, ble påført den nedre delen av prototypen av den av kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen

11 1 som ville bli plassert i kontakt med såroverflaten. Prototypen av den av kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen ble deretter satt på de lukkede sårene (3 per ledd) og ble dekket med en sperrende forbinding og en elastisk bandasje. Pasienter ble forskrevet smertestillende og klassiske NSAID er og antallet tatt av hver pasient ble registrert. Kontrollgruppen gjennomgikk de følgende prosedyrene: Etter ferdigstilt artroskopisk fjerning av menisk ble steri-strips benyttet for å lukke såret hos de pasientene i gruppen. Standard, kommersielt tilgjengelig sårforbindinger ble plassert på såret. Ingen avkjølingspakker ble benyttet i denne gruppen av pasienter. Pasienter ble forskrevet klassiske NSAID er og antallet tatt av hver pasient ble registrert. Smertestillende ble forskrevet i tilfellet pasienter fremdeles hadde smerter på tross av inntaket av NSAID er og typen og mengde av smertestillende tatt av hver pasient ble registrert. Smerte i det behandlede leddet ble vurdert av pasienten omtrent 1 time etter kirurgi (og på dette tidspunktet var effekten av smertestillende borte) og deretter hver andre time over en 24 timers periode etter kirurgi (når pasientene var våkne), ved å benytte en 0 mm visuell analog skala (VAS). Denne skalaen har et null (0)- ankerpunkt som indikerer «ingen smerte» og ett hundre-ankerpunkt (0) som indikerer «intens smerte». Hudtemperatur ble målt av en sykepleier hvert. minutt i den første timen etter kirurgi ved å benytte et vanlig termometer, der tuppen på dette ble plassert inntil huden i den opererte regionen. Bestemt eller overvåket ble: Varigheten av hudtemperaturreduksjon, - Konsum av smertestillende i tillegg til regulært inntak av NSAID, - Ledd-effusjon, - Hud-maserasjon og - Toleranse overfor kryoterapi eller allergiske reaksjoner overfor HA/bivirkninger. Resultatene viste at, i gruppen med prototypen av kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen, så var gjennomsnittsverdien for smerte 3 cm på VAS (område: 2-6 cm) i de første 24 timene og 2 pasienter krevde en enkelt dose med smertestillende i tillegg til deres NSAID er på tidspunktet for utskrivelse fra sykehuset omtrent 24 timer etter kirurgi.

12 11 I kontrollgruppen var snitteverdien for smerte 4, cm (område 2-9 cm) i de første 24 timene og pasienter krevde smertestillende i tillegg til deres NSAID er på tidspunktet for utskrivelse fra sykehuset omtrent 24 timer etter kirurgi Det kan bli konkludert med at sammenlignet med standard forbinding så minsket den kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen raskt post-operativ smerte og hadde overraskende en NSAID-sparende effekt. Den mest signifikante smertereduksjonen forekom i de første 4 timene etter kirurgi sammenlignet med kontrollgruppen og pasienter krevde færre lindrende medisiner etter kirurgi. Hudtemperaturen nær operasjonsstedet ble tatt umiddelbart etter avsluttet artroskopi og påsetting av Steri-strips (baselinje-verdier) og hvert minutt deretter i de første 60 minuttene etter kirurgi i begge grupper. Gjennomsnittstemperaturen i huden nær operasjonsstedet i begge grupper med pasienter var 33 C. I gruppen med prototypen av den kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen minsket den gjennomsnittlige hudtemperaturen til 14 C minutter etter påsetting av prototypeinnretningen og forble på et lavt nivå i en gjennomsnittsperiode på 22 minutter. Deretter var det en progressiv økning i hudtemperatur over de neste 33 minuttene til C. Hudtemperatur i kontrollgruppen forble på en snittverdi på 32 C i de første 60 minuttene. Som konklusjon forårsaket den kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen en signifikant minskning i hudtemperatur sammenlignet med kontrollgruppen. Overraskende førte ikke anvendelse av den kjølende puten til kondensering av fuktighet på huden og ingen hud-maserasjon ble observert i gruppen med sår som ble putebehandlet med prototypen under observasjonsperioden på 24 timer. Prototype-sårputen ble farget med sårvæske men forble tørr etter å ha absorbert væsken. Sårkontaktoverflaten på prototypen forble tørr på grunn av den gjenværende fuktighetsabsorberende kapasiteten til SAP-laget. Pasientene i gruppen med sår som ble putebehandlet med prototypen hadde raskere primær sårhelbredelse i alle 60 snitt (3 per kne) der ingen infeksjoner ble observert. Ved visitten etter 6 måneder ble ingen arrdannelse eller forsinket sårhelbredelse observert. I kontrollgruppen var primær sårhelbredelse i alle snitt (3 per kne) langsommere med mer sårvæskedannelse men ingen infeksjoner ble observert. Ved 6 måneder viste 2 pasienter arr. I konklusjon viste resultatene ovenfor at prototype-sårputen var trygg og effektiv ved post-operativ sårbehandling. Med sin hudavkjølende effekt reduserte den mengden av sårvæske og hematom sammenlignet med kontrollgruppen. Den raskere sårreparasjonen i gruppen behandlet med prototype-sårputen skyldtes sannsynligvis

13 12 tilstedeværelsen av hyaluronsyre. Såroverflaten var litt fuktig og ingen hudmaserasjon eller andre bivirkninger ble observert. Mens beskrivelsen ovenfor inneholder mange spesifikke elementer skal ikke disse bli ansett som begrensninger på omfanget av oppfinnelsen, men heller som eksempler på én eller en annen foretrukket utførelsesform derav. Mange andre variasjoner er mulige, noe som er åpenbart for fagfolk på området. Dermed bør omfanget av oppfinnelsen bli bestemt ut fra omfanget av de tilhørende ravene og deres ekvivalenter, og ikke bare ved utførelsesformene.

14 13 PATENTKRAV Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () designet for å fremme helbredelse av et sår som den legges på, der forbindingsinnretningen () omfatter: - et sårdekke (12) som har et sårkontaktlag (16) med en sårkontaktflate (), - et sårbehandlingsmateriale (40) inneholdt i sårkontaktlaget (16), og - et varmeabsorberende lag (0) i varmefluks-kommunikasjon med sårkontaktlaget (16), der det varmeabsorberende laget (0) er adapterbart for å fjerne varme fra sårkontaktlaget (16) og redusere en temperatur i sårkontaktoverflaten () til under en omkringliggende temperatur, for å tilveiebringe den kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen () for å fremme helbredelse av såret, der sårkontaktlaget (16) er en porøs matriks () som tillater vandige fluider fritt å diffusere inn i og gjennom matriksen, der matriksen omfatter et fibermateriale (32) som er impregnert med sårbehandlingsmaterialet (40), der den kalde tilpassede sårforbindingsinnretningen () er karakterisert ved at sårbehandlingsmaterialet (40) omfatter en naturlig hyaluronsyresammensetning og der det varmeabsorberende laget (0) omfatter en hydrert superabsorberende polymer (70). 2. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () ifølge krav 1, der sårkontaktlaget (16) har fluidabsorberende egenskaper og kan absorbere kroppsvæsker og/eller sårbetennelsesvæske. 3. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () ifølge krav 1 eller 2, der sårkontaktoverflaten () er en overflate på sårkontaktlaget (16). 4. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () ifølge krav 1 eller 2, der sårdekket (12) har en sårkontaktoverflate (22) som er en separat, porøs overflate på sårkontaktlaget (16).. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () ifølge krav 1 eller 4, der sårdekket (12) har en sårkontaktoverflate (22a) som er en separat, porøs overflate på sårkontaktlaget (16), der den separate, porøse overflaten (22a) har fysiske overflatetrekk (60) som griper sårkontaktlaget og virker for å forhindre gliding av sårkontaktlaget (16) relativt sårkontaktoverflaten (22a) og at sårkontaktlaget (16) løsner fra sårkontaktoverflaten (22a).

15 14 6. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () ifølge ethvert av kravene 1-, der sårbehandlingsmaterialet (40) omfatter kitosan og/eller diacerhein Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () ifølge ethvert av kravene 1-6, der sårbehandlingsmaterialet (40) omfatter en naturlig hyaluronsyresammensetning i en form som er valgt fra gruppen som består av: en gel, en krem eller en vandig løsning av naturlig hyaluronsyre. 8. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () ifølge ethvert av kravene 1-7, der det varmeabsorberende laget (0) er i åpen, fluid kommunikasjon med sårkontaktlaget (16). 9. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () ifølge ethvert av kravene 1-8, ytterligere omfattende en partiell fluidbarriere (66) som separerer det varmeabsorberende laget (0) fra sårkontaktlaget (16), der det varmeabsorberende laget (0) er i partielt begrenset fluidfluks-kommunikasjon med sårkontaktlaget (16).. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () ifølge ethvert av kravene 1-8, ytterligere omfattende en fluidbarriere (68) som separerer det varmeabsorberende laget (0) fra sårkontaktlaget (16) mens gassutveksling gjennom lagene tillates. 11. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning () ifølge ethvert av kravene 1-, der sårkontaktlaget er et biokompatibelt, syntetisk materiale. 12. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning ifølge krav 11, der det biokompatible, syntetiske materialet er valgt fra gruppen som består av polyetylen, polypropylen og polyester. 13. Kald tilpasset sårforbindingsinnretning ifølge ethvert av kravene 1-12, for anvendelse i en fremgangsmåte for å fremme helbredelse av et sår hos et individ med behov derav, omfattende påføring av innretningen på nevnte sår.

16

17

18

19

20

21

22