Utfallsmål Design (utvalg/n) Resultater/funn Referanse

Transkript

1 VEDLEGG 4 til Anbefaling 2, tabell 4: Studier som ikke spesifiserer i hvor stor andel av svangerskapet kvinnene fikk behandling. NB! kun studier publisert i 2015 eller senere Utfallsmål for gravide kvinner, nyfødte og barn Studiene er presentert med resultater slik de fremstår i publikasjonene. Studie (land) Utfallsmål Design (utvalg/n) Resultater/funn Referanse Brogly 2018 (USA) prematuritet Kohortstudie (N=1020) Met=477 Bup=543 Det var en signifikant lavere risiko for prematuritet blant barn eksponert for buprenorfin sammenlignet med barn eksponert for metadon. Brogly SB, Hernandez-Diaz S, Regan E, Fadli E, Hahn KA, Werler MM. Neonatal Outcomes in a Medicaid Population With Opioid Dependence. Am J Epidemiol 2018;187(6): fødselsvekt sett i forhold til gestasjonsalder (After adjustment for MAX confounders, risk ratios were 0.45 (95% confidence interval (CI): 0.34, 0.61) After further adjustment with bias analysis, the risk ratios were 0.53 (95%CI: 0.39, 0.71).) Det var ingen forskjell mellom fødselsvekt sett i forhold til gestasjonsalder blant barn eksponert for buprenorfin sammenlignet med barn eksponert for metadon. liggetid på sykehus (After adjustment for MAX confounders, risk ratios among infants exposed to buprenorphine versus those exposed to methadone were 0.75 (95%CI: 0.51, 1.11) After further adjustment with bias analysis, the risk ratios were 1.14 (95%CI: 0.77, 1.69) for low birth weight for gestational age.) Det var signifikant kortere liggetid blant barn eksponert for buprenorfin sammenlignet med barn eksponert for metadon. (The mean difference in infant hospitalization was 7.35 days (95% CI: 9.16, 5.55). After further adjustment with bias analysis, the mean difference in infant hospitalization was 3.66 days (95% CI: 5.46, 1.87).)

2 Kelty 2017 (Australia) Spebarn: død i løpet av første leveår Kohortstudie (N=774) Met=198 Bup=122 Naltrekson=67 Ikkeeksponert=387 I løpet av første leveår, var det en signifikant høyere dødelighet blant barn eksponert for metadon (25,9 dødsfall per 1000 pasientår) sammenliknet med kontrollgruppen (2,6 dødsfall per 1000 pasientår) (p=0,036). Det var ingen signifikant forskjell mellom barna eksponert for buprenorfin (ingen dødsfall) eller naltrekson (ett dødsfall, 15 per 100 pasientår) sammenlignet med kontrollgruppen (p=0,214). Kelty E, Hulse G. A retrospective cohort study of the health of children prenatally exposed to methadone, buprenorphine or naltrexone compared with non-exposed control children. American Journal on Addictions 2017;26(8): Barn: død alder 1-4 år In the first year of life, mortality rates were significantly elevated in children exposed to methadone in utero, with 25.9 deaths ptpy compared with 2.6 deaths ptpy in the control group (HR: 9.91, CI: , p=.036). Rates of mortality were not significantly different in buprenorphine or naltrexone exposed children compared with the control group, with no deaths in the buprenorphine group and only one in the naltrexone group (15.0 ptpy) (HR: 5.78, CI: , p=.214). [?] I løpet av tidlig barnealder (1-4 år) døde to barn eksponert for metadon (1,6 dødsfall per 1000 pasientår) og ett barn i kontrollgruppen (0,4 dødsfall per 1000 pasientår), men ingen barn eksponert for buprenorfin eller naltrekson. During early childhood (1 4 years) three additional deaths were observed, two methadone exposed children (1.6 ptpy) and one control child (.4 ptpy) (HR: 3.71, CI: , p=.266). Barn: innleggelse på sykehus 0-4 år [?] Signifikant flere barn eksponert for opioider ble innlagt på sykehus sammenlignet med kontrollgruppen. Trolig ingen forskjell mellom barna eksponert for buprenorfin og metadon. Rates of hospital admissions in children exposed to the three opioid pharmacotherapies in utero were significantly elevated compared with children born to non-opioid using mothers (methadone RR: 1.79, CI: , p<.001; buprenorphine

3 Barn: Akuttinnleggelser / legevakt (emergency department) 0-4 år Barn: psykisk helsevern, poliklinisk 0-4 år Barn: kreft 0-4 år Barn: diverse sykdommer 0-4 år RR: 1.67, CI: , p=.002; naltrexone RR: 1.76, CI: , p=0.004). (?) Signifikant flere barn eksponert for metadon og naltrekson ble akuttinnlagt sammenlignet med kontrollgruppen. Dette gjaldt ikke barna eksponert for buprenorfin. Compared with the control group, rates of ED attendances were significantly elevated in methadone (RR 1.41, CI: , p=.006) and naltrexone (RR: 1.42, CI: , p=.044) exposed children, but not buprenorphine exposed children (RR.89, CI: , p=.433) (?) Signifikant flere barn eksponert for buprenorfin (5 av 122) oppsøkte poliklinisk psykisk helsevern minst en gang, sammenlignet ned kontrollgruppen (1 av 387). Dette gjaldt ingen av barna eksponert for metadon eller naltrekson. No mental health out-patient events were recorded in children exposed to methadone or naltrexone. Five of the 122 buprenorphine-exposed children (4.1%) attended at least one outpatient mental health event, compared with one of the 387 control patients (.3%). Rates of out-patient mental health events were significantly elevated in buprenorphine exposed children, with 4.8 events per 100 patient years, compared with.1 events per 100 patient years in the control group (RR: 21.74, CI: , p=.005). Ingen forskjell / ikke skilt mellom bup og met To barn i kontrollgruppen og to barn eksponert for opioider fikk kreft i perioden 0-4 år. A total of four children were diagnosed with cancer (two in the control group and two in the exposed groups). The incidence of cancer were not specific to one groups or one type of cancer. [?] Enteriske sykdommer rammet 0,6 per 100 barn i kontrollgruppen, 0,6 per 100 i metadongruppen, 0 per 100 i buprenorfingruppen og 0,6 per 100 i nalterexongruppen

4 Enteric diseases were the most commonly reported category of reportable diseases found in the study, with.6 cases per 100 patient years for the control group, and.4,.0, and.6 cases per 100 patient years for the methadone, buprenorphine, and naltrexone groups, respectively. Case of enteric disease included campylobacteriosis, cryptosporidiosis, rotavirus, and salmonella. Ingen forskjell Det var ingen forskjeller for vaksinerbare sykdommer. Vaccine preventable diseases, including influenza, pertussis, and varicella, were also reported, with.3 cases per 100 patient years in the control group,.2 in the methadone and buprenorphineexposed group and,.6 in the naltrexone exposed group. Ingen forskjell Det var ingen observerte sykdommer i gruppen med bla seksuelt overførbare sykdommer. No cases of blood borne viruses, vector borne diseases, sexually transmitted diseases, or zoonotic diseases were observed. Konijnenbe rg 2015 A (Norge) (Bakstadstudien) Gravide: bruk av rusmidler fødselsvekt Hodeomkrets Prospektiv (N=35) Met=24 Bup=11 Alkohol: Met= 6 av 24, Bup=2 av 11 (p=0,20) Illegale rusmidler: Met=10 av 24, Bup=5 av 11 (p=0,77) Met=3,11 kg (SD 0,7 kg) Bup=3,2 kg (SD 0,3 kg) (p=0,65) Met= 33,67 cm (SD 2,3 cm) Bup=34,27 cm (SD 1,7 cm) Konijnenberg C, Lund IO, Melinder A. Behavioural outcomes of four-year-old children prenatally exposed to methadone or buprenorphine: A test of three risk models. Early Child Development and Care 2015;185(10):

5 (p=0,44) Met=13 av 24 Bup=9 av 11 (p=0,12) Konijnenbe rg 2015 B (Norge) (Bakstadstudien) Barn: Visuell selektiv oppmerksomhet ved 4-års alder (Visual selective attention) Barn: problemer med oppmerksomhet ved 4-års alder Prospektiv (N=56) Met=22 Bup=9 Ikkeeksponerte=25 Data ikke oppgitt (No significant difference in the difference score, saccade latency, and CBCL attention scores between the methadone and buprenorphine group were found (all p > 0.05). The two groups were therefore collapsed into one exposed group.) Data ikke oppgitt (No significant difference in the difference score, saccade latency, and CBCL attention scores between the methadone and buprenorphine group were found (all p > 0.05). The two groups were therefore collapsed into one exposed group.) Konijnenberg C, Melinder A. Visual selective attention is impaired in children prenatally exposed to opioid agonist medication. European Addiction Research 2015;21(2): Konijnenbe rg 2016 (Norge) Barn: interaksjon mor-barn v/ 12 mnd Barn: interaksjon mor-barn v/ 4 år Prospektiv (N=67) Met=24 Bup=11 Ikkeeksponerte=32 Data ikke oppgitt (Preliminary analysis revealed no differences between the methadone and buprenorphine exposed children on any of the child or mother-child interaction measures. To increase power, the methadone and buprenorphine group were therefore combined into one group.) Data ikke oppgitt (Preliminary analysis revealed no differences between the methadone and buprenorphine exposed children on any of the child or mother-child interaction measures. To increase power, Konijnenberg C, Sarfi M, Melinder A. Mother-child interaction and cognitive development in children prenatally exposed to methadone or buprenorphine. Early Human Development 2016;101:91-7.

6 Barn: IQ v/ 4 år the methadone and buprenorphine group were therefore combined into one group.) Krans 2016 (USA) Barn: nevropsykologisk utvikling v/ 4 år Gravide: fortsettelse i behandling Gravide: bruk av rusmidler Retrospektiv (N=791) Met=608 Bup=183 Data ikke oppgitt (Preliminary analysis revealed no differences between the methadone and buprenorphine exposed children on any of the child or mother-child interaction measures. To increase power, the methadone and buprenorphine group were therefore combined into one group.) Data ikke oppgitt (Preliminary analysis revealed no differences between the methadone and buprenorphine exposed children on any of the child or mother-child interaction measures. To increase power, the methadone and buprenorphine group were therefore combined into one group.) Kvinner som brukte buprenorfin hadde større risiko for å avslutte behandlingen sammenlignet med kvinner som brukte metadon (13,1% vs. 1%, p<0,01) Kvinner som brukte metadon hadde større risiko for å bruke illegal opioider (24,9% vs 14,8%, p<0,01) og andre illegale rusmidler (35,4% vs. 23,5%, p<0,01) sammenliknet med kvinner som brukte buprenorfin. Krans EE, Bogen D, Richardson G, Park SY, Dunn SL, Day N. Factors associated with buprenorphine versus methadone use in pregnancy. Substance Abuse 2016;37(4): Lemon 2018 A (USA) (Lemonstudien) Kohortstudie (N=716) Met=407 Bup=309 Signifikant flere barn eksponert for metadon fikk behandlingstrengende sammenlignet med barn eksponert for buprenorfin. Infants exposed to methadone in utero were more likely to experience compared with those exposed to buprenorphine [RR: 1.3, 95% CI: 1.2, 1.5]. Lemon LS. Using pharmacoepidemiologic methods to study pharmacotherapy in pregnancy: Application to opioid maintenance therapy and 17-OHPC for prevention of preterm birth. Dissertation Abstracts International: Section B: The Sciences and Engineering 2018;79(4):No Pagination Specified.

7 Lemon 2018 B (USA) (Lemonstudien) Prematuritet Kohortstudie (N=716) Met=407 Bup=309 Signifikant flere barn eksponert for metadon ble født prematurt sammenlignet med barn eksponert for buprenorfin. Rates of preterm birth were higher in methadone vs buprenorphine-treated women: 25% (103 av 407) vs 14% (43 av 309). Lemon LS, Naimi A, Caritis SN, Platt RW, Venkataramanan R, Bodnar LM. The Role of Preterm Birth in the Association Between Opioid Maintenance Therapy and Neonatal Abstinence Syndrome. Paediatric and Perinatal Epidemiology 2018;32(2): Nanda 2015 (USA) fødselsvekt hodeomkrets lengde på opphold på nyfødtintensiven Registerstudie (alle gravide i LAR/OMT innlagt på nyfødtintensiven) (N=48) Met=21 Bup=27 Met=16 Bup=7 Met=2901 g (SD 526 g) Bup=3039 g (SD 559 g) (p=0,39) Met=33,4 cm (SD 1,3 cm) Bup=33,5 cm (SD 0,04 cm) (p=0,68) 81% av barn eksponert for metadon måtte ha behandling for, sammenliknet med 26% av barn eksponert for buprenorfin (p=0,001) Met=20,3 dg (SD 9,9 dg) Bup=17,6 dg (SD 8,5 dg) (p=0,51) Nanda S, Brant R, Regier M, Yossuck P. Buprenorphine: a new player in neonatal withdrawal syndrome. W V Med J 2015;111(1): Nechanska 2018 (Norge og Tsjekkia) Nyfødte/foster: spontanaborter og dødfødsler Registerbasert (N=568 kvinner) Met=259 Nechanska B, Mravcik V, Skurtveit S, Lund IO, Gabrhelik R, Engeland A, et al. Neonatal outcomes after fetal exposure to methadone and buprenorphine: national registry studies from the

8 prematuritet fødselsvekt hodeomkrets Bup=253 Bup med Naloxon=56 Most neonatal outcomes were more favourable after exposure to B compared with M, but none of the differences was statistically significant. Most neonatal outcomes were more favourable after exposure to B compared with M, but none of the differences was statistically significant. Birth weight was β = g [95% confidence interval (CI) = 10.5 to and β = 83.1 g, 95%CI =100.8 to 267.0] higher after B exposure in the Czech Republic and Norway, respectively. Most neonatal outcomes were more favourable after exposure to B compared with M, but none of the differences was statistically significant. Adjusted OR of for B compared with M was 0.94 (95%CI = ) in the Norwegian cohort. Czech Republic and Norway. Addiction 2018;113(7): Nørgard 2015 (Danmark) Prematuritet lav fødselsvekt (<2500 g født på termin) misdannelser Registerstudie (N=557) Met=197 Bup=167 28=heroin 165=kombinasjon Met=41 av 193 Bup=25 av 167 Met=14 av 193 barn Bup=3 av 167 barn Met=20 av 193 barn Bup=14 av 167 barn Norgaard M, Nielsson MS, Heide-Jorgensen U. Birth and Neonatal Outcomes Following Opioid Use in Pregnancy: A Danish Population-Based Study. Substance Abuse 2015;9(Suppl 2):5-11.

9 dødfødsel Ingen forskjell / ikke skilt mellom bup og met Met=106 av 193 barn Bup=11 av 167 barn Parige 2018 BESTILT Tolia 2018 Liggetid på sykehus Retrospektiv (N=3364) Met=2202 Bup=1162 Signifikant færre barn eksponert for buprenorfin ble behandlet for, sammenlignet med barn eksponert for metadon. Infants exposed to buprenorphine had a lower rate of pharmacologic treatment for (88 vs 91%, P=0.001). Barn eksponert for buprenorfin hadde significant kortere liggetid på nyfødtintensiven, sammenlignet med barn eksponert for metadon. Tolia VN, Murthy K, Bennett MM, Miller ES, Benjamin DK, Smith PB, et al. Antenatal methadone vs buprenorphine exposure and length of hospital stay in infants admitted to the intensive care unit with neonatal abstinence syndrome. Journal of Perinatology 2018;38(1):75-9. Median length of hospital stay was shorter among infants exposed to buprenorphine (21 days (inter-quartile range; 13 31) vs methadone (24 days (15 38), P=0.0001)). Whitham 2015 Inkludert i systematisk oversikt av Zedler 2016 Whitham JN, Spurrier NJ, Baghurst PA, Weston P, Sawyer MG. Visual evoked potential latencies of three-year-old children prenatally exposed to buprenorphine or methadone compared with nonopioid exposed children: The results of a longitudinal study. Neurotoxicol Teratol 2015;52(Pt A): Wiegand 2015 Retrospektive (N=62) Met=31 Signifikant flere barn eksponert for metadon fikk, sammenlignet med barn eksponert for buprenorfin & nalokson. Wiegand SL, Stringer EM, Stuebe AM, Jones H, Seashore C, Thorp J. Buprenorphine and naloxone compared with methadone treatment in pregnancy. Obstet Gynecol 2015;125(2):363-8.

10 Peak Liggetid på sykehus total mengde morfin for å behandle varighet av behandling for (antall dager) hodeomkrets Bup og nalokson=31 Sixteen neonates (51.6%) in the methadone group were diagnosed with neonatal abstinence syndrome compared with eight (25.1%) in the buprenorphine and naloxone group (adjusted odds ratio 2.55, 95% confidence interval [CI] , P=.01). Barn eksponert for buprenorfin & nalokson hadde signifikant lavere -skårer på det høyeste, sammenlignet med barn eksponert for metadon. The buprenorphine and naloxone-exposed neonates had lower peak neonatal abstinence syndrome scores ( compared with , multivariate-adjusted mean difference , 95% CI to 20.56, P=.02) Met= 9,8 dager (SD 7,4 dg) Bup=5,6 dager (SD 5,0 dg) (p=0,02) The buprenorphine and naloxone-exposed neonates had shorter overall hospitalization ( compared with days, multivariate-adjusted mean difference523.90, 95% CI, to 20.67, P=.02). mellom bup og met Met= 5,0 mg (SD 3.3 mg) Bup=3,4 mg (SD 1,2 mg) (p=0,18) mellom bup og met Met= 11.4 dager (SD 3,4 dg) Bup=10,6 dager (SD 3,1 dg) (p=0,88) mellom bup og met Met= 32,9 cm (SD 2,5 cm) Bup=34,4 cm (SD 1,4 cm) (p=0,21)

11 fødselsvekt prematuritet mellom bup og met Met=2885,9 g (SD 691,2 g) Bup=3174,6 g (SD 532,8 g) (p=0,92) mellom bup og met Met= 5 av 31 (16,1 prosent) Bup=1 av 31 (3,2 prosent) (p=0,20) Wurst 2016 (Sverige) dødfødsel, spebarnsdød prematuritet lav fødselsvekt ( 2500 g) Registerstudie (N=194 kvinner, 228 barn) Met=52 barn Bup=176 barn Ingen forskjell Ingen dødfødsler eller spebarnsdøde i noen av gruppene. Dobbelt så mange barn ble født prematurt av mødre som hadde fått metadon sammenlignet med buprenorfin (PR 1 2,21, KI 1,11-4,41). Met=4 av 52 barn Bup= 11 av 176 barn Met=20 av 52 barn Bup=41 av 176 barn Wurst KE, Zedler BK, Joyce AR, Sasinowski M, Murrelle EL. A Swedish Population-based Study of Adverse Birth Outcomes among Pregnant Women Treated with Buprenorphine or Methadone: Preliminary Findings. Substance Abuse 2016;10: misdannelser developed in 23.3% (95% CI = ) of infants born to mothers treated with buprenorphine and 38.5% 95% CI = ) of infants born to mothers treated with methadone. Met=8 av 52 barn 1 PR=Prevalence Ratio

12 Bup=10 av 176 barn Dobbelt så mange barn ble født med misdannelser av mødre som hadde fått metadon sammenlignet med buprenorfin (PR 2.05, KI 1,08-3,87).