XIAPEX OG PEYRONIES SYKDOM BEHANDLINGS- INFORMASJON

Transkript

1 XIAPEX OG PEYRONIES SYKDOM BEHANDLINGS- INFORMASJON Let s get things straight

2 2

3 LET S GET THINGS STRAIGHT.

4 HVA ER PEYRONIES SYKDOM? Peyronies sykdom er en lokalisert bindevevslidelse som kjennetegnes ved endringer i kollagensammensetningen i tunica albuginea. 1 Disse endringene forårsaker en unormal arrdannelse, kjent som Peyronies plakk, som vanligvis er en følbar klump under huden på penis. 2,3 Peyronies plakk består hovedsakelig av kollagen som erstatter de normale elastiske fibrene. Små traumer som skyldes bøyning eller skade på penis (muligens under seksuell aktivitet) er antatt å være en viktig utløsende faktor for betennelsesreaksjonen og plakkutviklingen. Genetisk predisposisjon og autoimmunitet kan også spille en rolle i utviklingen av sykdommen. 1,2 Peyronies plakk forhindrer normal strekking av penis ved ereksjon og kan føre til det fremste kjennetegnet på Peyronies sykdom; nemlig krumming av penis.2 4 Kurvaturdeformiteten (krumningen) kan forårsake vesentlig plage og ubehag for pasienten og ikke minst eventuell partner. 3 ER PEYRONIES VANLIG? Man vet ikke riktig hvor vanlig Peyronies er. Det som imidlertid er klart, er at forekomsten er mye høyere enn det man trodde tidligere. Noen studier har estimert at prevalensen til et sted i området mellom ca. 3 og 9 %. 1 Det kan godt være at det er høyrere enn dette, delvis fordi man antar at menn kan føle seg ukomfortable med å søke hjelp. 3 En vanlig misforståelse er at Peyronies er en sykdom som kun rammer eldre menn. Riktignok er to tredeler av Peyronies pasientene mellom 40 og 60 år (gjennomsnittsalder ved utbrudd er 53 år) og forekomsten øker med økende alder, men til tross for dette er sykdommen også kjent hos menn helt ned i 18 års alder. 3

5 HVORDAN BEHANDLES PEYRONIES? Det er kirurgi som tradisjonelt har vært gullstandard for behandling av Peyronies sykdom. Det finnes også en del ikke-kiurgiske behandlingstilbud, med ulik effekt og grad av dokumentasjon. 2,3 HVA ER XIAPEX? Xiapex er det første, godkjente legemiddel for behandling av Peyronies sykdom. Xiapex inneholder 2 ulike typer av enzymet kollagenase i et definert masseforhold. Injeksjon av Xiapex i Peyronies plakket, som hovedsakelig består av kollagen, forårsaker enzymatisk ruptur eller nedbryting av plakket. Etter rupturen/nedbrytingen av plakket kan kurvaturdeformiteten (krumningen) av penis forbedres og dermed bidra til at plagene reduseres. 4 HVA ER INDIKASJONEN OG HVEM KAN BEHANLDE? Xiapex er indikert for behandling av voksne menn med Peyronies sykdom med følbart plakk og kurvaturdeformitet på minst 30 grader ved starten av behandlingen. Xiapex skal administreres av en lege som har fått relevant opplæring i riktig administrering av produktet og har erfaring i diagnostisering og behandling av urologiske sykdommer hos menn. 4

6 HVA INNEBÆRER BEHANDLINGEN MED XIAPEX? En behandling består av maksimalt 4 behandlingssykluser. Hver behandlingssyklus innebærer 2 injeksjoner med Xiapex og én penismodelleringsprosedyre på klinikken. Den andre Xiapexinjeksjonen utføres 1 til 3 dager etter den første. Penismodelleringsprosedyren på klinikken utføres 1 til 3 dager etter den andre injeksjonen i behandlingssyklusen (se diagrammet på neste side). Deretter fortsetter pasienten selv med daglige modelleringsøvelser mellom behandlingssyklusene. Se side 9 for instruksjon og veiledning for hvordan man gjør dette NB! Før hver ny behandlingssyklus er det viktig å identifisere behandlingsområdet. 5 Det er dessuten viktig at legen og pasienten bestemmer når man har oppnådd et tilfredsstilende funksjonelt resultat og om man har behov for flere behandlingssykluser, selv om ikke penis nødvendigvis blir helt rett. 6

7 BEHANDLINGSSYKLUS

8 PASIENTEN SPILLER EN VIKTIG ROLLE En veldig viktig del av behandlingen er den daglige penismodelleringen- altså stekkingen og utretting av penis som pasienten selv utfører hjemme etter injeksjonene og penismodelleringen hos legen. Det er viktig at pasienten blir godt informerer og veiledet i denne prosedyren. 4 8

9 PENISMODELLERING 4 1. PENIS STREKKING (når penis ikke er erigert) 2. PENIS UTRETTING (når penis er erigert) Ta tak i tuppen av penis med fingrene på den ene hånden og hold roten av penis med fingrene på den andre (se illustrasjonen). Dra forsiktig penis bort fra kroppen, til full lengde. Hold utstrekkingen i 30 sekunder. Slipp og la penis gå tilbake til den normale, ustrakte lengden. Gjør denne utstrekkingsøvelsen tre ganger daglig, men kun når penis ikke er erigert. Ved en spontant ereksjon (som ikke er relatert til seksuell aktivitet) skal man forsiktig forsøke å bøye skaftet på erigert penis i motsatt retning av krummingen, men ikke med så mye makt at det frembringer vesentlig smerte eller ubehag. Hold penis i denne mer rette stillingen i 30 sekunder før man slipper den (se illustrasjonen). Gjør denne utrettingen kun en gang daglig, og kun ved en spontan ereksjon. Hvis man ikke får en ereksjon skal man heller ikke forsøke en utrettingsprosedyre.

10 HVA ER DE VANLIGSTE BIVIRKNINGENE? De fleste bivirkningene som pasientene opplevde ved Xiapexbehandling var milde til moderate og de forsvant vanligvis i løpet av to uker. OBS: i løpet av omlag 24 timer etter behandlingen vil penis oppleves forslått og hoven og mange vil oppleve milde til moderate smerter. Følgende bivirkninger har blitt observert med Xiapex: 10 Veldig vanlige bivirkninger 4 (kan oppstå hos flere enn 1 av 10 personer): Blåmerkedannelse eller hevelse på penis og smerter i penis En liten ansamling av blod under huden ved injeksjonsstedet Vanlige bivirkninger 4 (kan oppstå hos opptil 1 av 10 personer): Reaksjoner ved injeksjonsstedet, for eksempel blemme, hevelse, kløe eller et fast, hevet område under huden Smerter ved injeksjonsstedet og over penis Blemme eller rødhet/misfarging på penis Kløe på kjønnsorganet Smertefull ereksjon, smertefull sex og erektil dysfunksjon For en fullstendig oversikt over de rapporterte bivirkninger: les oppdatert produktomtale (SPC)

11 RISIKO FOR ALVORLIGE BIVIRKNINGER? Xiapex kan forårsake alvorlige bivirkninger som penisfraktur (korporal ruptur) eller andre alvorlige skader på penis, slik som hematom (en liten ansamling av blod under huden ved injeksjonsstedet). Det er viktig å informere pasienten om å ta kontakt med lege om de opplever noen av symptomene på penisfraktur eller andre alvorlige bivirkninger som kan være: 4 En smellelyd eller -følelse i en erigert penis Plutselig tap av evnen til å opprettholde en ereksjon Lilla blåmerkedannelse og hevelse på penis Vansker med å urinere eller blod i urinen Alvorlig smerte i penis Viktig: Etter Xiapex-injeksjon kan en alvorlig allergisk reaksjon oppstå, og pasienter bør derfor observeres i ca. 30 minutter før de forlater klinikken for å se etter eventuelle tegn eller symptomer på en alvorlig allergisk reaksjon.be pasient ta kontakt med lege/helsevesen umiddelbart hvis de har noen av disse symptomene på på en allergisk reaksjon etter en injeksjon med Xiapex: 4 utbredt rødhet/utslett pusteproblemer tranghet i halsen hevelse RAPPORTERING AV BIVIRKNINGER Ved å rapportere bivirkninger kan man hjelpe til med å bidra til mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via det nasjonale meldesystemet RELIS- eller hos Swedish Orphan Biovitrum AS: DrugSafety@sobi.com Pasienter som opplever bivirkninger bør oppfordres til å melde dette, informasjon om hvordan dette gjøres finnes på

12 12

13 NOEN VANLIGE SPØRSMÅL Hvor raskt etter behandling kan pasienten ha sex? Det anbefales ikke samleie eller annen seksuell aktivitet før etter minst 2 uker etter den andre injeksjonen i behandlingssyklusen og kun etter at smerte og hevelse har gitt seg. 5 Hva med andre legemidler og Xiapex? Bruk av Xiapex sammen med enkelte andre medikamenter kan føre til alvorlige bivirkninger. Vær spesielt oppmerksom på om pasienten bruker antikoagulerende medikamenter. 4 Hva med bilkjøring og bruk av maskiner? Informer pasienten om at hvis de opplever svimmelhet, nummenhet eller endret følelse, samt hodepine umiddelbart etter injeksjon av Xiapex, må de unngå å utføre oppgaver som kan være farlige, som å kjøre eller bruke maskiner, inntil disse effektene er borte. 4 Når er Xiapex ikke anbefalt? Hvis pasienten er allergisk til den aktive substansen i Xiapex (kollagenase clostridium histolyticum) eller noen av de andre substansene som finnes i produktet, kan ikke Xiapex brukes. 4 Ved behandling av Peyronies plakk som omfatter urinrøret i penis på grunn av potensiell risiko for denne strukturen. 4

14 14 REFERANSER: 1. Hellstrom WJ. Medical management of Peyronie s disease. J Androl. 2009; 30(4): Ralph D, Gonzalez-Cadavid N, Mirone V,et.al. The management of Peyronie s disease: evidence-based 2010 guidelines. J Sex Med. 2010; 7(7): Bella AJ, Perelman MA, Brant WO, Lue TF. Peyronie s disease (CME). J Sex Med. 2007; 4(6): Xiapex godkjent preparatomtale (SPC) 5. Godkjent opplæringsbrosjyre for helsepersonell

15 FELLESKATALOGTEKST injeksjonsteknikken, chordee sammen med eller i fravær av hypospadi, trombose i den dorsale penisarterien og/eller -venen, infiltrasjon av en benign eller malign masse som fører til peniskurvatur, infiltrasjon av et infeksiøst stoff (f. Xiapex Swedish Orphan Biovitrum eks. ved lymphogranuloma venereum), ventral kurvatur uavhengig av årsak og isolert timeglassdeformitet av penis, er ikke studert, og behandling av disse pasientene bør unngås. Langsiktig sikkerhet av Xiapex i Peyronies sykdom er C Enzymer mot sykdom i muskel-skjelettsystemet. ATC-nr.: M09A B02 ikke fullt ut klarlagt. Xiapex er praktisk talt natrium fritt (<23 mg pr. dose).interaksjoner: Det er ingen målbar PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 0,9 mg: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Kollagenase systemisk eksponering etter en enkeltinjeksjon med Xiapex hos pasienter med Dupuytrens kontraktur, og kun clostridium histolyticum 0,9 mg, sakkarose, tro metamol, saltsyre for ph-justering. II)Oppløsningsvæske: minimal og kortlivet systemisk eksponering hos pasienter med Peyronies sykdom. Bruk hos pasienter som har fått Kalsiumkloriddihydrat, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.indikasjoner: Behandling av Dupuytrens kontraktur tetrasyklinantibiotika i løpet av siste 14 dager anbefales ikke.graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Ingen hos voksne pasienter med føl bar streng. Behandling av voksne menn med Peyronies sykdom med følbart plakk og data på bruk hos gravide. Dy restudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. fertilitet, kurvaturdeformitet på minst 30 grader ved starten av behandlingen.dosering: Dupuytrens sykdom: Skal kun gis av graviditet eller embryonal/føtal utvikling. Pasienter utvikler ADA etter gjentatt ad ministrering. Kryssreaksjon av leger som er opplært og har erfaring i diagnostisering og behandling av Dupuytrens sykdom. Voksne inkl. eldre: ADA mot endogen MMP involvert ved graviditet og fødsel kan ikke utelukkes. Behandling bør utsettes til etter Anbefalt dose er 0,58 mg pr. injeksjon inn i en følbar Dupuytren-streng. Injeksjonsvolum avhenger av ledd type. graviditet. Amming: Det er ukjent om kollagenasen clostridium histolyticum utskilles i morsmelk. Forsiktighet må Injeksjoner i opptil 2 strenger eller 2 berørte ledd i samme hånd kan gis i henhold til injeksjonsprosedyren under en utvises ved administrering til ammende.bivirkninger: Dupuytrens kontraktur: Svært vanlige ( 1/10): Blod/lymfe: behandlingsvisitt. To følbare strenger som berører 2 ledd, kan injiseres, eller 1 følbar streng som berører 2 ledd i Lymfadenopati. Hud: Kløe, blo duttredelse. Muskel-skjelettsystemet: Smerte i ekstremitet. Øvrige: Perifert ødem, samme finger, kan injiseres på 2 steder under en behandlingsvisitt. Hver injeksjon inneholder en dose på 0,58 mg. reaksjon på in jeksjonsstedet (ødem, blødning, smerte, hevelse, ømhet), kontusjon. Vanlige ( 1/100 til <1/10): Blod/ Ved flere kontrakturer kan ytterligere strenger behandles ved andre behandlingsvisitter med ca. 4 ukers mellomrom. lymfe: Smerte i lymfeknute. Gastrointestinale: Kvalme. Hud: Blodblemme, blemme, utslett, erytem, økt svette. Pasienten skal kontrolleres av legen ca timer etter injeksjon, og fingerekstensjonsprosedyre kan da utføres, Muskel-skjelettsystemet: Artral gi, klump i armhulen, hevelse i ledd, myalgi. Nevrologiske: Parestesi, hypoestesi, som nødvendig, for å forenkle ruptur av strengen. Injeksjon og fingerekstensjonsprosedyrer kan utføres inntil 3 brennende følelse, svimmelhet, hodepine. Øvrige: Aksillesmerte, hevelse, inflammasjon, reaksjon på injeksjonsstedet ganger pr. streng med ca. 4 ukers intervall. Erfaring er be grenset til inntil 3 injeksjoner pr. streng og inntil 8 (inflammasjon, erytem, kløe, varme, vesikler, laserasjon), hudlaserasjon. Min dre vanlige ( 1/1000 til <1/100): Blod/ injeksjoner totalt. Metakarpofalangealledd (MCP-ledd): Pulveret rekonstitueres i 0,39 ml oppløsningsvæske. Injeksjonsvolum: 0,25 ml. Proksimale interfalangealledd (PIP-ledd): Pulveret rekon stitueres i 0,31 ml hypotensjon. Hud: Erytematøst utslett, flekkete utslett, eksem, hevelse i ansiktet, smerte i huden, hudavskalling, lymfe: Trombocytopeni, lymfadenitt. Gastrointestinale: Diaré, oppkast, smerte i øvre abdomen. Hjerte/kar: Hematom, oppløsningsvæske. Injeksjonsvolum: 0,20 ml. Peyronies sykdom: Må administreres av lege med adekvat opplæring i hudlesjoner, hudsykdom, skorpe, hudmisfarging, stram hud. Im munsystemet: Hypersensitivitet, anafylaktisk reaksjon. korrekt administrering og erfaring i diagnostisering og behandling av urologiske sykdommer hos menn. Pasienter Infeksiøse: Cellulitt på injeksjonsstedet, lymfan gitt. Kjønnsorganer/bryst: Ømhet i bryst, brysthypertrofi. Luftveier: med en peniskurvatur >90 ble ikke inkludert i kliniske studier, og behandling hos denne gruppen kan derfor ikke Dyspné, hyper ventilering. Muskel-skjelettsystemet: Smerte i brystveggen, smerte i lysken, knitring eller stivhet i anbefales. Voksne:Pulveret rekonstitueres i 0,39 ml oppløsningsvæske. Injeksjonsvolum: 0,25 ml. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever- eller nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig. Barn (0-18 år): Bruk er ikke relevant. skuldersmerte. Nevrologiske: Komplekst regionalt smertesyndrom, monoplegi, vasovagal synko pe, tremor, ledd, ubehag i arm eller ben, muskelspasmer, muskelsvakhet, ubehag eller stivhet i muskler/skjelett, nakkesmerte, Tilberedning/Håndtering: For detaljert informasjon om prosedyre for rekonstituering, injeksjon og fingerekstensjon, hyperestesi. Psykiske: Desorientering, agitasjon, insomni, irritasjon, rastløshet. Un dersøkelser: Palpabel lymfeknute, se pakningsvedlegget. økt ASAT/ALAT, økt kroppstemperatur. Øye: Øyelokksødem. Øvrige: Lokal hevelse, feber, smerte, ubehag, tretthet, Administrering: Administreres intralesjonalt. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Behandling varmefølel se, influensalignende sykdom, reaksjon på injeksjonsstedet (følelsesløshet, avskal ling, misfarging, av Peyronies plakk som omfatter urinrøret i penis pga. potensiell risiko for denne strukturen.forsiktighetsregler: irritasjon, knute), utilpasshet, seneruptur, ligamentskade, skade i arm eller ben, åpent sår, sårsprik, kuldeintoleranse i Etter injeksjon av kan det forekomme en kraftig allergisk reaksjon, og pasienten må observeres i 30 minutter for å se de behandlede fingrene. Peyronies sykdom: Svært vanlige ( 1/10): Kjønnsorganer/bryst: Penishematom, hevelse, etter tegn eller symptomer på en alvorlig allergisk reaksjon, f.eks. omfattende rødhet eller utslett, hevelse, tilsnøring smerter, ekkymos. Vanlige ( 1/100 til <1/10): Hud: Blodblemme, misfarging av hud. Kjønnsorganer/bryst: av halsen eller pustevansker. Pasienten skal anmodes om å søke legehjelp umiddelbart ved slike symptomer. Penisblemmer, genital kløe, smertefull ereksjon, erektil dysfunksjon, dyspareuni, peniserytem Øvrige: Vesikler eller Legemidler for akutt behandling av allergiske reaksjoner skal være tilgjengelig. Noen pasienter med Dupuytrens kløe på injeksjonsstedet, lokalisert ødem, knuter, suprapubisk smerte, smerter ved prosedyre. Mindre vanlige kontraktur utviklet IgE-antistoffer mot legemidlet i større proporsjoner og høyere titre ved påfølgende Xiapexinjeksjoner. Kollagenase clostridium histolyticum løser opp kollagen. Injeksjon i kollagenholdige strukturer i hånden distensjon, forstoppelse. Hjerte/kar: Takykardi, hematom, hypertensjon, blødning, lymfangiopati, overfladisk ( 1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Smerte i lymfeknute, eosinofili, lymfadenopati. Gastrointestinale: Abdominal (f.eks. sener, nerver, blodkar) kan gi skade på disse, muligens permanent som seneruptur og ligamentskade, og tromboflebitt. Hud: Erytem, penisulcerasjon, erytematøst utslett, nattesvette, hudlidelse (hudknuter, -granulom, forsiktighet må utvises. Ved injeksjon i streng som påvirker et PIP-ledd i 5. finger, skal kanylen ikke innføres dypere -blemme, -irritasjon eller -ødem), pigmenteringslidelse, hyperpigmentering. Immunsystemet: Overfølsomhet for enn 2-3 mm, og ikke mer enn 4 mm distalt for palmar-digital-folden. Pasienten må anmodes om å kontakte lege legemidlet, anafylaktisk reaksjon. Infeksiøse: Soppinfeksjon i huden, infeksjon, øvre luftveisinfeksjon. straks ved problemer med å bøye fingeren, på tross av at hevelsen er gått ned (symptom på seneruptur). Pasienter med Kjønnsorganer/bryst: Penisadhesjon, penislidelse, peyronies sykdom, seksuell dysfunksjon, skrotalt erytem, genitalt Dupuytrens kontraktur med fester til huden kan ha høyere risiko for hudlesjoner. Injeksjon i kollagenholdige ubehag, genital blødning, bekkensmerter, redusert penisstørrelse, penisvenetrombose, skrotalt ødem, skrotale smerter. strukturer i penis (f.eks. corpora caverosa), kan gi skade i disse og mulig korporal ruptur (penisfraktur). Derfor må Luftveier: Hoste. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter, underlivssmerter, lyskesmerter, ligamentlidelse, Xiapex kun injiseres inn i Peyronies-plakket, og injeksjon inn i urinrøret, nerver, blodkar, corpora cavernosa og andre ligamentsmerter, ubehag i muskler/skjelett. Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet, dysgeusi, parestesi, brennende strukturer i penis som inneholder kollagen må unngås. Tegn og symptomer som kan gjenspeile alvorlig skade på følelse, hyperestesi, hypoestesi. Nyre/urinveier: Dysuri, urineringstrang. Psykiske: Unormale drømmer, depresjon, penis, må raskt evalueres for å vurdere om det er korporal ruptur eller kraftig penishematom. Forsiktighet må utvises seksuell hemning. Stoffskifte/ernæring: Væskeretensjon. Undersøkelser: Økt blodglukose, økt systolisk blodtrykk, hos pasienter med koagulasjonsforstyrrelser eller som bruker antikoagulantia. Bruk er ikke anbe falt hos pasienter som økt kroppstemperatur. Øre: Tinnitus. Øvrige: Varmefølelse, reaksjon eller misfarging på injeksjonsstedet, feber, har fått antikoagulantia inntil 7 dager tidligere (med unntak av opptil 150 mg acetylsalisylsyre daglig). Som ved hevelse, asteni, frysninger, cyste, indurasjon, influensalignende sykdom, ødem, utskillelse av puss, ømhet, ethvert legemiddel av ikke-hu mant protein kan pasienter utvikle antistoffer mot det terapeutiske proteinet. Pga. penisfraktur, hudlaserasjon, åpent sår, skrotalt hematom, leddskade, penisskade.overdosering/forgiftning: sekvenslikhet mellom enzymene i kollagenase clostridium histolyticum og humane matriksmetalloproteinaser Behandling: Symptomatisk behandling.oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares ved 2-8 C. Skal ikke fryses. (MMP), kan anti-legemiddelstoff-antistoff (ADA) teore tisk interferere med humane MMP. Hos pasienter behandlet Anvendes umiddelbart etter rekonstituering. Kan oppbevares ved C i inntil 1 time eller ved 2-8 C i inntil 4 for disse to indikasjonene, var det ingen sannsynlig korrelasjon mellom antistoffrekvens, antistofftitre eller timer etter rekonstituering. nøytraliserende status og klinisk respons eller bivirkninger. Ingen sikkerhetsproblemer relatert til hemming av Etter oppbevaring i kjøleskap må re konstituert oppløsning tempereres i ca. 15 minutter før bruk. humane MMP eller bivirkninger som indikerer utvikling eller forverring av au toimmune sykdommer eller utvikling Basert på godkjent SPC fra 12/2017 av muskel-skjelettsyndrom (MSS) er obser vert. Muligheten for utvikling av MMS kan ikke utelukkes. MMS er karakterisert ved ett eller flere av følgende symptomer: Artralgi, myalgi, stivhet i ledd, stivhet i skuldre, håndødem, fibrose i håndflaten, og fortykning eller dannelse av knuter i se nene. MMS utvikles progressivt. Xiapex påvirkning på ev. etterfølgende kirurgi er ikke ukjent. Behandling av spesielle tilstander som forkalket plakk som kan påvirke

16 Henvis dine pasienter til for mer informasjon om sykdommen 16 Swedish Orphan Biovitrum AS Dronning Eufemias gate 16, 0191 Oslo Tlf.: www. sobi.no PP-1289