Nåværende og fremtidig Rheumatic Disorders -an overwiev- behandling med biologiske legemidler revmatologi Guro Løvik Goll overlege dr.med. Diakonhjemmet Sykehus Revmatologisk avdeling INFLAMMATORY Rheumatoid Arthritis Ankylosing spondylitis Psoriatic arthritis Connective Tissue Disorders Sjøgrens syndrom Systemic Lupus Erythematosus (SLE)...others OSTEOARTHROSIS (Disease of the cartilage) Coxarthrosis (Hip) Gonarthrosis (Knee) Polyarthrosis REGIONAL AND WHIDESPREAD PAIN -Fibromyalgia OTHER Metabolic bone diseases osteoporosis Crystal-related arthropaties Gout Most commonly affected joints by RA Betydelig redusert bevegelighet ved ankyloserende spondylitt (Mb Bekterev) Psoriasisartritt Biologiske legemidler brukt ved revmatisk sykdom idag Indikasjon Rutiner for screening før oppstart Rutiner for oppfølging Aktuelle medikamenter Virkningsmekanismer Omfang av bruk Helseøkonomi Erfaringer med bdmard i revmatologi Biotilsvarende infliximab 1
Biologiske legemidler brukt ved revmatisk sykdom idag Indikasjon Rutiner for screening før oppstart Rutiner for oppfølging Aktuelle medikamenter Virkningsmekanismer Omfang av bruk Helseøkonomi Erfaringer med bdmard i revmatologi Biotilsvarende infliximab Aktuelle biologiske legemidler i revmatologi Cytokinhemmere Infliximab (Remicade, Remsima, Inflectra) Adalimumab (Humira) Etanercept (Enbrel) Certolizumab pegol (Cimzia) Golimumab (Simponi) Tocilizumab(RoActemra) Anakinra (Kineret) Canakinumab (Ilaris) Denosumab (Prolia) Ustekinumab (Stelara) Belimumab (Benlysta) Cellehemmere Abatacept (Orencia) Rituximab (MabThera) TNFi IL-1 blokkering KINERET ILARIS IL-1 Reseptorantagonist Binder og blokkerer IL-1 reseptor Ingen aktivering av reseptoren Antistoff mot IL-1β Nøytraliserer IL-1 cytokinet Feldman M. Nature Reviews 2002 IL-6 Anti-IL6R Tocilizumab/Roactemra T-celle inhibisjon Abatacept, CTLA4Ig indirekte T cellehemning 2
B-celle rettet terapi Rituximab, anti-cd20, antistoff Belimumab, anti-blys, antistoff Time trends 2000 2010 Baseline characteristics TNFi+MTX 2-year drug survival 2000-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008 2009-2010 P-value Duration, yrs* n=85 n=184 n=143 n=160 n=134 8.0 6.5 6.3 4.2 3.8 <0.001 DAS28 5.88 5.25 5.21 4.87 4.64 <0.001 MHAQ 1.00 0.75 0.71 0.625 0.625 <0.001 28-SJC* 10 8 7 5 5 <0.001 28-TJC* 10 7 8 7 6 <0.001 ESR* 34 24 20 19 20 <0.001 CRP* 27 19 12 9 7 <0.001 SF-6D 0.54 0.56 0.57 0.57 0.56 0.195 Values are expressed as means ( ) or medians (*). Lie E et al, Ann Rheum Dis 2011;70(12):2103-10. Time trends 2000 2010 Response and remission rates TNFi+MTX 50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 29% 47% 45% 44% 38% 0% EULAR good response Time trend: NA First vs. last period: p=0.34 17% 35% 31% 29% DAS28 remission p=0.003 p=0.001 46% 2000-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008 2009-2010 Ting vi ennå ikke vet Hvorfor virker ikke biologiske legemidler på alle pasienter? Er non-respondere fundamentalt forskjellige fra respondere? Hvis ja hvordan? Hvilket biologisk medikament er rett for hvilken pasient- skreddersy? Kan man slutte noen gang? Kan tidlig cytokinblokkade gi full og permanent remisjon av sykdommen? Langtidsbruk?? 3
Fremtiden og biologiske legemidler i revmatologien Biotilsvarende legemidler Trough-styrt behandling Nye målskiver for immunmodulering Individuell tilpasning Kombinasjonsbehandling? Seponeringsstudier Starte tidlig, slutte før? Multiple bytter Biosimilars in Norway The availability of biosimilar infliximab is a new opportunity for lowering the cost of treatment with bdmards Biosimilar infliximab was approved by the EMA and the Norwegian health authorities in 2013 Norway was among the first countries world-wide to begin using biosimilar infliximab Biosimilar infliximab is the recommended TNFi in Norway based on the lowest price in the LIS tender system Safety, efficacy and immunogenicity related to switching from Remicade to CT-P13 (Remsima/Inflectra) is explored in a government financed study in Norway designed as a non-inferiority RCT (NOR-SWITCH) 1. The NOR-SWITCH Study. Available online at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/nct02148640?term=2014-002056-40&rank=1. [Accessed 2015]. Serum-målinger av biologiske legemidler, anti-drug antibodies (ADAb) 4
Trekantsamarbeid fra høsten 2013 Gastromedisin OUS (Knut Lundin, Magne Rekvig) Revma DHS Biokjemisk lab DNR (Nils Bolstad) Hvilken medisin skal pasienten ha? Genetiske markører Respons på andre medikamenter Antistoff-profil/revmaserologi Serumnivå.? Takk for oppmerksomheten 5