Tilskudd av kvinnelige hormoner i eldre år! Overlege Arnhild Valen-Sendstad Lovisenberg Diakonale Sykehus
Hva skjer?! u Store hormonendringer u Østrogen- og progesteronproduksjon u FSH LH u HPA aktivitet
Hva skjer i klimakteriet?! u Store hormonendringer (østradiol forsvinner). u Binyrebarken og perifert vev blir viktig (testosteron og androstendion omdannes til østrogener)
Ved aldring! Sviktende u Veksthormon u Testosteron u Østradiol u Trijodthyronin u 1,25 OH2 Vitamin D u DHEA
Østrogen biosyntesen!
Målorganer for østrogenproduksjonen!
Østrogener som brukes! u Naturlig konjugert ekvint østrogen (CEE) består av over 9 ulike østrogener. Store studier u Naturlig human østrogen: østradiol metaboliserer til østron og østronsulfat
Hormonelle utfordringer! u PMS u Svingninger i løpet av en syklus u Svangerskapsdepresjon u Opphør av mens
Østrogen og nevrobiologi! u Stimulerende og beskyttende funksjon u Østrogenreseptorer i flere områder av hjernen : hippocampus, amygdala, neocortex, basal forebrain, hypothalamus u Modulerer transmittorsubstanser u Cerebrale blodgjennomstrømning u Antioksydant-effekt og anti-inflamatoriske nevronal regenerasjon u Etc.
Endringer oppstår! u Hjernen, kognisjon, humør,søvn u Lipider u Hjerte-kar u Knokkel osteoporose u Ledd u Urogenitalt
Psykiske endringer/ østrogen! u Stress - akutt og kronisk, HPA axis u Depresjon og østrogen. Kvinner er utsatt for depresjon. u 25 studier: HT red. depresjon Serotoninsyntese u Emosjonell tilstand Norepinephrin reguleres av ø
Kognitive endringer! n 17 b-estradiol bedrer verbal fluency n Stresshormon cortisol øker med alder. Kvinner størst økn, n Ø gir neuroproteksjon. Tap av ø gir økt cortisol n Hippocampus neuron atrofierer østrogener har gunstig effekt
Kronisk stress! u Gir hukommelsessvikt u 2 metaanalyser: østr har pos effekt u Alder 50-63 år viser en pos ass m østrdiol på kognitive fksj u Ø forhinder svikt i kognisjon v kirugisk menopause, side 14
Hormonbehandling HT! Cyklisk, sekvensiell eller kontinuerlig behandling. Peroralt, plaster, gel, nesespray, vagit.,vaginal-ring u I Norge: østradiol + noretisteronacetat (NETA) EN FORDEL u I USA ekvine østrogener + medroksyprogesteronacetat (MPA)..
Effekt av HT! u ApoE 4 e4: risiko for mange nevrologiske sykd u 17 b- estradiol og ApoE faktor e2 og e3: Gunstig: nevroproteksjon u Effekt avh av alder
Viktige Studier! u Kliniske randomiserte (HERS;WHI) u Epidemiologiske (Cache) u Hvilke kvinner? u Hvilke kriterier: alder, vekt, røyking etc u Varighet av beh og studieresultater, side 17
Women s Health Initiative! u Startet av i 1993, konjugert østrogen + MPA u 16608 kvinner, 50-79 år, gj 63 år, u 35 % hypertensjon, BMI 28,5 kg/m 2, 50% røker, lite klimaktplager u Stoppet etter 5,2 år pga mer sykdommer u Ingen fordel på kognisjon > 65 år
Women s Health Initiative 2 / uten gestagen. Andre resultater! u 10739 kvinner, 50-79 år, gjennomsnittsalder 63,6 år, tidligere hysterectomert, BMI 30 kg/m 2 u 0,625 mg CEE /dag, 6,8 års oppfølging øker hjerneslag Uendret CHD Reduksjon hoftefraktur mulig brystcancer
WHI study Abs.tall/10000kv.år! Outcomes Combined Estrogen and Progestrin* Relative Risk (95% CI) Absolute Risk Difference** Adverse/neutral Deep vein thrombosis 2.07 (1.49-2.87) 13 Pulmonary embolism 2.13 (1.39-3.25) 8 Coronary artery disease 1.24 (1.00-1.54) 7 Ischemic stroke 1.44 (1.09-1.90) 8 Breast cancer 1.24 (1.01-1.54) 8 Probable dementia*** 2.05 (1.21-3.48) 23 Beneficial/neutral Colorectal cancer 0.56 (0.38-0.81) 6 All fractures 0.76 (0.69-0.85) 44 Mortality 0.98 (0.82-1.18) 1 * Patients received 0.625 mg/day of conjugated estrogen and 2.5 mg/day of medroxyprogesterone acetate ** Annual per 10 000 women *** Ages: 65-79 year
Hormoner, mortalitet <60 år. Pos.funn! u WHI 30% redusert mortal hos kv under 60 år u Metaanalyser av 19 RCT, og 17 trials 16000 kv, HT redus mortalitet 27% u Type 2 diab redus. u Mindre fall. Mindre brudd Kilde: Up to date 2011, side 21
Longitudinelle studier! u Ø bedrer hukommelse hos friske(burkhaart) u En studie m Ø viser 50% red av kognitiv svekkelse (Kawas) u HT kan bremse Alzh hos friske (Rippon)
Resultater fra RCT studier ( WHI)! Neg resultater u Hjertekar sykd u Hjerneslag u Alzheimer u Ulike sykdommer: Blodpropp u Kreft (bryst, ), side 24
Hormonbehandling. Aktuelt?! u Seleksjon av pas. Medisinske u.s. u Kvinne tidlig i menopausen og uten hjerte-kar-risiko! u Plagsomme symptomer u Ved depressivitet u Reduserer muligens kognitiv svikt når startes < 63 år
Rettesnor! u De rette kvinnene med plager skal ha den beste medisin m best effekt og lavest bivirkninger u Prøveseponere u Oppfølging, side 27
Oppsummering! u Kvinnelige hormoner u Hormoner og aldring u Østrogen effekt på spes symptomer u Klinisk studier u Longitudielle u Rettledning, side 28
Kilder! n Klimakteriehåndbok Gyldendal 2003 n Hormones, cognition and dementia Eef Hogervorst et al Cambridge 2009 n Effects of HT in depressive symptoms and cognitive functions in women with AD. Valen-Sendstad, A Engedal,K, Stray- Pedersen B, Strobel et al. Jan 2010 AJGP n Up to date 2011