2017-01-25: Morgendagens biotilsvarende legemidler Steinar Madsen steinar.madsen@legemiddelverket.no
Utfordringen priser over tid Biologiske legemidler Små molekyler Patentutløp
Faser motstand mot biotilsvarende 2004-2008 legemidler Biotilsvarende er mindreverdige og farlige, bør knapt brukes Bytte må aldri bli tillatt 2009-2011 Biotilsvarende er mindreverdige, men har dessverre overlevd Immunogenisitet er svært viktig, ikke noe bytte 2012-2017 Biotilsvarende er fremdeles mindreverdige, men er dessverre blitt en utfordring Hindre bytte er hovedmålet for originalfirmaene
Erfaring med biotilsvarende legemidler i Europa 12.4.2016 er det 10 år siden første biotilsvarende legemiddel ble godkjent i Europa Etter 10 år er det ikke sett noen problemer med disse legemidlene
Myteknusing: Originalen er gullstandard Det finnes ingen gullstandard Alle biolgiske (og lignende) legemidler varierer fra produksjonsnummer til produksjonsnummer Produsentene må dokumentere at disse variasjonene ligger innenfor grenser som aksepteres av legemiddelmyndighetene
«Alle biologiske legemidler er biotilsvarende» Ulike versjoner av etanercept etter produksjonsendringer Nature Biotechnology 2011; 29: 310-2
Myteknusing: Kostnader Myten er at det er kostbart og vanskelig å produsere biologiske legemidler Sannheten er at metodene er standardiserte og lett tilgjengelige Produksjonskostnadene utgjør bare 3-10 % av salgsprisen
Biotilsvarende godkjente Virkestoff (original) Bruk Godkjente biotilsvarende Somatropin (Genotropin) Veksthormon Omnitrope* Epoetion alfa (Eprex) Mot anemi Abseamed, Binocrit, Epotetin Alfa Hexal Epoetin zeta (Erypo) Mot anemi Retacrit, Silapo Filgrastim (Neupogen) Mot granulocytopeni Accofil, Filgrastim Hexal, Grastofil, Nivestim, Ratiograstim, Tevagrastim, Zarzio Infliksimab (Remicade) TNF-hemmer Flixabi, Inflectra, Remsima Follitropin alga (Gonal F) Stimulerer eggløsning Bemfola, Ovaleap Insulin glargin (Lantus) Mot diabetes Abasaglar Etanercept (Enbrel) TNF-hemmer Benepali Enoksaparin Blodfortynnende Inhixa, Thorinane *Kursiv markedsført i Norge
Biotilsvarende anbefalte og søkte Virkestoff (original) Bruk Legemiddelnavn Status Etanercept (Enbrel) TNF-hemmer Lifmior Avventer kommisjonsvedtak Teriparatid (Forsteo) PTH Terrosa. Movymia Avventer kommisjonsvedtak Rituximab (MabThera) B-cellehemmer Truxima Avventer kommisjonsvedtak Adalimumab (Humira) TNF-hermmer 4 legemidler Søknad Bevacizumab (Avastin) VEGF-hemmer 2 legemidler Søknad Etanercept (Enbrel) TNF-hemmer 1 legemiddel Søknad Insulin glargin (Lantus) Mot diabetes 1 legemiddel Søknad Insulin lispro (Humalog) Mot diabetes 1 legemiddel Søknad Pegfilgrastim (Neulasta) Mot granulocytopeni 3 legemidler Søknad Rituximab B-cellehemmer 2 legemidler Søknad Trastuzumab Mot brystkreft 3 legemidler Søknad
Godkjente biotilsvarende USA Virkestoff (original) Filgrastim (Neupogen) Infliksimab (Remicade) Adalimumab (Humira) Bruk Legemiddel-navn Betegnelse på biotilsvarende legemiddel Mot granulocytopeni Zarzio filgrastim-sndz TNF-hemmer Inflectra infliximab-dyyb TNH-hemmer Amjevita adalimumab-atto
Generisk glatiramer JAMA Neurol. 2015;72(12):1433-1441. doi:10.1001/jamaneurol.2015.2154
Biotilsvarende traztuzumab* *Original Herceptin JAMA. 2017;317:37-47. doi:10.1001/jama.2016.18305
Behandlingsvarighet og betydning Legemiddel av bytte Behandlingsvarighet TNF-hemmere og tilsv. Lang Høy Veksthormon Lang Høy Filgrastim Kort Ingen Onkologi Oftest kort Lav Enzymerstatning Lang Høy Koagulasjonsfaktorer Lang Høy Multippel sklerose Lang Høy Betydning av bytte
Markdsandel bytte eller ikke bytte Bytte Markedsandel Ikke bytte Tid
Byttbarhet i Europa og USA Vilkår for godkjenning Forskrivning, oppstart Europa USA Bio- og fysiokjemisk sammenligning og kliniske studier På like fot med originallegemiddel Bytte, legestyrt Tillatt i de fleste land Tillatt i de fleste stater Bytte på apotek (generisk bytte) Godkjennes ikke av EMA Avgjøres i det enkelte land Godkjennes av FDA Avgjøres av delstatene
Finske legemiddelmyndigheter Switches between biological products are common and usually not problematic, e.g. in the context of hospital tendering processes For time being, there is no evidence for adverse effects due to the switch from a reference product to a biosimilar The theoretical basis of such adverse effects is weak Risk of adverse effects can be expected to be similar to the risk associated with changes in the manufacturing process of any biological product Automatic substitution at the pharmacy level is not within the scope of this recommendation. Uttalelse 22.5.2015
Byttbarhet på apotek i USA Etter amerikansk lovverk kan FDA godkjenne byttbarhet på apotek I prinsippet generisk bytte Foreløpige retningslinjer presentert januar 2017
Hva skal til for å få byttbarhet på apotek i USA? Biotilsvarende med mindre kompleks struktur og nær «fingeravtrykkslikhet» med original: En godt utformet byttestudie Biotilsvarende med kompleks struktur og høy grad av likhet til original men ikke nær «fingeravtrykkslikhet» og kjent risiko for alvorlige reaksjoner på grunn av immunogenisitet: En godt utformet byttestudie og data på bruk etter markedsføring (legemiddelovervåking) I alle tilfeller vurdering sak for sak
Eksempel: Multiple bytter Studie GP15-302 (etanercept biotilsvarende) Sandoz (FDA presentasjon)
Kliniske resultater Behandlingsperiode 2 Sandoz (FDA presentasjon)
De fire «store» Salg i Norge 2015 (mill kr. ) Virkestoff Original Patentutløp Biotilsvarende Markedsandel biotilsvarende (des. 2016) Rabatt i forhold til maksimalpris Adalimumab Humira 2018 530 Søkt - - Etanercept Enbrel 2015 520 Ja 73% 47% Infliksimab Remicade 2013/2015 380 Ja 95% 61% Rituksimab MabThera 2016 240 Anbefalt godkjent - - Sum - - 1670* - - - *Innsparingspotensiale >750 milloner kr/år ved 50% rabatt
Adalimumab - byttestudie Amgen (FDA-presentsjon)
Kliniske resultater Amgen
Immunogenisitet Amgen (FDA presentasjon)
Priser og innsparing med biotilsvarende infliksimab i Norge Pasient År Remicade Remsima Inflectra Innsparing per pasient Rheumatoid artritt, 75 kg, ett år Rabatt i forhold til original 2014 84 000 NOK 51 000 NOK (60 000 NOK) 33 000 NOK 39% 2015 83 400 NOK 26 000 NOK (51 000 NOK) 57 400 NOK 69% 2016 83 000 NOK (40 400 NOK) 32 400 NOK 50 600 NOK 61%
Biotilsvarende etanercept i Norge Pasient År Enbrel Benepali Årlig innsparing per pasient Rabatt fra maksimalpris Rheumatoid artritt, 75 kg, ett år 2016 83 000 NOK (bare penn)* 73 500 NOK (penn og ferdigfylte sprøyte)* 9 500 NOK Enbrel: 41% Benepali: 47% *Sprøyter hadde 60-70% markedsandel
Markedsandel, biotilsvarende infliksimab og etanrcept*, Norge 100 Prosent 93,2% 90 80 73,3% 70 60 50 40 30 20 Infliksimab Etanercept 10 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 25 27 28 29 30 31 Markedsandel, måneder etter introduksjon *Solgte enheter Farmastat
Markedsandel for biotilsvarende TNFhemmere i Norden 100% 80% 60% 40% 20% Norge Etanercept Infliximab 66% 23% 100% 80% 60% 40% 20% Etanercept Danmark Infliximab 94% 87% 0% 1 2 3 4 5 6 7 Måneder etter lansering 0% 1 2 3 4 5 6 Måneder etter lansering References: Month 1: NO (March 2014). DK (March 2015). SWE (March 2015) Norway: Farmastat AS https://farmastat.no/ ; Denmark: DLIMI AS https://www.dli-mi.dk/pages/default.aspx; Sweden: Reveal AB http://www.reveal.se/lakemedelsstatistik/ 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Sverige Infliximab Etanercept 29% 1 2 3 4 5 6 Måneder etter lansering 7%
Veksthormon i Danmark: Fra biotilsvarende til biogenerisk 90,0% 80,0% 70,0% Original vinner anbud 60,0% MS/mg 50,0% 40,0% 30,0% Biotilsvarende vinner anbud (30% rabatt) Novo Nordisk Pfizer Sandoz Eli Lilly 20,0% 10,0% 0,0% Biotilsvarende vinner anbud (83% rabatt)
Hvorfor trenger vi biotilsvarende? Biotilsvarende legemidler vil trolig ha en «avkjølende» effekt på flere legemiddelpriser
Årlig kostnad, NOK* 160 000 140 000 120 000 100 000 80 000 Avkjøling i Norge? 60 000 40 000 20 000 0 Enbrel (etanercept) Humira (adalmumab) Remicade (infliximab) Simponi (golimumab) Cimzia (certolizumab) Remsima (infliximab) Inflectra (infliximab) Benepali (etanercept) 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 *Rheumatoid artritt, 75 kg LIS
Hva vil hende? Original Biobedre? Pris Biotilsvarende???? Tid
Konklusjon Biotilsvarende (og tilsvarende) legemidler bør behandles som generiske legemidler Vi må ha effektive mekanismer for å ta dem i bruk Bytte skaper konkurranse Konkurranse gir prisfall Prisfall gir bedre økonomi og mulighet til å behandle flere pasienter Vi må i størst mulig grad unngå å bruke legemidler som priser seg opp eller er vedvarende høyt priset Helseministeren vil han en plan for utnyttelse av biotiolsvarende og generiske legemidler innen 1. 6.2017
Det var alt! Takk for meg