Tema Nyresyk hva nå? Valg av behandling. 14:15 Synonympreparater ved transplantasjon, Karsten Midtvedt, nefrolog,

Transkript

1 Tema Nyresyk hva nå? Valg av behandling 14:15 Synonympreparater ved transplantasjon, Karsten Midtvedt, nefrolog,

2 RIKTIG DOSE IMMUNDEMPENDE behandling hver dag

3 Doser av immundempende behandling For lite; For mye; bivirkninger - Terapeutiske vinduer Måler konsentrasjon av medisinen fare for avstøtning nyretoksisk høyt BT høyt kolesterol diabetes diaré kreft

4 Tacrolimus - Prograf TOKSISITET Nyretoxisk Nevrotoxisk Hypertensjon Hyperlipidemi Diabetes Canser Trough Tac UNDERDOSERT Rejeksjon

5 FK 506 -Tacrolimus - Brukt fra 1993 Patenten gikk ut 2009 Synonympreparater på markedet

6 Generiske legemidler kommer på markedet når produsenten av det opprinnelige (originale) legemiddelet ikke lenger har enerett (har mistet patentbeskyttelsen). inneholder samme virkestoff som originallegemiddelet, men har et annet navn og annet utseende på både legemiddel og pakning. kan inneholde andre hjelpestoffer enn originallegemiddelets hjelpestoffer (de stoffene som brukes for å lage legemidlene). har ofte lavere pris enn originallegemiddelet på grunn av konkurranse i markedet. Det kan føre til at også originallegemiddelet får lavere pris. må godkjennes av Statens legemiddelverk på samme måte som originallegemidler. må tilfredsstille de samme strenge krav til kvalitet som originallegemidler.

7 Generisk tacrolimus Aletris Capexion Evenil Miloprosan Takon Taliximun Tamitect Vivadex Tacni Adaport Godkjente generica i England Godkjent generica i bruk i Norge MYE penger på spill!!!

8 Generisk Tacrolimus på markedet 2009! Teva vinner LIS- anbudet på RH for 2012 Over natten skal vi gå fra Prograf til Tacni HVOR TRYGT ER DET? HVA SIER JEG TIL MINE PASIENTER???

9 Transplantation 2012, vol 93 (7),

10 Historikk - generika SangCyA økt absorpsjon sammen med mat Gengraft betydelig høyer trough i pasienter Måtte lese mer.

11

12 KJEMPEBRA! Preparatene er identiske

13 70 pasienter som helt klart blir i faresonen REJEKSON NEFROTOX 7 pasienter = ingen forandring i trough

14 Hva ville du forvente skjedde med kreat? Hva ville du være redd for?

15 Generika på SLV sine hjemmesider Likeverdige eller Bioekvivalente legemidler Legemidler som inneholder samme virkestoff og der opptaket i kroppen er så likt at det gir samme behandlingsmessige virkning Bioekvivalensstudier gjøres på friske frivillige (24-36 personer) Det kan være (og er ofte) 2 grupper. Den ene tar original preparatet 1 gang Den andre tar generisk preparat 1 gang Og så tar man noen blodprøver!

16 To legemidler anses som bioekvivalente dersom 90 % konfidensintervall for forholdet mellom gjennomsnittsverdiene av AUC og Cmax for original og generisk legemiddel ligger innenfor 0,8 1,25 AUC (areal under tids-konsentrasjonskurven) Cmax (maksimal konsentrasjon etter en dose) Tmax (tid fra inntak av dose til Cmax oppnås)

17 Tacrolimus - TDM Tacrolimus C0 måles ved hver konsultasjon For lite Før mye ; avstøtning ; bivirkninger REDUSERT GRAFTOVERLEVELSE Studier gjort på ORIGINALPREPARATET har gitt de terapeutiske -vinduene

18 Tacrolimus TDM avhengig av at vi treffer riktig med dosen Narrow therapeutic index drug (NTI) European Medicines Agency (EMA) skjerper AUC kravene til NTI generica 80% Acceptance interval TAC AUC % C max % 90% 100% 111% 125% AUC 0-12 C max Min konklusjon: Dette var nok trygt!!!? Grundig vurdert av SLV og EMA!!!

19 Tacni brukes i Norge Bioekvivalens studier - Friske frivillige - Oftest yngre personer Tx pasienter - Syke - Oftest eldre personer Null data på Tacni! Gjøre en studie på pas > 60 år for å vise at Prograf og Tacni er GenTac bioekvivalente studien!!!! GenTac studien

20 GenTac Studie design prospektiv, randomisert, cross-over, open-label, steady state 28 nyre tx resipienter > 60 år ble randomisert Nyretx Original Tac PK1 Original Tac PK2 Randomisert Dose conversion 1:1 Original eller genersik Generic Tac PK1 Generic Tac PK2 Tacrolimus dose og all annen medikasjon var uforandret fra 1 uke før PK1 til etter Pk2

21 RESULTATER Bioekvivalense C max

22 RESULTATER - Bioekvivalens Original Generic Ratio 90 % CI P-value C 0 (µg/l) 6.6 ± ± C max (µg/l) 19.6 ± ± AUC 0-12 (µg*h/l) 115 ± ± < 0.01 < % 90% 100% 111% 125% AUC 0-12 C max C 0

23 Vår konklusjon Tacni er ikke bioekvivalent med Prograf i eldre nyretransplanterte pasienter Forskjellen mellom de to formuleringene kunne ikke detekteres ved hjelp av C 0 målinger Økt eksponering av Tac: -> økt risiko for bivirkninger (nefrotoksistet) Transplantation ; 99(3), March 2015, p

24 Konsekvenser LIS-utvalget ved RH møte Avbrøt kontrakten med Teva SLV innkalte oss til møte - I diskusjon med EMA om forandring av krav til generisk immunsuppresjon - pasienter (ikke friske frivillige) - forskjellige aldre - PK studier

25 Synonympreparater ved transplantasjon Vær veldig forsiktig og skeptisk!!!!!!! Personlig gir jeg mine pasienter originalpreparatet. Tusen takk for oppmerksomheten