Påvisning av 1 Mucorales DNA Årskonferansen 02.12.2016 Møte Cecilie med hematologene Torp Andersen AHUS: 30.08.2016 overlege Avdeling for mikrobiologi Cecilie Torp OUS Andersen overlege Avdeling for mikrobiologi OUS
Invasivemuggsoppinfeksjoner Alvorlige og sjelden forekommende sykdommer som oftest rammer immunkompromitterte og kritisk syke pasienter. Rask oppstart med et effektivt soppmiddel er helt avgjørende for prognosen. Kirurgi kan være nødvendig
Alvorlig muggsoppinfeksjoner i Norge Aspergillus fumigatus Aspergillus sp Mucorales Rhizomucor sp Rhizopus sp Mucorsp Lichtheimia(Absidia) sp Rhizopus microsporus
Konvensjonellmikrobiologi ved muggsoppinfeksjoner Lite sensitiv Tar tid Unntak: Direkte mikroskopi av biopsier og BAL Et must hos immunsupprimerte! Viktig for Entydig identifikasjon og resistensbestemmelse Blandingsinfeksjoner
Invasivemuggsoppinfeksjoner Vanskelig diagnostikk Sjelden oppvekst i blodkultur (unntatt Fusarium) Radiologi gir ikke agens BAL er ikke alltid diagnostisk Biopsi utføres sjelden Behov for sensitive markører som spesifikke DNA undersøkelser
Invasivesoppinfeksjoner Bedret overlevelse med rask oppstart og målrettet behandling. Vorikonazol førstevalg ved invasiv aspergillose Echinocandin førstevalg ved candidasepsis hos kritisk syke pasienter Høydosert liposomalt Amfotericin B, evt med Posaconazol eller Caspofungin og hvis mulig kirurgi, ved mucormycose
Mucormycose Voriconazol og echinocandiner er ikke virksomme Økende insidens hos nøytropene og hematologiske pasienter? Mucormycose ses også hos pasienter med ukontrollert diabetes brannskader og penetrerende skader OBS pågående vorikonazolbehandling
Mucormycose (zygomycose) Rhino-cerebral infeksjon med affeksjon av nese og bihuler Pulmonal mucormycose Cerebralmucormycose Disseminert form med affeksjon av flere organer Klinisk vanskelig å skille fra aspergillose og annen invasiv infeksjon
Påvisning av Mucorales DNA i vev Inhouse real-time PCR utføres daglig (hverdager) Metoden består av tre ulike PCR-oppsett En påviser Lichtheimia (Absidia) corymbifera En påviser Mucor og Rhizopusarter En påviser Rhizomucor arter De tre oppsettene kjøres parallelt på samme plate. De amplifiserte Mucorales-sekvensene detekteres deretter ved hjelp av TaqMan-prober.
MucoralesDNA Positiv PCR i biopsi, BAL, spinalvæske har korrelerert godt med annen diagnostikk: Mikroskopi Dyrkning Soppsekvensering Histologi Rask (<2timer) Sensitiv Påvisning i blod?
Invasivsoppinfeksjoni lunger Aspergillus Mucorales Fusarium Scedosporium Endemiske mykoser Pneumocystis jiroveci
Calcofluor white mikroskopi ikke utført.. Positiv Mucorales DNA i BAL Oppvekst av Rhizopus microsporus Høydosert liposomalt Amfotericin B og Posaconazol Kirurgi
Leverabscess Hematogen spredning Spredning via GItrakt Aspergillus Mucorales
MucoralesDNA Rhizomucor DNA påvist Rhizomucor pusillus/miehei DNA ved sekvensering Ingen vekst
Aspergillose Mikroskopi Aspergillus PCR Soppsekvensering Histologi og immunhistokjemi Behandling: 1. valg Voriconazol Kirurgi bør vurderes Mucormykose Mikroskopi Mucorales PCR Soppsekvensering Histologi, ingen immunhistokjemi Behandling: 1.valg høydosert liposomalt Amfotericin B Kirurgi hvis mulig
Valgav optimal soppbehandling Sopp har ofte et forutsigbart resistensmønster Identifikasjon ved Mikroskopi eller histologi PCR eller sekvensering Positiv surrogatmarkør som galaktomannan ved invasiv aspergillose Påvisning er viktig for valg av optimal behandling Soppdyrkning og resistensbestemmelse ER fortsatt viktig!
17 Takk til Anke Stuken og utviklingsseksjonen Møte med hematologene AHUS: 30.08.2016 Takk for oppmerksomheten!
Mucormycosis Haematologica April 2013 98: 492-504; AmphotericinB lipid complex(ablc) and liposomalamphoterinb (LAmB) arestill firstline, witha gradeb recommendation. Evidencefor first-lineuseofposaconazoleand combination treatmentremainspoor(gradec). In contrast, posaconazoleretainsitsgradeb recommendationin salvagetherapy, grade B recommendation to support use of the combinations of LAmB and caspofunginor LAmBand posaconazole. The iron-chelating drug deferasirox is not recommended in salvage therapy. Thereis a new recommendation(gradeb) for posaconazolein maintenancetherapyifthe patient has previouslyresponded, is intolerant to first-line therapy or has stable disease.