Case 19
Små Blå RundCelle tumorer (SBRCT) lymfom/leukæmi neuroblastom Ewing family of tumours (Ewing s sarkom/pnet) desmoplastisk SRCT rhabdomyosarkom (embryonalt/alveolært) andre blastomer småcellet osteosarkom mesenkymalt kondrosarkom småcellet (lunge-) carcinom malignt melanom
Ewing sarcoma (Ewing family of tumours) [t 22q12 EWSR1] (peripheral) primitive neuroectodermal tumor, ppnet malignant peripheral neuroectodermal tumor, mpnet malignant small cell tumor of the thoracopulmonary region (Askin tumor) (peripheral) neuroepithelioma malignant neuroepithelioma peripheral neuroectodermal sarcoma of soft tissue Ewing s sarcoma
CD99
FLI-1
Ewing sarkom: FISH (dissociationsprobe 22q12 EWSR1)
Ewing sarkom efter neoadjuvant kemoterapi Nekrosegrad vurderes på totalt længdesnit (i knogler)
Neuroblastom
Neuroblastom: Homer-Wright rosetter
Neuroblastom: neuropil
Ganglioneuroblastoma
Ganglioneurom
Desmoplastic small round cell tumour
Case 9
Rhabdomyosarkom, alveolært
ARMS ASPS
Rhabdomyosarkom, embryonalt varianter: Embryonalt rhabdomyosarkom Botryoidt rhabdomyosarkom Anaplastisk rhabdomyosarkom (Spindle cell/sclerosing RMS er nu anbragt som en selvstændig type i WHO-klassifikationen)
Rhabdomyosarkom, embryonalt
Myf4 (myogenin) Desmin
EM: Z-bånd
SBRCT immunhistokemi I Neuroblastom: POS for NSE, synaptofysin, neurofilament, chromogranin, N-myc, NB84, evt. S-100, CD57 (leu-7) NEG for CD99, desmin, actin Ewing: POS for CD99 (MIC-2), evt. FLI-1 el. ERG (kernereaktion!), 1-2 neuromarkører (synaptofysin, chromogranin), evt. S-100 (= dårlig prognose), cytokeratin (spredte celler/fokalt) Rhabdomyosarkom: POS for desmin, actin, MyoD1/MYF4, evt. myoglobin, WT-1 NEG for CD99 og neuromarkører (NB! NSE kan krydsreagere med muskel-enolase)
SBRCT- immunhistokemi II Desmoplastic round cell tumour (DSRCT): POS for cytokeratin, desmin, EMA, vimentin, NSE, WT1 NEG (<10%) for CD99, chromogranin, NFP Småcellet lungekarcinom: POS for cytokeratin (typisk: paranukleær dot ), CD56, NSE, TTF-1 (thyroid trancription factor, kernereaktion!) Lymfom/leukæmi: Var. POS for: LCA, B/T-cellemarkører, TdT, CD34, CD99, FLI-1(!), myeloide markører NEG for cytokeratiner, neuro- og muskelmarkører
SBRCT cytogenetik I Neuroblastom: del 1p, t af N-myc fra 2p23, ploidiændringer PNET/Ewing: t(11;22)(q24;q12): FLI1-EWSR1 (>80%) t(11;22)(q12;q12): ERG-EWSR1 (~10%) t( 7; 22)(p22;q12): ETV1-EWSR1 (<5%) DSRCT: t(11;22)(p13;q12): WT1-EWSR1
SBRCT cytogenetik II RMS alveolært: t(2;13)(q35;q14): PAX3-FOXO1 (>75%) t(1;13)(p36;q14): PAX7-FOXO1 (10-20%) RMS embryonalt: del 11p15 (80%), desuden +2q, +8, +20
VASKULÆRE PROCESSER
ISSVA classification: Tumours (benign) = haemangiomas Infantile haemangioma Congenital haemangioma (RICH / NICH / PICH) Tufted angioma Spindle-cell haemangioma Epithelioid haemangioma WT-1 positive (malformationerne er negative), men reaktionen kun pålidelig hos børn Pyogenic granuloma (lobular capillary haemangioma
Tromboseret hæmangiom med papillær endotelhyperplasi (Masson) reaktiv, ikke neoplastisk kan også ses i organiserende hæmatomer!
Granuloma pyogenicum (lobulært kapillært hæmangiom)
Paediatric cutaneous vascular anomalies (ISSVA classification) - haemangiomas Infantile haemangioma (kongenit eller inden 9. måned, regredierer spontant, GLUT-1 pos.) Congenital haemangioma Rapidly involuting congenital haemangioma, RICH Non-involuting congenital haemangioma, NICH Partially involuting congenital haemangioma, PICH
Infantilt hæmangiom
Infantilt hæmangiom, GLUT-1
Tilstede ved fødslen, men viser sig ofte først senere ISSVA classification: Malformations Simple capillary lymphatic (macrocystic / microcystic / mixed) venous arteriovenous arteriovenous fistula Combined AV/CV/CLV/CAV/CLAV
Vaskulær malformation
Vaskulær malformation (tidl. angiomatose eller intramuskulært hæmangiom)
Lymfangiom = vaskulær malformation af lymfatisk type
Podoplanin (D2-40)
Angiomer hos voksne Cherry Spindle cell Sinusoidal Hobnail Glomeruloid Microvenular Tufted Retiform Arteriovenous Angiokeratoma Epithelioid (ALHE) Progressive lymfangioma
Cherry haemangioma
Epiteloidt hæmangiom, synonymer: Angiolymfoid hyperplasi med eosinofili (ALHE) Nodulær angioblastisk hyperplasi med eosinofili og lymfofollikulose Inflammatorisk angiomatoid nodulus Histiocytoidt hæmangiom NB! Eosinofilien aftager med dybere lokalisation
WHO: Vascular tumours, aggressive/ rarely metastasizing Kaposiform (infantile) hæmangioendothelioma Papillary intralymphatic angioendothelioma (Dabska tumor) Retiform hæmangioendothelioma Composite hæmangioendothelioma Kaposi sarcoma (klassisk eller HIV-1 associeret) Pseudomyogenic hæmangioendothelioma
Kaposiformt haemangioendoteliom
Kaposis sarkom
WHO: Vascular tumours, malignant Epithelioid hæmangioendothelioma 90% har en t(1;3)(p36.3;q25) WWTR1-CAMTA1 (evt. WWTR1-TFE3) low grade Angiosarcoma de stråleinducerede har i >90% amplifikation af MYC high grade
CD31
FLI-1
Case 11
Atypical vascular lesion (efter strålebehandlet c. mammae)
Podoplanin (D2-40)
CD31 D2-40
FLI-1 ERG
Endotelmarkører CD 31 sensitiv, relativt specifik (endotel, hæmatolymfatiske celler) CD 34 sensitiv (Kaposi!), men ikke specifik (visse fibroblaster m.m.) Faktor VIII relateret antigen ikke særlig sensitiv (<50% af benigne, endnu færre maligne), men specifik (endotel, megakaryocytter) FLI-1 sensitiv, men ikke specifik (kernereaktion! tolkning kan være vanskelig) D2-40 (podoplanin): lymfatisk endotel ikke specifik (seminomer, myofibroblaster, karcinomer) ERG kernereaktion! Sensitiv markør uden baggrund
J. Clin Pathol 59: 67-73, 2006 WHO: Pericytic (perivascular) tumours Benign Glomus tumour (glomangioma, glomovenøs malformation) Myopericytoma (incl. glomangiopericytom = sinonasalt hæmangiopericytom) (angioleiomyoma) Malignant Malignant glomus tumor
Glomustumor: actin +
Glomustumor (glomangiomyom): desmin