Årsrapport 2014 Program for offentlig initierte kliniske studier på kreftområdet (KREFT) 2011-2015

Årsrapport 2014 Program for offentlig initierte kliniske studier på kreftområdet (KREFT) 2011-2015 Året 2014 Av de 30 mill. kronene som ble utlyst til praksisnære sammenlignende effektstudier av etablerte tiltak med søknadsfrist 16. oktober 2013, ble 15 mill. kroner bevilget i 2014. To av de fire søknadene som ble mottatt til fristen fikk bevilgning. Én søknad fikk full bevilgning og én fikk redusert budsjett. Programstyret hadde tre møter i 2014. I tillegg ble det arrangert ett seminar med prosjektoppfølging og et separatprosjektoppfølgingsmøte. Nasjonalt råd for kvalitet og prioritering i helse- og omsorgstjenesten hadde saker vedrørende programmet i tre av sine møter i 2014. Internasjonalt: Norge deltar i ERA-net Transcan med midler fra Forskningsrådet og Kreftforeningen. Prosjekter som får bevilgning gjennom Transcan følges opp av programstyret for Offentlig initierte kliniske studier på kreftområdet. I 2014 fikk norske forskere tildelt totalt 8,4 mill. kroner til å delta i tre prosjekter i Transcans tredje fellesutlysning (JTC2013). Norge har i tillegg lagt inn inntil 1 mill. Euro (ca. 9 mill. kroner) til norske forskere i neste -utlysning (JTC2014), som er en såkalt cofund-utlysning i s andre periode (-2; 2014-2018). Programmets overordnede mål/formål Programmets overordnede mål er å øke kunnskapsgrunnlaget for gode beslutninger som bedrer diagnostikk, behandling og omsorg av kreftpasienter. Programmet skal støtte større forskerinitierte studier av høy kvalitet med utstrakt samarbeid og tilstrekkelig styrke til å gi resultater som raskt kan tas i bruk i beslutningsprosesser og i klinisk praksis. Vitenskapelig publisering og implementering av forskningsresultatene er av stor viktighet for programmet. Programmet skal samtidig stimulere til samhandlingen mellom primær- og spesialisthelsetjenesten, samt til nasjonale, internasjonale, multisenterstudier og tverrfaglige samarbeidsprosjekter for å oppnå økt kvalitet i studiene. Programmet er et samarbeid mellom Forskningsrådet og Nasjonalt råd for kvalitet og prioritering i helse- og omsorgstjenesten. Mer om programmet kan leses på programmets hjemmeside www.forskningsradet.no/kreft. Økonomi og prosjektomfang Disponibelt budsjett i 2014: 71,4 mill. kroner, hvorav 34,8 mill. kroner er bundet opp i forskerprosjekter Forbruk i 2014: 20,3 mill. kroner

Programmets finansieringskilder i 2014: Helse-og omsorgsdepartementet Antall og type prosjekter i 2014: Totalt 15 forskerprosjekter; 5 innvilget i KREFT-programmet, 4 fra den avsluttede Strategisk satsing på kreftforskning, 6 -prosjekter Vurdering av måloppnåelse og faglige utfordringer Programmets overordnede mål er å øke kunnskapsgrunnlag for gode beslutninger som bedrer diagnostikk, behandling og omsorg av kreftpasienter. Dette ligger til grunn for alle prosjekter som innvilges i programmet og for alt programarbeidet. Programmet er organisert som et samarbeid mellom Forskningsrådet og Nasjonalt råd for kvalitet og prioritering i helse- og omsorgstjenesten. Nasjonalt råd innhentet temaforslag i en åpen prosess og prioriterte følgende temaet «Individuell tilpasning av behandling til kreftpasienter» til første utlysning. Hele utlysningsteksten kan leses her: http://www.forskningsradet.no/no/utlysning/kreft/1253969386650/p1173268235938?progid =1253969386162&visAktive=false (velg søknadsfrist 30.11.2011). Tre av tjuetre søknader ble innvilget. Programstyret i Forskningsrådet mente at prosjektene som fikk bevilgning etter første utlysning av prosjektmidler oppfylte hele programplanen med fokus på alle delmålene nevnt i kulepunktene over. Implementering av personlig medisin i klinisk praksis synes imidlertid å ligge lenger fram i tid i dag enn det programstyret så ved innvilgelse av prosjekter etter første utlysning i 2012. Nasjonalt råd for kvalitet og prioritering i helse- og omsorgstjenesten ga allerede høsten 2012 uttrykk for bekymring for at ikke intensjonen med programmet var oppfylt med prosjektbevilgningene i første utlysning. Med denne bakgrunn fremmet de ønske om at programmet i større grad skal initiere og støtte praksisnær forskning på konkrete problemstillinger, gjerne gjennom kliniske fase IV-studier og kvalitetsregisterstudier. Som svar på dette ønsket gikk programstyret i dialog med sekretariatet for Nasjonalt råd og bestemte å lyse ut resterende ca. 30 mill. kroner til "praksisnære sammenlignende effektstudier av etablerte tiltak" i en utlysning med søknadsfrist 16. oktober 2013. Plan for helseøkonomisk evaluering knyttet til de kliniske studiene var vesentlig i utlysningen. Utlysningsteksten kan leses her: http://www.forskningsradet.no/no/utlysning/kreft/1253983235492/p1173268235938?progid =1253969386162&visAktive=false (velg søknadsfrist 16.10.2013). Programstyret ser at det er et langsiktig arbeid å øke kvaliteten på studier som er relevante for programmet. For å få økt oppmerksomhet om programmet og dets mål sendte programstyret ved leder et brev til Onkologisk Forum til deres årlige møte høsten 2013. De kliniskonkologiske forskningsmiljøene ble spesielt oppfordret til å gi helseøkonomiske betraktninger og kompetanse bredere plass i framtidige søknader om praksisnære forskningsprosjekter på kreftområdet. Utlysningen med søknadsfrist 16.10.2013 mottok kun fire søknader, men utlysningen hadde tilsynelatende likevel en større tilleggsverdi ved at klinikere begynte å samarbeide med 2

helseøkonomer. Programstyret besluttet å tildele 15 av de utlyste 30 mill. kronene til to nye prosjekter i denne utlysningen. Utlysningsteksten for resterende 15 mill. kroner ble skrevet i 2014 i tett dialog med sekretariatet for Nasjonalt råd. Det ble bestemt å beholde temaet "praksisnære sammenlignende effektstudier av etablerte tiltak" fra utlysningen med frist i 2013, men å slakke på kravet om plan for helseøkonomisk analyse skrevet av fagperson med tidligere erfaring med helseøkonomisk evaluering. I den nye utlysningen er det tilstrekkelig å sannsynliggjøre hvordan resultatene fra studien vil føre til bedre kvalitet og mer kostnadseffektive tiltak for helsetjenesten. Bakgrunnen for å beholde essensen i utlysningen var at 1) det er slike studier programmet bør finansiere og 2) sannsynligvis vil flere miljøer kunne søke denne gangen ettersom de nå er mer forberedt. Full utlysningstekst kan leses her: http://www.forskningsradet.no/no/utlysning/kreft/1254002536831/p1173268235938?progid =1253969386162&visAktive=false (velg søknadsfrist 11.2.2015). Programmet har etablert programtekniske erfaring ved samarbeid mellom administrasjonen i Forskningsrådet og sekretariatet for Nasjonalt råd for kvalitet og prioritering i helse- og omsorgstjenesten. Dette erfaringsgrunnlaget vil være viktig i framtidige samarbeid. Resultatene av forskningsbevilgninger gitt av programstyret ligger langt fram i tid både hva angår vitenskapelige publikasjoner og implementering av nye kunnskaper for nasjonale beslutningsprosesser og implementering i praktisk helsearbeid. Tidshorisonten for å få denne kunnskap bør strekke seg minst fram til 2020-2025. Nøkkeltall, 2014 Antall prosjekter: 15, hvorav 5 nye i 2014 (2 i KREFT-programmet og 3 prosjekter) Dr.gradsstipendiater: 0 Postdoktorstipendiater: totalt 9,2 årsverk, hvorav 4,3 kvinner og 4,9 menn Prosjektledere: 15, hvorav 7 kvinner og 8 menn Avlagte doktorgrader:? Merknad [kso1]: Får tall ut i mars måned Måltall kvinner 2014 Kjønnsfordelingen i de ulike stillingskategoriene er som følger: Postdoktorstipendiater 47 % kvinner, 53 % menn. Prosjektledere 47 % kvinner, 53 % menn. I programperioden har det skjedd en meget god utjevning mellom kjønnene i de ulike stillingskategoriene. Forskningsrådet praktiserer moderat kjønnskvotering. Ingen ytterligere tiltak mht. prioritering av kvinner vurderes som nødvendig. Resultatindikatorer, 2014 Resultatindikatorer Antall Publisert artikkel i periodika og serier 30 Publisert artikkel i antologi 1 Publiserte monografier 1 Rapporter, notater, artikler, foredrag på møter/konferanser rettet mot prosjektets målgrupper 52 Populærvitenskapelige publikasjoner (artikler/bøker, debattbøker/-artikler, høringer, utstillinger, skjønnlitteratur etc) 5 Oppslag i massemedia (aviser, radio, TV ) 11 3

Bedrifter i prosjektet som har innført nye/forbedrete arbeidsprosesser/forretningsområder 1 Kun åtte av de femten pågående prosjektene har rapportert at de har slike resultater i 2014. Om dette er reelt eller en underrapportering er ukjent for Forskningsrådet. 4

Følgende prosjekter ble fulgt opp av programmet i 2014: Tittel på prosjektet Personalized Cancer Medicine * MetAction: Actionable Targets in Cancer Metastasis - from Bed to Bench to Byte to Bedside * Late effects - early detection, follow-up and treatment * EPoS the European Polyp Surveillance trial Randomized clinical intervention trial and registry studies of acetylsalicylic acid secondary prevention in colorectal cancer An integrated approach for epigenetic risk assessment and biomarker development for breast cancer in prospective cohorts / Identifying early epigenetic predictors of breast cancer risk and their etiology determinants Nanoparticle-Enhanced molecular Fluorescence-Endoscopy for detection of early-stage colorectal adenocarcinomas Metabolomic profiles throughout the continuum of colorectal cancer Identification of genetic markers involved in development of metastases and second cancers in melanoma Translational research on tertiary prevention in cancer patients A randomized placebo controlled phase II study with Metformin in metabolicunbalanced breast cancer survivors at higher risk for recurrence Molecular alterations and targeted therapy in Endometrial Cancer Aspects of breast cancer risk: subtypes of breast cancer, relation to angiogenic factors and gene-environment interactions CD20-specific T cell receptors in gene therapy of leukemia and lymphoma Somatic, translational and psychosocial research in long-term cancer survivors Administrativt ansvarlig Universitetssykehus Universitetssykehus Universitetssykehus Universitetet i Universitetssykehus Universitetet i Sintef BEVITAL AS Universitetet i Bergen Innvilget i kreftsatsingen/ programmet/ Programmet* Programmet* Programmet* Programmet^ Programmet^ Merknad Kontrakt inngått i 2014; oppstartsdato 1.4.2015 BEVITAL AS Kontrakt inngått i 2014; oppstartsdato 1.4.2015 Universitetet i Bergen Kontrakt inngått i 2014; oppstartsdato 1.4.2015 Universitetet i Bergen Kreftsatsingen Avsluttet 1.1.2014 NTNU Kreftsatsingen Avsluttet 18.1.2014 Universitetssykehus Universitets- Kreftsatsingen Kreftsatsingen Avsluttet 31.12.2014 Avsluttes 1.1.2015 sykehus *Innvilget i programmets første utlysning. ^Innvilget i programmets andre utlysning. Prosjektmidlene for 2014 er med i HRCS-analysen illustrert på de neste sidene. 5

Analyse av prosjektporteføljen for 2014 med Health Research Classification System Health Research Classification System (HRCS) er et verktøy for å analysere forskningsinnsats på helsefeltet, gjennom å generere innholdsmessige profiler av forskningsporteføljer med hensyn til relevans for helse og sykdom, og type forskning (www.hrcsonline.net). Alle prosjektene klassifiseres i to dimensjoner: forskningsaktivitet og helsekategori. For kreftprogrammet, kreftsatsingen og faller 100 % av bevilgningene innenfor helsekategorien kreft. Prosjekter med forbruk i 2014 har blitt kategorisert, med unntak av eventuelle bevilgninger til nettverk, sentre, arrangementsstøtte og administrative prosjekter. KREFT - Seks forskningsprosjekter er inkludert i analysen for kreftprogrammet (4) og kreftsatsingen (2), med et samlet forbruk på 14,35 mill. kroner i 2014. - Tre forskningsprosjekter er inkludert i analysen for med et samlet forbruk på 1,6 mill. kroner i 2014. KREFT - Finansiering fordelt på HRCS hovedkategorier for forskningsaktivitet Summen av det fargede feltet over og under 0 %-linjen langs hver av de åtte loddrette aksene utgjør de respektive kategorienes prosentandel av de bevilgede midlene. Prosentandelene er også oppgitt nederst i figuren. Diagrammet viser at hovedvekten av forskningsaktiviteten er rettet mot forskning på forståelse av årsak, risiko og utvikling av sykdom og dårlig helse og mot utvikling og evaluering av diagnostiske, prognostiske og prediktive markører og teknologier, i tillegg testing og evaluering av behandling og terapeutiske intervensjoner i kliniske settinger. Sammenliknet med HRCS-figuren fra 2013, er de største forandringene til 2014 en reduksjon fra 15 % til 5 % i kategorien "health services" en økning fra 22 % til 33 % i kategorien "detection and diagnosis" I tillegg ser vi en liten tendens til reduksjon i aetiology og økning i treatment evaluation. 6

- Finansiering fordelt på HRCS hovedkategorier for forskningsaktivitet Internasjonalt samarbeid 2014 Personlig utenlandsstipend Programmet lyser ut personlig utenlandsstipend til stipendiater som lønnes av prosjekter med bevilgning fra programmet. Utlysningen har løpende søknadsfrist. ERA-net Transcan Forskningsrådet og Kreftforeningen samarbeider om norsk deltakelse i ERA-net Transcan (http://www.transcanfp7.eu/transcan/index.php). Begge organisasjoner er representert i administrative organer og organisasjonene legger inn like mye midler i utlysningene. Programstyret for Offentlig initierte kliniske studier på kreftområdet er tildelt oppfølgingsansvar for den norske delen av prosjektene som får bevilgning i Transcanutlysningene. Transcans tredje fellesutlysning (JTC2013) hadde tema "Translational research on tertiary prevention in cancer patients". Høsten 2014 fikk tre prosjekter med norsk partner anbefaling om bevilgning etter denne utlysningen. Totalt fikk de tre norske partnerne innvilget 8 381 000 kroner. De tre prosjektene er følgende: Tittel: "Identification of genetic markers involved in development of metastases and second cancers in melanoma". Prosjektleder: Anders Molven, Universitetet i Bergen. Midler tildelt norsk del av prosjektet: 2 447 000 kroner. Tittel: "Translational research on tertiary prevention in cancer patients". Prosjektleder: Per M Ueland, BEVITAL AS. Midler tildelt norsk del av prosjektet: 2 794 000 kroner. Tittel: "A randomized placebo controlled phase II study with Metformin in metabolicunbalanced breast cancer survivors at higher risk for recurrence". Prosjektleder: Gunnar Mellgren, Universitetet i Bergen. Midler tildelt norsk del av prosjektet: 3 140 000 kroner. Disse tre prosjektene har oppstartsdato 1.4.2015. 7

Norge deltar også i Transcans fjerde utlysning (JTC2014). Dette er en såkalt co-fund-utlysning, som betyr at EU-kommisjonen topper opp bidragene fra landene. Det er den første utlysningen i Transcans andre periode; -2 (2014-2018). Utlysningen ble pre-annonsert i desember 2014 og har søknadsfrist for pre-proposals 18. mars 2015. Tema for denne utlysningen er "Translational research on human tumour heterogeneity to overcome recurrence and resistance to therapy". Utlysningen skal dekke følgende underemner: Development and validation of methods to investigate human tumour heterogeneity Studies on human tumour heterogeneity in order to guide therapeutic intervention and identify new therapeutic targets Development of new precision therapeutic strategies that may prevent human tumour recurrence or resistance to therapy by counteracting tumour heterogeneity Det er satt av inntil 1 million Euro (ca. 9 mill. kroner) til norske forskere også i denne utlysningen. Den norske delen av hvert prosjekt kan søke om maksimalt 300 000 Euro. Dersom en norsk partner er koordinator for prosjektet kan det søkes om opp til 400 000 Euro til den norske delen. Fullstendig utlysningstekst kan leses her: http://www.transcanfp7.eu/transcan/mod/resource/view.php?id=87 Viktigste aktiviteter i 2014 Forskningsfaglig aktivitet Søknadsbehandlingen etter programmets andre utlysning med søknadsfrist 16.10.2013 ble avsluttet i 2014. To av de fire innsendte søknadene fikk bevilgning. Ett prosjekt fikk hele budsjettet de søkte om og det andre fikk en delbevilgning. De to prosjektene er følgende: Prosjektet som fikk fullt søknadsbeløp har tittel "EPoS the European Polyp Surveillance trial". Prosjektleder er Michael Bretthauer, Universitetet i. Bevilget beløp er 9,9 mill. kroner for perioden 1.4.2014-31.12.2017. EPOS-prosjektet skal bestå av tre store randomiserte kliniske studier som totalt skal inkludere 30 000 individer. Studiene tar sikte på å undersøke det optimale tidsintervall for koloskopi-overvåkning av pasienter med polypper i tykktarmen. Prosjektet som fikk en delbevilgning har tittel "Randomized clinical intervention trial and registry studies of acetylsalicylic acid secondary prevention in colorectal cancer". Prosjektleder: Bjørn Atle Bjørnbeth, Universitetssykehus. Bevilget beløp er 5,0 mill. kroner for perioden 1.7.2014-30.6.2018. Det overordnede målet med dette prosjektet er å vurdere effekten av acetylsalisylsyre som sekundærforebygging for gjentakelse av og CRCspesifikk dødelighet fra metastatisk kolorektalkreft (CRC). Av de utlyste 30 mill. kronene ble 15 mill. kroner bevilget ut i den andre utlysningen. Dermed gjenstår 15 mill. kroner til ny utlysning. Utlysningsteksten for den tredje utlysningen ble skrevet i dialog med sekretariatsleder for Nasjonalt råd for kvalitet og prioritering i helse- og omsorgstjenesten. Det ble besluttet å holde på temaet "praksisnære sammenlignende effektstudier av etablerte tiltak på kreftområdet ", men å lempe på kravet om at en helseøkonom måtte delta i prosjektet og skrive en plan for helseøkonomisk analyse i søknaden. Denne endringen ble gjort for å sikre at utlysningen mottar søknader. Les hele utlysningsteksten her: http://www.forskningsradet.no/no/utlysning/kreft/1253969386162/p1173268235938?visakt ive=false (velg frist 11.2.2015) 8

Kommunikasjons- og formidlingstiltak: Programmet har en egen nettside: www.forskningsradet.no/kreft. Programmets årlige heldagsseminar ble arrangert i juni 2014. Dagen var todelt med 1) intern prosjektoppfølging av de tre prosjektene som ble bevilget i første utlysning i programperioden før lunsjtid. I denne delen deltok prosjektlederne og sentrale partnere i prosjektene i tillegg til hele programstyret. Status for prosjektene ble presentert og sentrale utfordringer i ett eller flere prosjekter ble diskutert i plenum. 2) et åpent seminar etter lunsj. I den åpne delen ble tre sentrale temaer tatt opp i foredrag av inviterte foredragsholdere. Programmet for den åpne delen av seminaret er publisert her: http://www.forskningsradet.no/servlet/satellite?c=arrangement&pagename=kreft%2fhovedsi demal&cid=1253995145462&lang=no Etter seminaret ble det skrevet en populærvitenskapelig artikkel. En av foredragsholderne, kreftforsker Per Eystein Lønning, advarer enkeltpersoner mot å få gjennomført komplette og billige DNA-analyser hos private selskaper i utlandet. Samtidig har Lønning store forventninger til persontilpasset medisin i helsetjenesten dersom det gjøres ordentlig, i den forstand at vi organiserer innsatsen i gode forskningsprosjekter. Les artikkelen i følgende lenke: &cid=1254000357039&lang=no Det ble skrevet en populærvitenskapelig artikkel om prosjektet " Late effects - early detection, follow-up and treatment", innvilget i programmets første utlysning. Stadig flere overlever kreft. Forskningsgruppen ledet avprofessor Jon Håvard Loge studerer kreft-overlevernes behov for helsetjenester. Les artikkelen "Vil gi bedre hjelp til de som er kurert for kreft" her: &cid=1254000367346&lang=no I 2014 brukte vi i tillegg programnettsiden til å informere om en internasjonal konferanse om prostatakreft i regi av den norske prostatakreftstiftelsen i samarbeid med deres internasjonale søsterorganisasjon. Les mer her: &cid=1253994063227&lang=no en stor kreftrelevant utlysning i regi av de fire regionale helseforetakene i fellesskap. Les mer her: &cid=1253995509837&lang=no muligheter for norske kreftforskere til å søke EUs rammeprogram for forskning, Horisont2020. Les mer her: &cid=1254000165768&lang=no en nært forestående utlysning i ERA-net -2. Les mer her: &cid=1254002572608&lang=no 9

Programmet publiserte også en notis på nettsiden om viktige funn i et prosjekt finansiert av den avsluttede Strategisk satsing på kreftforskning. Genforandringene i kreftsvulster fra livmorhalsen er for første gang kartlagt i detalj. Det kan bidra til ny og målrettet behandling. Les mer her: &cid=1253991661416&lang=no Driftsrelaterte aktiviteter Programstyret hadde tre styremøter i 2014. Programstyret arrangerte en site-visit ved universitetssykehus for prosjektet "Personalized Cancer Medicine". Prosjektledelsen og programstyret utvekslet informasjon om status for de ulike delene av prosjektet, videre planer og tanker og fakta om eventuelle forslag til og muligheter for endringer av deler av prosjektet. Nasjonalt råd for kvalitet og prioritering i helse- og omsorgstjenesten ble informert om saker vedrørende programmet i tre av sine møter i 2014; 7. april, 2. juni og 1. desember. Se informasjonen i Nasjonalt råds saksdokumenter i følgende lenke: http://www.kvalitetogprioritering.no/m%c3%b8ter/avholdte-m%c3%b8ter Habilitet i søknadsbehandlingen Utlysningen med frist 16.10.2013 mottok fire søknader. Et virtuelt fagpanel bestående av fire utenlandske medlemmer ga søknadene følgende karakterer: 4, 4, 4 og 5 (på en skala 1-7, der 7 er beste karakter). At panelmedlemmene var habile for alle søknadene ble avklart før oppnevning. Med så få søknader defineres panel-/programstyemedlemmer/varamedlemmer som inhabile for alle søknadene dersom de er inhabile for én eller flere søknader (konkurranseinhabilitet). Ett programstyremedlem og ett varamedlem i programstyret meldte seg inhabile. De deltok derfor ikke i noen del av søknadsbehandlingen. Programstyret var likevel beslutningsdyktig. Settemedlem var derfor ikke nødvendig. 10