HIV-ikke bare rett frem Anne Ma Dyrhol Riise Overlege/prof Infeksjonsmedisinsk avdeling OUS Vårmøtet for NFIM og NFMM 2019 1
HIV epidemien
Castleman sykdom Castleman disease (CD) første gang beskrevet av Benjamin Castleman i 1954 Heterogen lymphoproliferativ sykdomsgruppe med lignende histopatologiske funn i lymfekjertler Immunceller blir hyperaktiverte og produserer økt mengde chemokiner og cytokiner (spes. IL-6). Sjelden tilstand opptrer hos begge kjønn i alle aldre. USA: 6.500-7.700 nye tilfeller årlig. Assosiert med Human Herpes Virus-8 (HHV-8) infeksjon og HIV infeksjon.
Castleman sykdom Unicentric Castleman Disease (UCD): single/regional lymfadenopati MulticentricCastlemanDisease (MCD) Lymfadenopati i multiple regioner med systemsymptomer og patologiske laboratoriefunn Human Herpes Virus-8 (HHV-8)-assosiert MCD: HHV-8 påvist i lymfeglandel eller blod, ofte HIV+ HHV-8-negativ /idiopatisk MCD: oftest HIV-negative.
Heterogen klinikk Lymfadenopati Feber Nattesvette Anorexi og GI symptomer Vekttap Fatigue Myalgi Utslett Hepatosplenomegali Perifer nevropati Hemangiom Perifere ødemer/ascites/pv Nyresvikt Benmargssvikt med blødning Liu et al. (2016). Idiopathic multicentric Castleman's disease: a systematic literature review. The Lancet Haematology, 3(4), e163-e175. Lab: anemi, trombocytopeni, hypoalbuminemia, polyclonal hypergammaglobulinemia.
HHV-8-assosiert multicentrisk Castleman sykdom (A) Interfolliculære regioner er expandert med plasma celler og små lymphoid follikler. (B) Uklar grense mellom folikkel mantel sone og interfolliculær region. (C) Atypiske plasmablaster i folikkel mantel sone. (D) HHV-8+ celler finnes hovedsakelig i mantel sonen (ofte store celler).
Castleman ved HHV8+ HIV infeksjon i HIV høy-endemiske områder (Sør-Afrika 2007-2016) Castleman s disease in the HIV-endemic setting. Esam-Rajab Mahroug et al. University of Stellenbosch, Tygerberg Academic Hospital, Cape Town, South Africa. Cancer Manag Res 2018; 10: 4553 4563.
Behandling av Castleman sykdom Kirurgi: ved lokalisert sykdom Immunomodulerendebehandling: Cyclosporin og sirolimus ved HHV-8-negativ/idiopatisk MCD. Anti-IL-6 (ex- tocilizumab) ved tegn på systemisk inflammasjon, evt komb med rituximab. Begrenset nytte av steroider og stråleterapi annet enn symptomatisk. Antiviral behandling: valaciklovir ved HHV-8+ MDC Komplikasjoner: Økt risiko for lymfom (non-hodgkin/hodgkin lymphom) og amyloidose.
Kasustikk 2 CT forstørrede lymfeglandler og splenomegali (6-8 cm) Benmargsbiopsi: hypercellulær med proamastigoter ved mikroskopi (Giemsa) PCR blod: Leishmania donovani
Leishmaniasis Hill D. N Engl J Med 2006;354:115-117 Vektor: Sandfluer (sommerfuglmygg =Phlebotomus og Lutzomyia) Tre ulike kliniske tilstander: Kutan leishmaniasis (KL) Hudsår, orientalske sår (tørre, selvhelende) Mukokutan leishmaniasis (MKL) Initialt hudsår, ekspanderende, bruskaffeksjon Visceral leishmaniasis (VL) Systemisk febersykdom med hepatosplenomegali, kacheksi og død (kala-azar) 10
Leishmaniasis Sykdommen forekommer endemisk i Asia, Afrika, amerikanske kontinent og Middelhavsområdet. WHO: 700 000-1 million nye tilfeller med ca 20-30 000 dødsfall årlig. MSIS 1975-94: 4 tilfeller av visceral Leishmaniasis (Spania). Flere tilfeller av kutan Leishmaniasis. Leishmania-HIV koinfeksjon: Brasil, Etiopia, India. OBS Sør-Europa (70% av VL er ass. med HIV infeksjon) HIV infection x 100-2320 økt risiko for å utvikle aktiv VL. EACS guidelines: sek. profylakse: til 6m sykdomsfri/pcr negog CD4 > 200-350 /VL < 20 kopier/ml > 3 mnd
Pneumocystis jiroveci Pneumonia (PCP) Hypoksi. Dyspnoe. Brystsmerter (Ikke-produktiv) hoste HIV positiv CD4 tall 50 (80% < 100) Co-trimoxazole (Bactrim)
Ved utskrivelse Etter 5 måneder Økende Brystsmerter og tung pust Røntgen thorax: breddeøket mediastinum hø side.
Kasustikk 3 CT-thorax: Forstørrede lymfeglandler (2.2 x 2.9 cm) i øvre mediastinum med impresjon i trakea DYRKNING AV BIOPSI VISTE MYCOBACTERIUM AVIUM INFEKSJON
Immun Rekonstitusjons Syndrom(IRIS) ved HIV 20-30% som starter med HIV behandling Kraftig cytokinrespons. Mykobakterier vanligst (TB/MAC) forstørrede lymfeglandler forværring av røntgenbilde feber. Cryptokokker (meningitt) Herpes zoster/simplex Cytomegalovirus Behandling: ART, TB behandling, steroider.
Opportunistiske infeksjoner og komplikasjoner i Anti-retroviral terapi Era Debut av avansert HIV sykdom med OI Sjeldne tilstander relatert til immundysregulering Immun rekostitusjonssydrom IRIS Aldersrelaterte co-morbiditeter