CF-mikrober og resistens Karianne Wiger Gammelsrud LIS: Mikrobiologisk avd, OUS, Rikshospitalet
Min bakgrunn 6 mnd v/ barneavd Ullevål Mange år som stipendiat ð ð ð ð Fulgte 37 barn med CF med gjentatte prøver Interessert i antibiotikaresistens!
Disposisjon Antibiotikaresistens generelt mekanismer («teori») resistenstesting Antibiotikaresistens hos enkelte CF-mikrober
Antibiotikaresistens KWG 2013
Antibiotikaresistens Eks: β-laktamaser (penicilliner, cefalosporiner m/m)
Antibiotikaresistens Eks: penicillin-bindende protein (PBP)
Antibiotikaresistens Eks: Aminoglykosider, fluorokinoloner, β-laktamer
Antibiotikaresistens Eks: Karbapenemer
Antibiotikaresistens KWG 2013
Antibiotikaresistens Vertikal vs horisontal genoverføring
Antibiotikaresistens Vertikal vs horisontal genoverføring Transformasjon Transduksjon Konjugasjon
Antibiotikaresistens Antibiotika ikke lenger virksomt ( nedsatt følsomhet ) Hvordan måler vi dette? Lappediffusjon S Sonediameter (mm) R 35 o C, 18-24 t.
Antibiotikaresistens Antibiotika ikke lenger virksomt, evt nedsatt følsomhet Hvordan måler vi dette? Lappediffusjon Gradienttester Automatisert testing MIC 0.125 mg/l = S MIC 32 mg/l = R MIC-verdi: Minimum Inhibitory Concentration (minste inhibitoriske verdi)
Antibiotikaresistens i Norge KWG 2013
CF-mikrober Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa Burkholderia cepaciae komplekset Stenotrophomonas maltophilia Andre bakterier: Achromobacter, atypiske mykobakterier SOPP? (Navarro et al., 2001 ; Chotirmall et al., 2010 x2; Horré et al., 2010)
Haemofilus influenzae Liten Gram-negativ stav Google images 2013 Blanke kolonier Særegen lukt KWG/MLK 2006
H. influenzae (NORM 2011*) Fra luftveisprøver: n=677 Antibiotikum % S % R Ampicillin 81,7 18,3 Amoksicillin/klavulanat 93,8 6,2 Cefuroksim 75,3 17,0 Cefotaksim 100 0 Trim-sulfa 75,6 22,0 Ciprofloksacin 99,9 0,1 Tetracyklin 96,2 0,4 β-laktamase 87,7 12,3 * www.antibiotikaresistens.no
Staphylococcus aureus Gram-positive haugkokker Google images 2013 Hvite, gulaktige kolonier Lukter våte hundeører KWG/MLK 2006
S. aureus (NORM 2012*) Fra blodkultur: n=1,141 Antibiotikum % S % R Penicillin (β-laktamase) 28,2 71,8 Klindamycin 98,8 0,8 Erytromycin 96,3 3,7 Trim-sulfa 99,9 0,1 Ciprofloksacin 97,5 2,5 Linezolid 100 0 Rifampicin 99,1 0,3 MRSA (meca) 99,0 1,0 Antibiotikum % S % R Penicillin (β-laktamase) Fra sår: n=956 23,3 76,7 Klindamycin 97,3 2,4 Erytromycin 94,1 5,8 Trim-sulfa 99,0 0,4 Ciprofloksacin 97,5 2,5 Linezolid 100 0 Rifampicin 99,7 0,1 MRSA (meca) 99,3 0,7 * www.antibiotikaresistens.no
Eksempel fra laben: KWG 2013
Pseudomonas aeruginosa Gram-negativ stav Google images 2013 Non-fermentativ stav Særegen lukt Mange kolonivarianter KWG/MLK 2006 + Google images 2013
Pseudomonas aeruginosa Gram-negativ stav Google images 2013 Non-fermentativ stav Særegen lukt Mange Mukoid kolonivarianter type KWG/MLK 2006 + Google images 2013
P. aeruginosa Mange iboende resistensmekanismer Resistensutvikling: 1) Ciprofloksacin 2) Betalaktamer (ceftazidim, meropenem) 3) Tobramycin
P. aeruginosa (NORM 2010*) Fra blodkultur: n=200 Metallo-β-laktamaser Antibiotikum % S % R Piperacillin-tazobactam 97,0 3,0 Ceftazidim 97,0 3,0 Meropenem 96,0 1,5 Tobramycin 99,5 0,5 Ciprofloksacin 92,0 4,5 * www.antibiotikaresistens.no Ørjan Samuelsen & Arnfinn Sundsfjord K-res, UNN http://www.unn.no/k-res/category21588.html
Stenotrophomonas maltophilia Gram-negativ stav Saktevoksende Biofilm-danner Google images 2013
Stenotrophomonas maltophilia KWG 2013 Stenotrophomonas maltophilia: to be or not to be a cystic fibrosis pathogen. [Hansen CR. Current Opinion, 2012] Innocent bystander vs true chronic infection (høna eller egget?) Høy forekomst i Norge Naturlig resistent: Karbapenemer, colistin, aminoglykosider Kun ett medikament med fastsatt brytningspunkt: Trim-sulfa (= 1.valg) ð annen resistenstesting vanskelig! Empirisk behandling: Ticarcillin-clavulanat, minocyclin, tigecyclin, doxycyclin, ceftazidim, moxifloksacin, levofloksacin, colistin??? Inhalasjonsantibiotika? Kombinasjonsbehandling?
Burkholderia Gram-negativ stav Særegen seljelignende lukt Selektiv skål (med colistin) Google images 2013
Burkholderia Burkholderia cepaciae komplekset Naturlig resistent mot colistin og aminoglykosider Ofte resistent mot β-laktamer Norge: alle isolater sendes til Belgia for nøyaktig id Ofte svært resistente men ser ikke de super multiresistente mikrobene her (kfr. Nils Hermansen) Mulige behandlingsalternativer: Trim-Sulfa, ceftazidim, minocyclin, meropenem, enkelte fluorokinoloner, tigecyclin (?) Mulig synergi ved kombinasjonsbehandling
Andre CF-mikrober Achromobacter xylosoxidans [Wang H et al.,j Cyst Fibros 2013] Aerob, Gram-negativ, nonfermentativ stav Naturlig resistent (cefalotin, cefoksitin, cefotaksim, aztreonam, aminoglyk.) Behandl: cipro, pip-tazo, ceftazidim, meropenem, colistin, trim-sulfa(?) Atypiske mykobakterier [Hill UG et al., J R Soc Med 2012] M. avium komplekset (særlig USA): lettere å behandle M. abscessus (særlig Europa): mer resistent/vanskeligere å behandle Obs azitromycin monoterapi: forekomst av atypypiske mykobakterier resistens
KWG 2013 Normalfloras rolle? Bildet er lånt fra ABBIODISK, Solna, Sverige
Bakterier kan brukes til så mangt KWG 2013 Pseudomonas og mikrokokker i skjønn forening J
KWG 2013