Behandling av subklinisk aktivitet

Transkript

1 Behandling av subklinisk aktivitet Marit Bjørnvold Når det gnistrer i hjernen Fagkonferanse om subklinisk aktivitet 10.November 2010 Overlege Avdeling for kompleks epilepsi-sse Medisinsk ansvarlig-kompetansesenteret for sjeldne epilepsirelaterte diagnoser

2

3 Søvn Inndeles i to hovedtyper: NREM søvn og REM søvn Søvnstadier Karakteristika Mengde Stadium 1 Lett, preget av døsighet 5% av søvntiden Stadium 2 Noe dypere, kan vekkes uten sterke stimuli 50% Stadium 3 og 4 Gjenoppbyggende del av søvnen, kalt deltasøvn eller Slow Wave Sleep (SWS) etter lavamplitude-eeg i disse fasene 20 25% (avtakende utover natten ) REM-søvn EEG-aktivitet som i stadium % (økende utover natten)

4 Et spekter (BECTS) Continuous spike wave in slow sleep (CSWS) (ESES Cognitive dysfunction Overvliet GM, et al, Nocturnal epileptiform EEG discharges, nocturnal epileptic seizures, and language impairments in children: Review of the literature, Epilepsy Behav (2010),

5

6 Behandling Anbefalt behandling gjennom studier. De fleste studier er på CSWS og LKS Bruker denne behandlingen på en gruppe som er lite studert og som ikke har CSWS eller LKS

7 Behandling Når hvor mye EPFA skal til før vi behandler, er det noen nedre grense? Hvor mye varierer EPFA hos et individ? Hvorfor behandle - hva er målet? Hva skal vi behandle med Både anfall og epileptiform aktivitet hva skal vi behandle?

8 Når hvor mye EPFA skal til før vi behandler, er det noen nedre grense?

9 Hvor mye varierer EPFA hos et individ?

10 Hvorfor behandle - hva er målet? Bedret kognitiv fungering, bedret språk, bedret adferd, bedret søvn,bedret langtidsprognose. Normalisering/bedring av EEG.

11 Hvordan behandle Medikamenter Diett Kirurgi Andre tiltak

12 Medikamenter Levetiracetam Topiramat Benzodiazepiner (tillegg) Steroider/ACTH Sultiam Valproat? (Karbamazepin, ethosuximid anfallsbehandling-obs forverring av aktivitet )

13 Medikamenter levetiracetam/topiramat Epilepsia Clinical spectrum and medical treatment of children with electrical status epilepticus in sleep (ESES). Kramer U. et al. Israel Resultat: 30 pasienter m ESES, retrospektiv. Best effekt : steroider, levetiracetam, clobazam og sultiam Ingen effekt: valproat, lamotrigin, topiramat og etosuximid, Epilepsia 2005 Levetiracetam Efficacy in Epileptic Syndromes with Continuous Spikes and Waves during Slow Sleep: Experience in 12 Cases Alec Aeby, Nathalie Poznanski, Denis Verheulpen, Catherine Wetzburger, and Patrick Van Bogaert Resultat: EEG bedring i 7 (58,3%), neuropsykologisk vurdering og adferd bedring i 9 ( 75%) Acta Neurol Scand 2004 Efficacy of levetiracetam in pharmacoresistant continuous spikes and waves during slow sleep Capovilla G. et al Resultat: Kun 3 pas: Two cases responded completely,one case showed only a mild reduction of spikes and waves during slow sleep. Eur J Pediatr Successful treatment of pharmacoresistent continuous spike wave activity during slow sleep with levetiracetam. Hoppen T. et al. J Child Neurol Topiramate in the catastrophic epilepsies of childhood. Glauser TA. et al Resultat: 2 barn vellykket behandlet, normalisering av EEG, bedring av kognitiv fungrering og adferd

14 Steroider Epilepsia 2009 Corticosteroids as treatment of epileptic syndromes with continuous spike-waves during slow-wave sleep Marga Buzatu, ychristine Bulteau, zce cilia Altuzarra, zolivier Dulac, and Patrick Van Bogaert Resultat:44 barn hvorav 34 (77%) respondere enten ved forbedring på EEG eller neuropsykologisk forbedring- 45 % var long time responders (ingen effekt av VAL,LTG,TPM,ESM,CZP) Steroider like effektivt eller bedre enn ACTH behandling

15 Steroider Hvilke doser og hvor lang behandling 2 mg/kg/døgn prednisolon. Behandle i 2 uker vurdere effekt ved EEG/ kognisjon. Hvis effekt- behandle i 6-8 uker-nedtrapping. Bør behandlingen vare lengre/bør steroider prøves tidligere?

16 Benzodiazepiner Effekten er ofte forbigående når det gjelder behandling med benzodiazepiner. Kan brukes som et tillegg til LEV, og TPM Polyterapi bør unngås

17 Diett 5 pasienter med CSWS refraktær for beh. med AED ( val, benzo, sultiam, levetira, ethosu og steroider) CSWS:spike wave index mer enn 85% during slow vawe sleep,fravær av fysiologiske søvn mønstre Alle barna var anfallsfri ved diettstart Behandlet med ketogen diett i 24 mnd

18 Diett Etter 12 mnd SWI; 2 lett bedring, 2 like høy eller forverring Kognisjon svak forbedring hos en, forverring hos 2, u Etter 24 mnd SWI; 2 uforandret, 1 lett forbedring, 1 normalisering av EEG IQ score uforandret.2 pasienter bedre oppmerksomhet og adferd 2 pasienter hadde en forbedring i quality of life

19 Diett Konklusjon fra studien: kun 1 pas som responderte i form av normalisering av EEG,men ikke kognitivt. Vet for lite om dette. Disse 5 var i utgangspunktet vanskelige case

20 Kirurgi Kirurgi har foreløpig ikke noen plass i behandling av EPFA. MST (multiple subpiale transeksjoner) har vært gjort i behandling av noen pasienter med LKS, men også her er resultatene variable.

21 Bivirkninger

22 Bivirkninger: Svært vanlige ( 1/10): Nevrologiske: Somnolens. Øvrige: Asteni/fatigue. Vanlige ( 1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Trombocytopeni. Gastrointestinale: Buksmerter, diaré, dyspepsi, kvalme, oppkast. Hud: balanseforstyrrelser, konsentrasjonssvikt, svekket hukommelse. Psykiske: Agitasjon, depresjon, emosjonell labilitet/humørsvingninger, fiendtlighet/aggresjon, søvnløshet, nervøsitet/irritabilitet, personlighetsforstyrrelser, unormal tankegang. Stoffskifte/ernæring: Anoreksi, vektøkning. Øre: Vertigo. Øye: Diplopi, uklart syn. Øvrige: Skader ved uhell. Etter markedsføring: Parestesi, unormal atferd, sinne, angst, forvirring, hallusinasjoner, psykotisk lidelse, selvmord, selvmordsforsøk og selvmordstanker,

23 Bivirkninger:depresjon, språkuttrykksproblemer, insomnia, unormal koordinasjon, oppmerksomhetsproblemer, svimmelhet, dysartri, svekket hukommelse, irritabilitet og vekttap,unormal oppførsel, aggresjon, apati, initial insomni, letargi, døgnrytme søvnforstyrrelse, dårlig søvnkvalitet, psykomotorisk hyperaktivitet, vertigo, oppkast, hypertermi, pyreksi og lærevansker. Svært vanlige

24 Bivirkninger Sårbar gruppe Tolerere lite bivirkninger Vanskelig å vurdere bivirkninger

25 Oppsummering Levetiracetam er første valg, evt tillegg av benzodiazepiner Deretter topiramat, evt sultiam Steroider evt. tidligere hvis mye aktivitet. Kirurgi og diett foreløpig ingen plass i behandlingen OBS bivirkninger Flere studier

26 Takk for oppmerksomheten