VIROLOGISK/SEROLOGISK RINGTEST (VSR) 1/2014

Transkript

1 Laboratoriets nummer i denne ringtesten VIROLOGISK/SEROLOGISK RINGTEST (VSR) 1/2014 RESULTATER OG KOMMENTARER ISBN: Saksnummer: SMVI Januar

2 2

3 RINGTESTENS INNHOLD Side 5 12: Nukleinsyrepåvisning ved mistanke om enterovirusinfeksjon Prøvemateriale og kliniske opplysninger RNA preparert fra 7 simulerte spinalvæsker, VSR til VSR , fra 7 personer med akutte slappe pareser og mistanke om meningitt. Side 13 52: Anti-HBc-analyse hos etablerte blodgivere Prøvemateriale og kliniske opplysninger To serumprøver, VSR og VSR , fra 2 etablerte blodgivere som ikke har donert på ca. 1 år og derfor skal undersøkes på anti-hbc. Med tanke på planlagt strategimøte om HBV- og HCV-diagnostikk høsten 2014 spørres det om laboratorienes svarrutiner i ulike kliniske situasjoner når anti-hbc er alene reaktiv og når det påvises HBsAg eller HBV-DNA i blod som tegn på kronisk infeksjon. Side 53 62: Diagnose av influensavirusinfeksjon ved nukleinsyrepåvisning. Prøvemateriale og problemstilling 6 prøver, VSR til VSR , som inneholder RNA som er preparert fra simulerte luftveisprøver og 9 prøver, VSR til VSR , som er simulerte luftveisprøver. Alle prøvene er tenkt tatt fra pasienter med mistenkt influensainfeksjon. John-Arne Røttingen Inger Sofie Samdal Vik Ingeborg Aaberge Susanne Dudman Gunnar Hoddevik Folkehelseinstituttets sentralbord, tlf.:

4 4

5 VIROLOGISK/SEROLOGISK RINGTEST (VSR) 1/2014 Mistanke om enterovirusinfeksjon Susanne G. Dudman, Kirsti Vainio Avdeling for virologi Nasjonalt folkehelseinstitutt 5

6 Materiale og opplysninger: RNA preparert fra 7 simulerte spinalvæsker, VSR til VSR , fra 7 pasienter med akutte slappe pareser og mistanke om meningitt. Ønsket undersøkelse: Enterovirus nukleinsyrepåvisning. Materialet ankommer som vakuumtørret RNA kun ment for ringtestanalyse ved nukleinsyrepåvisning. Det kan regnes som ikke-infeksiøst og ikke-toksisk. Oppbevaring: Materialet vil holde seg best ved videre oppbevaring ved -70 C (evt. -20 C). Gjentatt tining/frysing vil føre til gradvis forringelse av RNAets kvalitet. Best resultat oppnås derfor hvis analyse foretas så snart materialet er rekonstituert. Følg forøvrig laboratoriets rutiner for preservering av materiale for evt. re-testing. Behandling av RNA materialet: Sentrifuger røret noen sekunder før det åpnes. RNA materialet løses opp i 50 µl medfølgende nukleasefritt vann og deretter sentrifugeres det kort. La det stå i minst 5 minutter i romtemperatur for fullstendig oppløsning av materialet. Tillaging av prøvene: Syv simulerte spinalvæskeprøver bestående av RNA preparert fra følgende: Prøve nr. Virus type og fortynningsgrad VSR Sabin vaksinestamme type 1, fortynnet 10-2 VSR Sabin vaksinestamme type 1, fortynnet 10-3 VSR Negativ VSR Coxsackie B5 fortynnet 10-4 VSR ECHO 7 fortynnet 10-3 VSR ECHO 7 fortynnet 10-5 VSR Enterovirus 71 fortynnet

7 Resultater av analyser før utsendelsen: Prøve nr. VSR VSR VSR VSR VSR VSR VSR Resultat ved enterovirus PCR (nested eller realtime) evt. sekvensering Positiv Sabin vaksinestamme type 1 Positiv Sabin vaksinestamme type 1 Negativ Positiv Coxsackie B5 Positiv ECHO 7 Positiv ECHO 7 Positiv Enterovirus 71 Målsettingen med ringtesten: Undersøke om enterovirus PCR-metodene som brukes ved landets mikrobiologiske laboratorier både har evne å påvise poliovirus og noen vanlig forekommende enterovirus typer. Få oversikt over hvilke metoder som er i bruk og dessuten undersøke hvilke rutiner laboratoriene har for eksempel for kommentering og videresending av prøver med akutte slappe lammelser som problemstilling. 7

8 Oppsummering og kommentarer til laboratorienes rapporter: 14 av landets medisinsk mikrobiologiske laboratorier deltok i enterovirus-ringtesten. Ringtestprøvene var laget til av oppdyrket poliovaksinevirus og ulike typer enterovirus i ulike fortynninger og sendt ut som simulerte spinalvæskeprøver beregnet til PCR-undersøkelse. De to første prøvene; VSR og VSR2014-2, inneholdt poliovaksinevirus type 1. Ett av laboratoriene klarte ikke å påvise virus i disse to prøvene. Det ble ikke gitt noen kommentarer til disse negative resultatene vedrørende testens evne til å påvise poliovirus. Spesielt ved slike alvorlige problemstillinger er det viktig å kjenne til hvilke begrensninger som foreligger ved de testene som brukes. Dersom man hadde mistanke om at PCR testen ikke fanget opp poliovirus, burde man ved klinikk forenlig med poliosykdom sørge for at prøvene ble videresendt til referanselaboratorium som har metoder som evner å påvise dette. Vurdering av kliniske opplysninger er viktig, og denne ringtesten dreier seg om materiale fra pasienter med akutte slappe lammelser som burde gi mistanke om poliovirusinfeksjon. Ringtesten var laget for å sette fokus på poliosymptomer da det nylig har vært rapportert poliotilfeller i naboområder til vår region hvilket medfører økt risiko for import til Europa. WHO meldte høsten 2013 om et utbrudd av poliomyelitt hos barn i Syria, og poliovirus ble også funnet i miljøprøver i Israel og Palestina i Det er også pågående utbrudd av vilt poliovirus i flere andre land. For tiden er det største knyttet til Somalia, med enkelttilfeller i Etiopia, Kenya og Kamerun. Videre har land som Afghanistan, Pakistan og Nigeria aldri utryddet polioviruset. Det har kommet, og kommer en rekke flyktninger og innvandrere fra disse landene til Norge og andre europeiske land og derfor bør en fortsatt ha polio som en differensialdiagnose hos slike når klinikken er forenlig. Ringtesten stilte også spørsmål om angivelse av kommentar som blir bruk ved slike problemstillinger. De fleste laboratorier angir at prøver som blir positive på poliovirus vil bli videresendt til analyse ved referanselaboratoriet ved FHI. Resten av ringtestpanelet bestod av ulike typer vanlige forekommende enterovirus preparert i ulike styrkegrader. Stort sett greide laboratoriene å påvise de ulike virustypene, bortsett fra VSR som ble rapportert som negativ hos 5 av de 13 laboratoriene. VSR inneholdt Echovirus 7 i fortynning 10-5, hvilket var ment for å utfordre sensitiviteten til en viss grad i testmetodene. VSR inneholdt Enterovirus Type 71 (EV71) i fortynning 10-2 og skulle la seg detektere ved en panenterovirus PCR. Kun ett laboratorium rapporterte denne prøven negativ, mens de fleste oppga positive resultater med ct-verdier i området Bruk av internkontroll for både prøvepreparering og PCR vil kunne påvise eventuelle inhibitorer i prøvematerialet. Ringtesten stilte ikke spørsmål om bruken av internkontroll, og ingen av laboratoriene informerte om dette. Resultatene viser at selv om sensitiviteten varierte betydelig for påvisning av Coxsackievirus B5, Echovirus 7 og EV71, var sensitiviteten generelt tilfredsstillende hos de fleste. Imidlertid ble verken prøven med høyest fortynning av Echovirus 7 og den som inneholdt EV71 påvist av alle. Resultatene fra ringtesten gir ikke mulighet til å vurdere hvilken ekstraksjonsmetode eller RT-PCR metode som gir høyest sensitivitet for påvisning av enterovirus. Resultatene fra ringtesten viser også at deltagerne har innarbeidet gode rutiner for å unngå kontaminasjon. Det var ingen laboratorier som hadde falskt positivt resultat i VSR som var negativ. 8

9 Hovedsakelig er enterovirus-pcr mer sensitiv enn virusdyrking ved undersøkelse av spinalvæsker, blod og kroppsvæsker, mens for fæcesmateriale er dyrking mest sensitiv på grunn av at det i fæcesmateriale ofte er inhibitorer som kan hemme PCR reaksjonen. Den primære oppformeringen til enterovirus skjer naturlig i tarmtraktus. Virusutskillelse/formering skjer også adskillig lenger i tarmen enn i spinalvæske. Fæcesprøve er derfor viktig materiale ved mistanke om enterovirus-infeksjon. Derfor anbefaler WHO i planen for utryddelse av poliovirus at dyrking av fæces i cellekulturer er den mest adekvate undersøkelse ved akutte slappe lammelser som er et vanlig klinisk bilde ved alvorlig poliosykdom. Ringtesten stilte også spørsmål om det blir meldt fra til rekvirent at det skal tas avføringsprøver som sendes til WHO Poliolaboratoriet ved FHI ved akutte slappe lammelser hos barn der man mottar spinalvæske til mikrobiologisk diagnostikk. Det ble oppgitt å gi slik beskjed rutinemessig hos seks av de deltakende laboratorier. Norge har overvåking av akutte slappe lammelser hos barn under 15 år med dyrkning av to fæcesprøver fra hvert tilfelle hvilket er en av metodene anbefalt WHO til å dokumentere at polio er eliminert i landet. Konklusjon Ringtesten var laget for å øke oppmerksomheten for import av poliotilfeller fra endemiske områder og for å undersøke om PCR-metodene som brukes til enterovirus-diagnostikk ved landets mikrobiologiske laboratorier evnet å påvise poliovirus. Ett laboratorium bruker en metode som ikke kan påvise poliovirus og har heller ikke angitt at prøver ved slik problemstilling vil bli videresendt til et referanselaboratorium for polioundersøkelse. Det er viktig å være klar over hvilke begrensninger som er knyttet til den metoden en benytter og ha rutiner for å søke ekstern hjelp når det diagnostiske repertoaret ikke er komplett. Alle deltakende laboratorier har god spesifisitet med den enterovirus PCR metoden som er brukt og sensitiviteten er også stort sett tilfredsstillende selv om den varierer. 9

10 Resultater: Laboratorienes analyseresultater og kommentarer: Tabell 1. Resultater ved enterovirus PCR (ct-verdier) for VSR 2014 prøve 1 7 med angivelse av PCR metode. Lab Nr Sabin vaksine stamme type (26/26) Sabin vaksine stamme type (28/28) Negativ NEG Cox B (31/31) 3 NEG NEG NEG (30.85) 5 (25.7) 6 (26/25) Poliovirus 7 Yak (24.51) 8 (33.22) 9 (35.47) 10 (26.0) 11 (27,52) 17 (36) (28.1) (32/32) Poliovirus Yak (27.37) (37.34) (38.50) (29.1) (30,84) (42) NEG NEG NEG NEG NEG NEG NEG NEG (33.4) (35/36) Enterovirus Fam (32.26) (37.37) (>40) (30.2) (34,8) (40) ECHO type (30/30) (31.72) (30.7) (31/32) Enterovirus Fam (28.95) (34.89) (>40) (29.5) (33,16) (37) ECHO Type (34/2xn eg) (35.27) (38.1) (37/38) Enterovirus Fam (36.05) NEG Entero virus Type (27/28) (34.44) (27.3) (27/27) Enterovirus Fam (25.55) (32.34) PCR Metode Real-time In-house Real-time Two-step In-house Real-time In-house Real-time In-house Real-time In-house Real-time In-house NEG NEG Real-time In-house Real-time (37.9) (25.5) In-house Real-time (37,15) (28,29) In-house NEG Real-time (34) In-house 19 NA NA NA NA NA NA NA 20 (25.74/ 25.93) (28.79/ 28.56) NEG (34.50/ 34.76) (31.08/ 31.15) (40.75/ 38.99) (27.44/ 27.59) 22 NEG NEG (27.24) (29.68) (32.67) (31.40) (28.61) 23 NEG NEG (29) (30) (34) (33) (30) 24 (24.52) (28.04) NEG (33.01) (30.63) (34.09) (26.58) Real-time In-house Real-time In-house Real-time In-house Real-time In-house Gen/ bp fragment 5UTR/ 194 5UTR/ UTR/ 110 5UTR/ 111 5NCR (=5UT R) B3/ 100 5UTR/ 91 5UTR / 146 NCR/1 31 (UTR) 5UTR/ 111 5UTR/ 145 5UTR/ 113 5UTR/ 111 Ref. til metode Piquer et al 2009 Kares et al 2004 Adoptert fra Ullevål, men endret til onestep Watkins-Riedel T et al 2002, modifisert Tapparel et al 2009 Kares et al 2004 In-house W. A. Verstrepen 2011 Kares et al 2004 Modif. Watkins-Riedel T etal 2001 W. A. Verstrepen 2011 Kares etal 2004 Adaptert fra UNN 10

11 Referanser: 1. Kares et al Real-time PCR for rapid diagnosis of entero- and rhinovirus infections using LightCycler. J Clin Virol. Vol 29 (2004): Walter A. Verstrepen J Clin Micro. Nov Watkins-Riedel T et al. Diag Microbiol and Infect Dis 42:99-105, Watkins-Riedel T et al., Tapparel, C. et al New Molecular detection Tools Adapted to Emerging Rhinoviruses and Enteroviruses. J Clin Micro. 47: Piquer etal.,

12 Tabell 2. Svar på spørsmål om at det bør tas fæcesprøve ved akutte slappe lammelser og kommentar. Lab Nr Ved mottak av spinalvæskeprøver der remisse anger problemstillingen akutt slappe lammelser hos barn, blir det meldt fra til rekvirent at det skal tas avføringsprøver som sendes til WHO Poliolab ved FHI? Kommentar 1 JA VSR Første kjøring: 2 svake (uspesifikke?) kurver. Annen kjøring med eluat (7.5µl): neg 3 JA 5 NEI, benytter St. Olav 6 Spinal- væske vurderes og rekvireres av leger ved prøvemottak på labsenteret. Vurdering i hht fæcespr. Som skal til WHO Poliolab ved FHI er for oss ikke kjent. 7 Kun ved pos prøvesvar eller konkret mistanke ut fra rekvisisjon (slappe pareser + flyktningstatus, etc, en norsk gutt fra bygda uten reiseanamnese hadde nok sannsynligvis glippet. Target gen tilsvarer posisjon i enterovirus 69. Vi benytter 2 prober for deteksjon av både enterovirus (FAM) og poliovirus (YAKIMA Yellow). Probe 1 detekterer enterovirus 71, 74, A og B, Echovirus 1, 6, 11,16, og 30 samt Cox A2, A4, A5, A6, A7, A9, A10, A16, B3 og B5. Probe 2 detekterer poliovirus 1, 2 og 3, enterovirus C, 68 samt Cox A1, A11, A13 og A24. Prøve 1 og 2 er pos for polioprobe, vil bli kommentert i tlf. til rekvirent (+ info om smittevern etc) og på svarrapport. Vil bli bedt om fæces til PCR/FHI for typing. 8 JA Positive sendes FHI for videre anal. spesifikt mhp polio 9 JA 10 JA, dette tilstrebes 11 JA, og vi dyrker også i vår egen cellekulturlab. Ber om avføringsprøve til dyrkning og typing av viruset. Virale infeksjoner i sentralnervesystemet er meldepliktig til MSIS. 17 JA 19 Sendt annet laboratorium 20 Nei. Det har blitt sagt at rekvirenten ber om det ikke vi. 22 Ikke pr i dag (PCR anal. er under implementering) 23 Nei, FHI har så vidt vi vet, for flere år siden selv kontaktet landets barneavdelinger og gjort oppmerksomme på dette. 24 Det er kjent blant legene, men p.t. ikke prosedyrefestet hos oss. Innføres. VSR en parallell med ct >40. Elektroforese pos. Ved positiv PCR sendes fæces til typing Alle parechovirus negative 12

13 13

14 VIROLOGISK/SEROLOGISK RINGTEST (VSR) 1/2014 Anti-HBc-analyser hos etablerte blodgivere Regine Barlinn, Susanne Dudman, Gunnar Hoddevik Avdeling for virologi Nasjonalt folkehelseinstitutt 14

15 Materiale og opplysninger: To serumprøver, VSR og -9, fra to etablerte blodgivere som ikke har donert på ca. 1 år og derfor skal undersøkes på anti-hbc. Analyser prøvene med laboratoriets anti-hbc-test(er) og kommenter resultatet. I forbindelse med forberedelsene til høstes strategimøte om HBV- og HCV-diagnostikk, ønskes det at laboratoriet i tillegg besvarer følgende spørsmål A. Anti-HBc alene reaktive: Spørsmål 1A: Brukes en fast- eller fritekst-kommentar når anti-hbc er alene reaktiv? Angi eksempler på kommentar (eventuelt avhengig av titer og/eller kategori prøvegiver; eks. blodgivere, gravide, utenlands fødte). Spørsmål 2 A: a. Utføres alternativ test ved nydiagnostiserte anti-hbc alene reaktive tilfeller? (Ja, alltid. Ja, enkelte ganger. Angi hvilken test/annen supplerende test. Nei) b. Utføres det HBV-DNA ved nydiagnostiserte anti-hbc alene reaktive tilfeller? (Ja, alltid. Ja, enkelte ganger. Angi hvilke pasienter som går videre til HBV-DNA analyse. Nei) Spørsmål 3 A og 4 A: 3. Anbefales HBV vaksinasjon av nærkontakter til anti-hbc alene reaktive tilfeller: (Ja, alltid. Ja, enkelte ganger. Nei) 4. Anslagsvis hvor mange anti-hbc analyser utføres årlig; hvor mange av disse er anti-hbc reaktive, samt hvor mange er anti-hbc alene reaktive? B. Kronisk HBV-infeksjon: Spørsmål 1 B: Kronisk HBV-infeksjon hos gravide: a. Gis det anbefalinger til rekvirenten om HBV-DNA-testing av gravide med kronisk HBVinfeksjon? (Dette med tanke på eventuell behandling i siste del av graviditeten for å redusere risikoen for smitte til barnet). b. Gis det anbefaling om tidspunkt for HBV-DNA-testing hos gravide? c. Utfører laboratoriet HBV-DNA-testing som rutine når det påvises HBsAg hos gravide? Spørsmål 2 B: Kronisk HBV-infeksjon generelt: a. Hvis diagnosen kronisk hepatitt B stilles som følge av serologiske analyser, anbefaler da laboratoriet at det undersøkes på HBV-DNA-kvantitering eller utføres dette rutinemessig uten at rekvirenten spesifikt har bedt om det eller at han kun har bedt om konfirmering av en HBsAg-reaktiv primæranalyse? 15

16 b. Kommenteres konsentrasjonen av HBV-DNA som påvises? c. Kommenteres resultatet med tanke på videre oppfølging? Forskjellig hvis rekvirent er primærlege eller spesialist? Fortsettelse av spørsmål 2 B: Kronisk HBV-infeksjon generelt: d. Brukes forskjellig kommentar til HBV-reaktive prøver på bakgrunn av e-antigen/e-antistoff status? e. Kommenteres HBV-reaktive prøver fra barn og immunsupprimerte på noen spesiell måte? f. Angi hvilke faste kommentarer laboratoriet bruker ved besvarelse av prøver fra pasienter med kronisk hepatitt B infeksjon. g. Andre kommentarer eller anbefalinger som gis? VSR : Anti-HBc negativt serum fra frisk blodgiver. Tillaging av prøvene: VSR : Anti-HBc positivt serum fortynnet 50x i VSR for å få en analyseverdi i aktuelle anti- HBc EIA-tester på ca. 2x grenseverdien (cut-off-verdien). 16

17 Resultater av analyser før utsendelsen: Test Anti-HBc Architect, S/CO Anti-HBc Ig, EIA, Bio-Rad Monolisa anti- HBc PLUS Anti-HBs Architect, IU/L Prøvenummer VSR VSR ,08 2,44 Nonreactive Reactive 0,043 0,785 Negativ Positiv 0,04 Nonreactive 0,92 Nonreactive Målsettingen med ringtesten: 1) Utfordre laboratoriene på hvordan de håndterer anti-hbc-alene svake reaktive resultater. Siden det i dag ikke finnes en konfirmasjonstest for påviste anti-hbc-antistoffer, er spesielt de anti-hbc-alene (anti-hbc reaktiv, HBsAg negativ og anti-hbs negativ) svake reaktive en utfordring; har pasienten gjennomgått HBV-infeksjon eller er reaksjonen uspesifikk? Erfaringen fra immunsupprimerte pasienter er at HBV etter gjennomgått infeksjon hos mange, noen hevder hos de fleste, kan ligge latent og reaktiveres når immunkontrollen svekkes. 2) Kartlegge kommentarer og anbefalinger laboratoriene bruker i sine svarrapporter for ulike kliniske situasjoner og analyseresultater ved HBV-infeksjon. Strategimøtet som er planlagt høsten 2014 om HBV og HCV vil blant annet diskutere analysestrategi og svarrutiner for analyseresultater. Oppsummering og kommentarer til laboratorienes rapporter: 1) Analyseresultater og laboratorienes kommentarer til disse: Resultater og kommentarer er presentert i tabellene Alle laboratoriene har fått resultater som forventet. Dette er betryggende. Kommentarene til resultatene er etter vår vurdering relevante og er i tråd med vurdering/oppsummering for VSR 2/2013 som hadde oppe samme problemstilling med anti- HBc alene svake reaktive. Laboratorium 5 har kommentert at når prøven er reaktiv må prøveforbytting utelukkes. Et godt poeng som er verdt å notere. 17

18 2) Sammendrag av hovedtrekkene fra ringtestspørsmålene vedrørende besvarelse og kommentering av anti-hbc reaktivitet og kronisk HBV-infeksjon: 23 av 24 deltakende laboratorier svarte på spørsmålene som ble stilt om rutiner for besvarelse ved ulike problemstillinger. Nesten alle laboratoriene brukte kommentarer når resultatet viste at det var funnet anti-hbc alene reaktiv prøve. Det ble mest brukt fastkommentar, men mange oppga å bruke en kombinasjon av faste kommentarer og fritekst-kommentarer. Mer enn halvparten svarte at det ble utført analyse med en alternativ anti-hbc test ved nydiagnostiserte core alene tilfeller. Endel svarte at dette ble gjort rutinemessig hos blodgivere. Noen valgte å be om kontrollprøve i stedet for å bruke alternativ coretest på første prøve. Noen oppga cutoff-grenser som ble brukt til å vurdere videre analysestrategi. Nivåer på cutoff-grenser varierte mellom disse laboratoriene. Kun seks laboratorier oppga at det alltid ble gjort HBV-DNA test ved anti-hbc alene reaktive tilfeller, de fleste steder ble videre undersøkelse med PCR gjort enkelte ganger. Eksempler på type pasienter der man gikk videre og også undersøkte på HBV DNA var hyppigst blodgivere, deretter immunsupprimerte, leveraffiserte, dialysepasienter eller IVF henviste pasienter. De fleste ga rutinemessig råd om vaksinasjon av nærkontakter til core alene pasienter. 16 av de 23 laboratoriene hadde anslag over hvor mange anti-hbc analyser som ble utført årlig, og tallene varierte fra litt over 2000 til Av alle anti-hbc undersøkte prøver, hvorav de fleste laboratorier hadde inkludert blodgivere, varierte andelen reaktive fra mellom ca. 3 % til 10 %, bortsett fra hos et laboratorium som oppga 0,1 % anti-hbc reaktive av de totalt undersøkte. Andelen som ble funnet core alene reaktive hos laboratoriene varierte fra mellom 0,15 % til ca. 2 %. Vedrørende kronisk HBV-infeksjon hos gravide analyserte eller anbefalte majoriteten av laboratoriene HBV DNA test i svangerskapet, resten anga å anbefale PCR analyse kun i spesielle tilfeller. Anbefalt tidspunkt for slik undersøkelse varierte: To laboratorier anga at det skulle gjøres i siste del av 2. trimester, to i 3. trimester, to ville gjort det både umiddelbart i første prøve samt ny undersøkelse så nær opptil fødsel som mulig, mens 14 ikke oppga på hvilket tidspunkt analysen burde gjøres. Ved kronisk HBV infeksjon hos gravide anbefalte de fleste henvisning til spesialist. Når det gjaldt HBV DNA undersøkelse ved kronisk HBV infeksjon generelt, ville de fleste laboratoriene ikke gjort analysen rutinemessig men kun ved spesiell indikasjon. Fem laboratorier brukte HBeAg/anti-HBe-status resultater ved kommentering, mens 12 ikke gjorde det. Strategirapporten for 2014 som omhandler laboratoriediagnostikk ved hepatitt B og hepatitt C infeksjoner vil komme med anbefalinger på de ovennevnte problemstillingene. Den er under utarbeiding og vil være klar i løpet av sommeren

19 Laboratorienes analyseresultater og kommentarer: Serum VSR Tabell 1. Serum VSR Abbott Architect anti-hbc II Lab nr. Lot nr. Resultat Repetert LI00 0,07 negativ LI00 0,1 s/co ikke påvist LI00 0,08 s/co ikke påvist LI00 0,06 s/co negativ LI00 0,06 negativ LI00 0,05 s/co negativ LI00 0,07 s/co negativ LI00 0,07 negativ LI00 0,09 s/co negativ LI00 0,06 s/co ikke påvist LF00 0,05 negativ 0,05 negativ LI00 0,06 s/co ikke påvist LI00 0,008 negativ LI00 0,06 s/co negativ LI00 0,07 s/co negativ LF00 0,06 s/co LI00 0,08 negativ LI00 0,06/1.00 negativ LI00 0,11 s/co negativ Tabell 2. Serum VSR Roche Cobas 8000 anti-hbc Lab nr. Lot nr. Resultat 6 Ikke oppgitt Negativ Tabell 3. Serum VSR biomerieux Vidas anti-hbc Total II Lab nr. Lot nr. Resultat 6 Ikke oppgitt Negativ Index 2,29 negativ ,32 negativ Tabell 4. Serum VSR DiaSorin Liaison Lab nr. Lot nr. Resultat 6 Ikke oppgitt Negativ Tabell 5. Serum VSR Siemens Advia Centaur HBcT Lab nr. Lot nr. Resultat ,13 negativ 15 Ikke oppgitt 0,17 negativ 19

20 Tabell 6. Serum VSR BioRad Monolisa anti-hbc IgG PLUS Lab nr. Lot nr. Resultat 14 3E0602 0,022 negativ Cutoff: 0,351 Tabell 7. Serum VSR Oppsummering av resultater og kommentarer Tabellnummer Kommentar Roche biomerieux DiaSorin Siemens Cobas 8000 Vidas Liaison Advia anti-hbc anti-hbc Centaur Lab nr. Abbott Architect anti-hbc II BioRad Monolisa anti-hbc Total II HBcT IgG PLUS 1 0,07 negativ Negativ 2 0,1 s/co Ikke påvist. Ny prøve 1, 3 og 6 måneder etter ikke påvist eventuell smittetidspunkt anbefales. 3 0,08 s/co Ikke påvist. Normalt undersøkes ikke ikke påvist blodgivere kun med anti-hbc test 4 0,06 s/co Negativ negativ 5 0,06 negativ Negativ. Ingen kommentar. Alle blodgivere undersøkes på HBsAg automatisk, så dette føres ikke opp på denne. 6 Negativ Negativ Negativ Negativ. Ikke nødvendig med retesting. Har ikke gjennomgått infeksjon tidligere. 7 0,05 s/co Negativ 8 0,07 s/co Negativ. Antistoff ikke påvist. negativ 9 0,07 negativ Negativ 10 0,09 s/co Index 2,29 Negativ negativ negativ 11 0,06 s/co Ikke påvist. Svares ut uten kommentar ikke påvist 13 2,32 negativ 0,13 Negativ negativ 14 0,022 negativ Negativ. Antar HBsAg er undersøkt og at resultatet er negativt. 15 0,17 Negativ negativ 16 0,05 negativ Negativ Tilleggsanalyse: anti- HBs: Negativ 17 0,06 s/co Ikke påvist ikke påvist 18 0,008 Negativ negativ 19 0,06 s/co Negativ. Ikke holdepunkt for tidligere negativ hepatitt B infeksjon. 20 0,07 s/co Negativ negativ 21 0,06 s/co Ingen videre arbeid påkrevd. 22 0,08 negativ Negativ 23 0,06/1.00 Negativ negativ 24 0,11 s/co Negativ negativ 20

21 Serum VSR Tabell 8. Serum VSR Abbott Architect anti-hbc II Lab nr. Lot nr. Resultat Repetert LI00 2,31 reaktiv (+ >= 1,0) 2,45 og 2, LI00 2,4 s/co reaktiv LI00 2,42 s/co 2,44 og 2,45 s/co LI00 2,33 s/co positiv 2,28 s/co LI00 2,44 positiv 2,52 og 2, LI00 2,35 s/co LI00 2,27 svak reaktiv 2,39 og 2, LI00 2,44 reaktiv 2,47 og 2,48 reaktiv LI00 2,23 s/co reaktiv LI00 2,42 s/co påvist LF00 2,42 positiv 2, LI00 2,53 s/co reaktiv 2,52 og 2,44 s/co reaktiv LI00 2,47 2,44 og 2, LI00 2,45 s/co positiv 2,47 og 2,41 s/co LI00 2,48 s/co 2,53 og 2,51 s/co LF00 2,28 s/co 2,38 og 2,33 s/co LI00 2,38 2,31 og 2, LI00 2,45/1,00 positiv 2,52 og 2, LI00 2,34 s/co 2,25 og 2,30 s/co Tabell 9. Serum VSR Roche Cobas 8000 anti-hbc Lab nr. Lot nr. Resultat 6 Ikke oppgitt 0,089 Cutoff Index< 1.0 positiv Tabell 10. Serum VSR biomerieux Vidas anti-hbc Total II Lab nr. Lot nr. Resultat 3 Ikke oppgitt TV-verdi 0,68 positiv 6 Ikke oppgitt 154 % av grenseverdi Index 0,65 reaktiv ,70 positiv TV 0,72 reaktiv Tabell 11. Serum VSR DiaSorin Liaison Lab nr. Lot nr. Resultat 6 Ikke oppgitt 0,447 index < 1.0 positiv 21

22 Tabell 12. Serum VSR Siemens Advia Centaur HBcT Lab nr. Lot nr. Resultat 13 0,62 3,92 positiv 15 Ikke oppgitt 3,31 reaktiv Tabell 13. Serum VSR BioRad Monolisa anti-hbc (IgG) PLUS Lab nr. Lot nr. Resultat 14 3E0602 0,757 reaktiv (cut off 0,351) 17 3F0603 Index 2,68 positiv Tabell 14. Serum VSR Abbott, anti-hbcore IgM Lab nr. Lot nr. Resultat LI00 0,06 negativ 11 Ikke oppgitt 0,04 s/co ikke påvist Tabell 15. Serum VSR Abbott Real-time PCR, HBV m2000, kvantitering Lab nr. Lot nr. Resultat 14 Ikke oppgitt negativ 22

23 Lab nr. Abbott Architect anti-hbc II 1 2,31 reaktiv (+ >= 1,0) 2 2,4 s/co reaktiv Tabell 16. Serum VSR Oppsummering av resultater og kommentarer Tabellnummer Kommentar Roche DiaSorin Abbott, Cobas 8000 Liaison anti-hbcore anti-hbc IgM biomerieux Vidas anti-hbc Total II 3 2,42 s/co TV-verdi 0,68 positiv 4 2,33 s/co positiv Siemens Advia Centaur HBcT BioRad Monolisa anti-hbc (IgG) PLUS Abbott Real-time PCR, HBV m2000, kvantitering Reaktiv i anti-hbc test. Prøven videresendes referanselab for å utelukke uspesifikk reaksjon, samt undersøkes med HBV-PCR med tanke på lavgradig viremi. Svak reaktiv Hepatitt Bc as. Kan skyldes uspesifikk reaksjon. Ny prøve anbefales om 4-6 uker. Pasienten bør ekskluderes som blodgiver. Positiv. Anti-HBc påvist som eneste hepatitt B markør. For videre avklaring anbefales ny prøve til hepatitt B-virus serologi om 1-2 måneder. Vennligst send ekstra glass til hepatitt B-virus PCR og merk rekvisisjonen med HBV-PCR. Positiv. Sendt Folkehelsa for videre undersøkelse. Legger inn svar fra FHI. Forskjellige tiltak etter hva de konkluderer med. 5 2,44 positiv 0,06 negativ Positiv anti-hbc som eneste Hepatitt B-markør. Mulig uspesifikk reaksjon, men aktiv eller tidligere gjennomgått infeksjon kan ikke utelukkes. Hepatitt B- PCR må utføres før endelig konklusjon. Vennligst send ny prøve. (Sentrifugert prøven og retestet på HBCT i parallell. Fremdeles positiv. Ikke nok materiale til HBV-PCR,disse ber vi om ny prøve på også for å utelukke prøveforbytting. Undersøkte prøven videre på HBeAg, HBeAb og HBcM). 6 0,089 < Cutoff Index<1.0 positiv 154 % av grenseverdi 0,447 index < 1.0 positiv Anti-Hbcore påvist. 23

24 Lab nr. Abbott Architect anti-hbc II Tabell 16 fortsetter. Serum VSR Oppsummering av resultater og kommentarer Tabellnummer Kommentar Roche DiaSorin Abbott, Cobas 8000 Liaison anti-hbcore anti-hbc IgM biomerieux Vidas anti-hbc Total II Siemens Advia Centaur HBcT BioRad Monolisa anti-hbc (IgG) PLUS Abbott Real-time PCR, HBV m2000, kvantitering 7 2,35 s/co Ekte prøve hadde blitt undersøkt for alle øvrige HBV parameter, og sendt FHI etter på, samt at vi hadde bedt om ny prøve. (motsatte av ringtesteffekten ekte prøve hadde blitt kjørt to ganger til) 8 2,27 svak reaktiv Svak reaktiv Isolert svak positiv anti-hbc kan indikere mulig tidligere hepatitt B virus infeksjon, men uspesifikk reaksjon kan ikke utelukkes. Prøven er videresendt Folkehelseinstituttet for nærmere analyser. PS: Svaret på er gitt ut fra forutsetning om at HBsAg og anti-hbs er negativ (Kun anti-hbc er ønsket undersøkt her). Normalt vil i den angitte blodgiversituasjon HBsAg og anti-hbc bli analysert primært og for anti- HBs sekundært. Dersom anti-hbs da ble funnet positiv ville svarkommentaren vært annerledes. 24

25 Lab nr. Abbott Architect anti-hbc II Tabell 16 fortsetter. Serum VSR Oppsummering av resultater og kommentarer Tabellnummer Kommentar Roche DiaSorin Abbott, Cobas 8000 Liaison anti-hbcore anti-hbc IgM biomerieux Vidas anti-hbc Total II Siemens Advia Centaur HBcT BioRad Monolisa anti-hbc (IgG) PLUS Abbott Real-time PCR, HBV m2000, kvantitering 9 2,44 reaktiv Reaktiv. For blodgivere ville prøvene sendes til FHI og ikke svares før resultat fra FHI foreligger. Svar og konklusjon fra FHI gis ut uendret. Blodbanken ville varsles umiddelbart etter vårt positive resultat og de vil sette blodgiveren og blodet i karantene. 10 2,23 s/co reaktiv 11 2,42 s/co påvist Index 0,65 reaktiv 13 0,70 positiv 3,92 positiv 14 0,757 reaktiv (cut off 0,351) 15 3,31 reaktiv 0,04 s/co ikke påvist negativ For andre enn blodgivere: Positiv anti-hbc som eneste HBV-markør. Kan være uspesifikk reaksjon, men kan også representere aktiv eller tidligere gjennomgått infeksjon. Hepatitt B-PCR må utføres før endelig konklusjon. Vennligst send ett serumrør og ett EDTA-rør med gel. (EDTA-gelrør må sentrifugers før sending). Reaktiv Påvist anti-hbcore som eneste hepatitt B-markør. Dette kan være uspesifikt, men hepatitt B-infeksjon i serokonversjonsfase kan ikke utelukkes. Vi anbefaler en kontrollprøve, inkludert separat serumglass til HBV- PCR. Positiv Svak reaksjon Usikker spesifisitet Ny prøve anbefales om 3 måneder. (Antar HBsAg er undersøkt og at resultatet er negativt) Reaktiv, mulig uspesifikk reaksjon da supplerende undersøkelser er negative. Sendt FHI til HBV DNA analyse. 25

26 Lab nr. Abbott Architect anti-hbc II Tabell 16 fortsetter. Serum VSR Oppsummering av resultater og kommentarer Tabellnummer Kommentar Roche DiaSorin Abbott, Cobas 8000 Liaison anti-hbcore anti-hbc IgM biomerieux Vidas anti-hbc Total II Siemens Advia Centaur HBcT BioRad Monolisa anti-hbc (IgG) PLUS Abbott Real-time PCR, HBV m2000, kvantitering 16 2,42 positiv Positiv Tilleggsanalyse: anti-hbs: Neg Prøven blir sendt til ref. lab. for supplerende analyser. Ref. lab. avgjør hvilke. 17 2,53 s/co reaktiv Index 2,68 positiv HBsAg, a-hbs evt a HBe utføres før konklusjon 18 2,47 Svak reaksjon i anti-hbc analysen. Ny prøve bestående av 3 gelglass til anti-hbc og HBV PCR er nødvendig. 19 2,45 s/co positiv Positiv. Isolert svak positiv anti-hbc kan indikere mulig tidligere eller nylig hepatitt B virus infeksjon, men uspesifikk reaksjon kan ikke utelukkes. Prøven er sendt referanselaboratorium (vi ville ha bedt referanselaboratorium om alternativ test for anti-hbc, også anti-hbc IgM og HBeserologi). Ny prøve må sendes, både serum for serologisk undersøkelse og EDTA-blod for HBV PCR. 26

27 Lab nr. Abbott Architect anti-hbc II Tabell 16 fortsetter. Serum VSR Oppsummering av resultater og kommentarer Tabellnummer Kommentar Roche DiaSorin Abbott, Cobas 8000 Liaison anti-hbcore anti-hbc IgM biomerieux Vidas anti-hbc Total II Siemens Advia Centaur HBcT BioRad Monolisa anti-hbc (IgG) PLUS Abbott Real-time PCR, HBV m2000, kvantitering 20 2,48 s/co NB! Vi forutsetter at dette dreier seg om anti-hbcore alene positive givere, dvs. HBsAg negativ og anti-hbs negativ. Inkonklusiv. Svak positiv reaksjon, mulig uspesifikk. Sendes FHI for alternativ test og PCR undersøkelse. Ny prøve anbefales om 4-6 uker. Blodbanken varsles telefonisk. Verdien ligger like over grensen for svak positiv reaksjon. Velger å betegne som inkonklusiv og følge opp da dette er etablert blodgiver. Det utføres HBeAg og anti-hbe test. Dersom en av disse testene blir positive vil det bli konkludert med: HBVinfeksjon er gjennomgått. Nøytraliserende HBS antistoff kan ikke påvises. Lavgradig kronisk HBVinfeksjon kan ikke utelukkes. Nærkontakter bør vurderes for HBVvaksinasjon.Tidligere prøver fra giver må testes for anti-hbcore. Blodbanken må evt. utføre look-back på tidligere mottakere. Dersom begge tester er negative, avhenger konklusjonen og videre oppfølging av hva FHI finner ved sine undersøkelser. 21 2,28 s/co Prøven samt svarjournal leveres til Blodbank Avd. Blodbank Avd. er selv ansvarlige for videreforsendelse av prøven til Folkehelseinstituttet (FHI) for konfirmerende testing. De følger opp pasienten videre med kontrollprøver. 27

28 Lab nr. Abbott Architect anti-hbc II Tabell 16 fortsetter. Serum VSR Oppsummering av resultater og kommentarer Tabellnummer Kommentar Roche DiaSorin Abbott, Cobas 8000 Liaison anti-hbcore anti-hbc IgM biomerieux Vidas anti-hbc Total II 22 2,38 TV 0,72 reaktiv 23 2,45/1,00 positiv Siemens Advia Centaur HBcT BioRad Monolisa anti-hbc (IgG) PLUS Abbott Real-time PCR, HBV m2000, kvantitering Isolert reaktiv anti-hbcore. Serum er oversendt Nasjonalt folkehelseinstitutt for referanseundersøking. Positiv Utførte tilleggsanalyser: HBsAg negativ Anti-HBs negativ. Uspesifikk anti-hbcreaksjon mulig. Sendes referanselab for alternativ test. HVIS påvist anti-hbc er spesifikt: Forenlig med gjennomgått HBV-infeksjon, og i så fall uegnet som blodgiver. Når anti-hbc er alene positiv, påviser vi hepatitt B-virus i blod hos opptil 5 % av tilfellene. Virusmengden i blod kan variere over tid mellom ikke påvisbart og lave konsentrasjoner. Et negativt PCR-resultat utelukker derfor ikke at personen kan være lavgradig smitteførende. Referanselaboratoriet vi bruker, analyserer derfor ikke slike prøver på innhold av virus, med mindre det foreligger spesiell indikasjon. Det anbefales at behov for vaksinasjon av nærkontakter vurderes 24 2,34 s/co For blodgivere besvares prøven som ---- med kommentar: Svakt reaktiv. Prøven er sendt FHI til referanse-undersøkelse. 28

29 Spørsmål og laboratorienes svar relatert til strategimøtet om HBV- og HCV-diagnostikk, høsten 2014: Spørsmål 1A: anti-hbc alene reaktive Brukes en fast- eller fritekst-kommentar når anti-hbc er alene reaktiv? Angi eksempler på kommentar (eventuelt avhengig av titer og/eller kategori prøvegiver; eks. blodgivere, gravide, utenlands fødte). Lab nr. 1 Vi benytter 3 ulike faste kommentarer: Brukes ved testverdi > 3,0: «Forenlig med tidligere gjennomgått Hepatitt B infeksjon. Nøytraliserende antistoffer (a-hbs) mangler, og periodevis lave nivåer av sirkulerende virus kan ikke utelukkes. Vaksinasjon av nærkontakter anbefales.» I tilfeller der vi sender prøven til HBV-PCR: «Prøven videresendes referanselab for HBV-PCR for å utelukke lavgradig viremi.» I tilfeller der testverdi er lav, og vi derfor er usikker på spesifisiteten: «Mulig uspesifikk reaksjon i anti-hbc test, alternativt restantistoffer etter tidligere gjennomgått infeksjon.» Er det viktig å avklare om det er en ekte positiv reaksjon, sendes prøven til annet laboratorium for undersøkelse med alternativ metodikk. 2 JA Grenseverdi (0,8-1,2) for hepatitt Bc antistoff. Sannsynligvis uspesifikk reaksjon (Avhengig av kliniske opplysninger). Ny prøve anbefales om 4-6 uker.. Svak reaktiv (1,2-5,0): Svak reaktiv HepBc antistoff. Kan skyldes uspesifikk reaksjon. Ny prøve anbefales om 4-6 uker. Reaktiv (>5): Funnet kan være forenlig med tidligere gjennomgått infeksjon, men 5-10% av pasientene med dette serologiske funnet kan ha lavgradig viremi. Rutinemessig undersøkelse ved FHI med HBV DNA er ikke anbefalt og forbeholdes spesielle kliniske problemstillinger. Gravide: Funnet kan være forenlig med tidligere gjennomgått infeksjon, men 5-10% av pasientene med dette serologiske funnet kan ha en lavgradig viremi. Det anbefales derfor ny kontroll av hepatitt B serologi i 3. trimester for å monitorere et eventuellt omslag fra negativ til positiv hepatitt B Ag. Postnatal kontroll av hepatitt B serologi samt hepatitt B vaksinasjon og immunglobulinbehandling av barnet bør vurderes. 3 Fast En standard kommentar som brukes til alle anti-hbc påvist som eneste hepatitt B markør: For videre avklaring anbefales ny prøve til hepatitt B-virus serologi om 1-2 måneder. Vennligst send ekstra glass til hepatitt B-virus PCR og merk rekvisisjonen HBV-PCR. 4 Fastkommentar: Anti-HBc alene positiv kan bety: a) Ofte: Sannsynligvis gjennomgått HBV-infeksjon for lang tid siden (mistet HBeAs og HBsAs). Ikke smittefarlig. Livsvarig immunitet. b) Svært sjelden: Potensiell infeksiøs og kan smitte via blod og blodprodukter (transfusjon) og enkelte tilfeller av seksuell og mor/barnsmitte er rapportert fra FHI. Leverstatus? Kliniske symptomer? c) Enkelte av Anti-HBcore alene positiv kan skyldes vindusfasen ved en akutt infeksjon. 5 Fast som oftest. Standardkommentar: Positiv anti-hbc som eneste hepatitt B-markør. Mulig uspesifikk reaksjon, men aktiv eller tidligere gjennomgått infeksjon kan ikke utelukkes. Hepatitt B-PCR må utføres før endelig konklusjon. Vennligst send ny prøve. Det kommenteres også med fritekst, ev. i tillegg til fast tekst, spesielt ved svakt positive prøver. Blodgivere: Blir sendt til annen lab for alternativ test. Gravide: ikke noe spesielt, følger generell rutine. Utenlands (fødte): ikke noe spesielt, følger generell rutine. 29

30 6 JA Kommentar når anti-hbc er påvist (også når anti Hb er reaktiv). Antistoff påvist. Kronisk hepatitt/smitterisiko kan ikke utelukkes. Dersom pas. har symptomer/funn som passer med hepatitt anbefales ny prøve til HBV DNA. Vaksinasjon av nærkontakt bør vurderes. Gravide: det anbefales at pas. henvises til infeksjonsmedisiner. 7 Personer som er positive for anti-hbc og negative for både HBsAg og HBsAs kan ha fluktuerende viremi som kan variere over tid mellom ikke påvisbar og lav konsentrasjon. Det er likevel ikke holdepunkter for at personer med okkult HBV-infeksjon er smitteførende ved seksuell- eller blodkontakt. Virusundersøkelse av anti-hbc alene positive svangre i siste trimester er aktuelt med tanke på tiltak ved fødselen. Transfundert blod fra anti-hbc alene positive blodgivere kan være smitteførende. Personer som er anti-hbc positive er derfor utelukket som blodgivere. Det vises til - Smittevernboka for ytterligere informasjon. Blodgiver kommenteres med fritekst - avhengig av svar fra FHI. 8 Ja, men avhengig av anti-hbc verdi (Grenseverdi vurderes mog eventuelt justeres halvårlig ut fra usikkerhetsberegning): S/CO 3,0: Positiv, Høyt titer Sannsynlig tidligere hepatitt B virus infisert. Siden anti-hbs er negativ kan smittsomhet for HBV ikke utelukkes. Prøven er videresendt Folkehelseinstituttet for nærmere analyser. S/CO 1,10 < 3,0 Positiv, Lavt titer Isolert svak positiv anti-hbc kan indikere mulig tidligere hepatitt B virus infeksjon, men uspesifikk reaksjon kan ikke utelukkes. Prøven er videresendt Folkehelseinstituttet for nærmere analyser. S/CO 0,90 <1,10 Grenseverdi Usikkert resultat. Sannsynlig uspesifikk reaksjon uten relasjon til aktuell eller tidligere hepatitt B virus infeksjon. Prøven er videresendt Folkehelseinstituttet for nærmere analyser. Kontrollprøve anbefales. 9 Faste kommentarer som redigeres ved behov Eks: Før PCR: HB09: Positiv anti-hbc som eneste HBV-markør. Kan være uspesifikk reaksjon, men kan også representere aktiv eller tidligere gjennomgått infeksjon. Hepatitt B-PCR må utføres før endelig konklusjon. Vennligst send ett serumrør og ett EDTA-rør med gel. (EDTA-gelrør må sentrifugers før sending). Negativ PCR: HB10: Ikke påvist Hepatitt B virus ved PCR. Positiv anti-hbc eneste serologiske HBV-markør. Sannsynlig uspesifikk reaksjon eller gjennomgått HBV-infeksjon. Ikke smitteførende. OBS: Kan reaktivere ved immunsupresjon. Før HBV-PCR: HB11: Hepatitt B-c-antistoff og e-antistoff til stede. Pasienten har vært eksponert for hepatitt B. HBV- PCR må utføres for å konkludere angående sykdomsaktivitet. Vennligst send ett serumrør og ett rør med EDTA-blod m/gel. (EDTA-gelrør må sentrifugers før sending). Negativ PCR: HB12: Hepatitt B c-antistoff og e-antistoff til stede. Ikke påvist Hepatitt B virus ved PCR. Gjennomgått HBV-infeksjon. Ikke smitteførende. Kan reaktivere ved immunsuppresjon. Positiv PCR: Svar vurderes fra gang til gang. 10 Ja, begge deler Blodgivere og gravide: - Dersom kun anti-hb core er reaktiv og anti-hbe er negativ: Kun en hepatitt B markør tilstede. Ingen holdepunkter for aktuell infeksjon. - Dersom anti-hbe positiv: Tidligere gjennomgått Hepatitt B-virusinfeksjon. Dersom anti-hbe er positiv eller tidligere serokonversjon eller anti-hbs har vært positiv tidligere: Tidligere gjennomgått Hepatitt B-virusinfeksjon. Pasienter fra høyendemisk område som er HBV-DNA negativ: Tidligere gjennomgått Hepatitt B- virusinfeksjon. 11 Ja, en fast kommentar som modifiseres etter behov. «Påvist anti-hbcore som eneste hepatitt B-markør. Dette kan være uspesifikt eller representere en tidligere gjennomgått hepatitt B-infeksjon. Rutinemessig anbefales en kontrollprøve. I tillegg ber vi om separat serum til HBV-PCR for å utelukke såkalt okkult bærerskap, dvs lavgradig viremi i fravær av HBsantigen. Siden pasienten ikke har sikker immunitet mot hepatitt B, bør vaksinasjon mot hepatitt B gis på samme indikasjon som ellers (reise, yrkesrisiko eller risikogruppe).» 30

31 13 Svar: Ja. Svar: Sannsynlig tidligere hepatitt B. Siden anti-hbs er negativ kan smittsomhet ikke utelukkes. Okkult hepatitt B kan forekomme. Dersom pasienten er frisk og ikke skal immunsupprimeres, er mikrobiologiske tilleggsanalyser ikke indisert. Ved leversykdom eller hvis pasienten skal immunsupprimeres, ta ny prøve og send denne til Folkehelseinstituttet for måling av HBV-DNA. Merk at HBV-DNA-undersøkelse i blod ikke kan brukes til å AVKREFTE okkult infeksjon. 14 Ja, denne avhenger av styrke på reaksjon, kliniske opplysninger og evt. svar fra supplerende tester som HBe- serologi og HBV-PCR. Blodgiver: Nr. 1 prøve (fra primærlaboratoriet: svak reaktiv/grenseverdi): Alternativ metode (oss): NEG: Negativ. Sannsynligvis uspesifikk reaksjon i primærtesten. Ny prøve anbefales om 3 måneder. GRÅ: Gråsoneverdi. Usikker spesifisitet. Ny prøve anbefales om 3 mnd. (svak positiv): Reaktiv. Svak reaksjon. Usikker spesifisitet. Ny prøve anbefales om 3 måneder. 1.HBV PCR: neg Nr. 2 prøve (fra primærlaboratoriet: fortsatt svak reaktiv/grenseverdi): Alternativ metode med konklusjon eller anbefaling (oss): NEG: Negativ. Klart negativt resultat i vår alternative test i begge prøver tatt på forskjellig tidspunkt. Sannsynligvis uspesifikk reaksjon i primærtesten. GRÅ: Uspesifikk reaksjon. Gråsoneverdi i vår alternativ metode i begge prøver tatt på forskjellig tidspunkt taler for en sannsynlig uspesifikk reaksjon. (svak positiv): Reaktiv, Svak reaksjon. Sannsynlig uspesifikk reaksjon i vår alternative metode, men kan ikke sikkert utelukke hepatitt B-infeksjon. 2.HBV PCR negativ Gravide med core-alene: Hos gravide som er anti-hbc alene positive, påviser vi hepatitt-b virus i blod hos ca 5-10 % av tilfellene. Hos disse kan viruskonsentrasjonen i blod variere over tid mellom ikke påvisbart og lave konsentrasjoner ot et negativt PCR-resultat utelukker derfor ikke at den gravide kan være smitteførende. Dersom den anti-hbc alene positive gravide i løpet av svangerskapet slår om til HBsAg positiv, skal viruskonsentrasjonen i blod bestemmes med PCR med tanke på profylaktisk behandling i siste trimester. Arbeidsgruppen for vurdering av bruken av hepatitt B-vaksine i Norge (2008, FHI) anbefaler vaksinasjon og immunglobulin av barn av smitteførende mødre. 15 Ja Usikker spesifisitet på HBc totalantistoff testen siden HBe-as er negativ. Prøven er sendt Nasjonalt Folkehelseinstitutt til nærmere undersøkelse. Dette gjelder prøver fra blodgivere, fertilitetsklinikken og prøver tatt i forbindelse med organtransplantasjon. Usikker spesifisitet på HBc totalantistoff testen siden HBe-as er negativ. Prøven er sendt annet laboratorium for undersøkelse med alternativ metode. Dette gjelder andre prøver enn de nevnt over. 16 Det brukes i hovedsak fast-tekst Blodgivere som skal sendes til referanse us., besvares med kode :REF.Endelig svar gies når svar fra ref. lab. foreligger.det som sendes til ref. lab og det gjelder alle pas. kategorier, er resultat >= s/co:0.80 Gravide og andre pas. (utenom blodgivere) med single-core positiv, svares med kode HBÅ9= Kun positiv anti-hbc.mulig uspesifikk reaksjon, men aktiv eller tidligere gjennomgått infeksjon kan ikke utelukkes. Supplerende testing inkl. Hepatitt B-PCR må utføres før endelig konklusjon. Vennligst send et serumrør og ett EDTA-rør med gel. (EDTA-røret må sentrifugeres før sending) Samtidig gies denne kode til gravide: BØVB =Vaksinasjon av den nyfødte bør overveies 17 JA, (BC). «Pasienten kan ha lavgradig kronisk hepatitt B-infeksjon. Smittefare kan ikke utelukkes. Hep B-vaksinasjon av nærkontakter bør vurderes». 31

32 18 I utgangspunktet fastkommentar på første prøve. Blodgivere: Svak reaksjon i anti-hbc analysen. Ny prøve bestående av 3 gelglass til anti-hbc og HBV PCR er nødvendig. Gravide: Anti-HBc påvist uten andre hepatitt B virus (HBV) markører. Funnet kan være uspesifikt men tidligere gjennomgått HBV-infeksjon kan ikke utelukkes. Ny prøve (2 gelglass sendt til Nordlandssykehuset) anbefales for kvantitering av HBV-DNA. Denne resultatutskrift skal oppbevares sammen med helsekortet til den gravide. Gravide som kan ha vært utsatt for hepatitt B-smitte, må undersøkes for HBs ag og HBcore as. Utenlands fødte: Anti-HBc påvist uten andre hepatitt B virus (HBV) markører. Funnet kan være uspesifikt men tidligere gjennomgått HBV-infeksjon kan ikke utelukkes. Ny prøve (2 gelglass sendt til Nordlandssykehuset) anbefales for kvantitering av HBV-DNA. Kommentarer som brukes når man har HBV PCR også: Positiv anti-hbc som eneste positive hepatitt B virus (HBV) markør og negativ HBV-DNA representerer sannsynligvis en uspesifikk reaksjon men tidligere gjennomgått HBV-infeksjon kan ikke med sikkerhet utelukkes. Positiv anti-hbc og HBV-DNA taler for lavgradig aktiv infeksjon. Pasienten anbefales kontrollert hos fastlegen med kvantitering av HBV-DNA og ALAT hver 3. måned i ett år (2 gelglass anbefales sendt til Nordlandssykehuset). Ved normale ALAT og vedvarende virustall < 2000 IU/ml anses pasienten å være bærer av HBV uten aktiv infeksjon. Vaksinering av pasientens husstand/nærkontakter bør vurderes. 19 Ja, avhengig om det er en høy eller en lav titer. Avhengig av kliniske opplysningene modifiseres kommentaren ved behov. Ved høy titer: Sannsynlig tidligere hepatitt B virus infisert. Siden anti-hbs er negativ kan smittsomhet for HBV ikke utelukkes. Prøven er videresendt Folkehelseinstituttet for nærmere analyser. Ved lav titer: Isolert svak positiv anti-hbc kan indikere mulig tidligere hepatitt B virus infeksjon, men uspesifikk reaksjon kan ikke utelukkes. Prøven er videresendt Folkehelseinstituttet for nærmere analyser. Svaret modifiseres ut i fra kliniske opplysninger, for eksempel ved blodgiver, pasient med navn som kan tilsier at pasienten kommer fra høyendemisk område, iv-stoffmisbruker. Hvis kjent fra før og samme rekvirent: Se tidligere HBV-resultater og svar fra referanselaboratorium. Tidligere funn bekreftes. Selv om HBV-PCR ble funnet negativ, kan smittsomhet for HBV ikke utelukkes så lenge anti-hbs også er negativ. 20 Fast - med mulighet for justeringer avhengig av pasientkategori og kliniske opplysninger. Klart positiv: HBV-infeksjon er gjennomgått. Nøytraliserende HBS antistoff kan ikke påvises. Lavgradig kronisk HBV-infeksjon kan ikke utelukkes. Nærkontakter bør vurderes for HBV-vaksinasjon. Svakt positiv/grenseverdi: Mulig gjennomgått HBV-infeksjon eller uspesifikk reaksjon. Prøven videresendes Nasjonalt Folkehelseinstitutt for supplerende testing. Kontrollprøve anbefales. Gravide: HBV-infeksjon er gjennomgått. Nøytraliserende HBS antistoff kan ikke påvises. Lavgradig kronisk HBV-infeksjon kan ikke utelukkes. Husk immunglobulin og vaksine til barnet. 21 Ein fast kommentar blir satt på manuelt. Pasienten kan ha lavgradig kronisk hepatitt B-infeksjon. Smittefare kan ikke utelukkes. Hep B-vaksinasjon av nærkontakter bør vurderes. Blodgivere med core-åleine blir videresendt til FHI for alternativ core-test og HBV-PCR og svaret blir videreformidla. 22 Vi har ikkje fast kommentar, vi sender alltid til regionlaboratorium for HBV DNA PCR, og kommenterer etter kva regionlaboratoriet svarar (pasientprøvar). Blodgivarprøvar sendast til FHI. 23 Fast kommentar. Eksempel: (Eventuelt, hvis tvil om spesifisitet: Hvis påvist anti-hbc er spesifikt, se svar fra referanselab, er det forenlig med gjennomgått HBV-infeksjon.) Når anti-hbc er alene positiv, påviser vi hepatitt B- virus i blod hos opptil 5 % av tilfellene. Virusmengden i blod kan variere over tid mellom ikke påvisbart og lave konsentrasjoner. Et negativt PCR-resultat utelukker derfor ikke at personen kan være lavgradig smitteførende. Referanselaboratoriet vi bruker, analyserer derfor ikke slike prøver på innhold av virus, med mindre det foreligger spesiell indikasjon. Det anbefales at behov for vaksinasjon av nærkontakter vurderes 32

33 24 Svar: Alle prøver hvor anti-hbc alene er reaktiv eller grenseverdi vurderes, besvares og kommenteres av lege i lys av analyseresultat og kliniske opplysninger (pretestsannsynlighet). Legen vurderer om analyseresultatet skal rapporteres som Reaktiv, Positiv eller Anti-HBe utføres som supplerende analyse til hjelp i tolkingen ved anti-hbc 1,10 S/CO. Det benyttes faste kommentarer. Rapportering av analyseresultatet, valg av kommentar og eventuell videreforsendelse til referanseundersøkelse avhenger av grad av reaktivitet, om det er første eller repetert prøve, og om prøvegiver er gravid eller blodgiver. Se vedlegg på side 46 i rapporten. 33

34 Spørsmål 2 A: anti-hbc alene reaktive a. Utføres alternativ test ved nydiagnostiserte anti-hbc alene reaktive tilfeller? (Ja, alltid. Ja, enkelte ganger. Angi hvilken test/annen supplerende test. Nei) b. Utføres det HBV-DNA ved nydiagnostiserte anti-hbc alene reaktive tilfeller? (Ja, alltid. Ja, enkelte ganger. Angi hvilke pasienter som går videre til HBV-DNA analyse. Nei) Lab nr. 1 a) Ja, enkelte ganger (sendes FHI) b) Ja enkelte ganger. Blodgivere. Pasienter med opplysning om leversykdom av ukjent årsak. Opplysning om alvorlig immunsuppresjon. 2 a) Ja, enkelte ganger. Sendes referanselaboratorium, FHI. Indikasjon til dette er antihbc resultater mindre enn 5 i 2 prøver, for å utelukke uspesifikk funn i våre tester. b) Nei, ikke rutinemessig. 3 a) Ja, alltid. Vidas Anti-HBc b) Ja, alltid 4 a) Ja, alltid v/ref-lab b) Nei 5 a) Nei, vanligvis ikke. Blodgivere er unntaket. b) Ja, alltid 6 a) Ja, enkelte ganger. P.t Vidas. Går over til Liaison i nov Alternativ test utføres kun når screeningsresultat ligger mellom 0,1 1. Cutoff:pos<1 (Cobas fra Roche) b) Ja, alltid. Blodgivere Ja, enkelte ganger når vi mottar prøver til HBV-DNA som vi har anbefalt, så videresender vi til HBV-DNA. Vi utfører altså ikke HBV-DNA selv. Det gjelder da gravide utenlandsk fødte. 7 a) Ja, enkelte ganger: ved sterk mistanke ut fra tidligere prøvesvar/klinisk kontekst. Sendes FHI. b) Gravide dersom det er tydelig at prøven er tatt i siste trimester, dialysepasienter, blodgiver. 8 a) Nei ikke hos oss. Videresendes i dag FHI for alternativ test. Denne praksis er vi i ferd med å endre noe (etablerer nå HBeAg og Anti-HBe og vil analysere anti-hbe før vi tar stilling til om prøven skal sendes) b) Nei 9 a) Ja, alltid. Vi ønsker å etablere en alternativ HBcAS undersøkelse ila høsten Inntil videre består vår «alternative» test i å gjøre HBeAs/ag. b) Ja, alltid 10 a) Ja, enkelte ganger. Alternativ-HB core på Vidas (Utføres alltid dersom anti-hbcore på Architect er reaktiv 2,0 S/CO). I tillegg utføres alltid anti-hbe, HBeAg og HBV-kvantitering. b) Ja, alltid. 11 a) Nei. I helt spesielle tilfeller hender det at vi sender til Folkehelseinstituttet for alternativ test, f.eks ved prøver før IVF eller hos gravide. Blodbanken sender anti-hbc alene-reaktive tilfeller hos blodgivere til Folkehelseinstituttet for alternativ test. b) Ja, alltid. Dvs at vi ber om en kontrollprøve der vi analyserer HBV-DNA. Det hender vi gjør det i første prøve i spesielle tilfeller, f.eks gravide der fødsel er nær forestående. 13 a) Ja, alltid b) Vanligvis ikke (ønske fra FHI). Se eksempel på kommentar til spørsmål 1 A. 14 a) Nei, prøvene er allerede testet med alternativ test hos annet laboratorie. b) Ja enkelte ganger. Blodgivere og andre donorer, immunsupprimerte, før IVF-behandling, eller etter ønske fra rekvirent. 15 a) Ja, alltid. Anti-HBe (forutsetter da at HBsAg og anti-hbs allerede er utført) b) Ja, enkelte ganger. Dette gjelder prøver fra blodgivere, fertilitetsklinikken og prøver tatt i forbindelse med organtransplantasjon. 16 a) Nei (vi har ikke alternativ test) b) Ja, alltid 17 a) Ja, alltid. Rekvirerer anti-hbe, og hvis negativ alternativ core ved FHI. b) Nei 34

35 18 a) Nei. Men vi ber om kontrollprøve og prøve til PCR. b) Ja, alltid. Vi ber om ny prøve. 19 a) Ja, alltid, hvis påvist for første gang. Sendes referanselaboratorium for alternativ test. Ved mistanke om nylig infeksjon rekvireres også anti-hbc IgM, evt. i tillegg HBe-serologi avhengig av problemstilling. b) Ja, enkelte ganger. Blodsmitteuhell smittekilde, blodgivere, ellers individuell vurdering eller ved ønske av rekvirerende lege. Det må uansett sendes ny prøve for HBV-DNA (EDTA-blod). 20 a) Ja, enkelte ganger når lav verdi (for eksempel svak positiv= > øvre gråsonegrense og < 2X teknisk cut-off). Også ved lave verdier når kliniske opplysninger kan gi mistanke om uspesifikk reaksjon. Sendes FHI for supplerende test. b) Nei, vi sender jo til FHI. FHI utfører HBV DNA hvis det er prøve fra blodgivere. Ellers bare etter diskusjon/kontakt med rekvirent. 21 a) Ja, alltid. Anti-HBe, hvis negativ utføres alternativ core test. b) Ja, enkelte ganger. Blodgivere 22 a) Ja, enkelte ganger. biomerieux Vidas Anti-HBcTotal II, ved svak reaktiv primærtest. b) Ja, alltid. Sendast regionlaboratorium (blodgivarar til FHI) 23 a) Ja, enkelte ganger Sendes referanselab hvis tvil om spesifisiteten. b) Ja, enkelte ganger. Pasienter med forventet og/eller pågående immunsuppresjon. Grunnen til utvelgelsen, er at referanselaboratoriet vi hittil har brukt, for noen år siden avviste å utføre HBV DNA-analyse på «core alene» med mindre det forelå spesielle indikasjoner. 24 a) Ja, enkelte ganger. Repetert anti-hbc alene reaktive prøver med S/CO 0,90-4,99 (gravide: første prøve) og samtidig negativ anti-hbe sendes til FHI for alternativ test. Alle reaktive (S/CO 0,90) prøver fra blodgivere sendes til referanselaboratorium. b) Ja, enkelte ganger. Videreforsendelse av Anti-HBc alene prøver som besvares Positiv for anti- HBc (se vedlegg på side 46 i rapporten) til HBV DNA PCR vurderes dersom pasienten har forhøyede transaminaser / hepatitt uten annen sikker årsak, samt ved cytostatikabehandling, HIV-infeksjon og hos dialysepasienter. 35

36 Spørsmål 3 A og 4 A: anti-hbc alene reaktive 3A. Anbefales HBV vaksinasjon av nærkontakter til anti-hbc alene reaktive tilfeller: (Ja, alltid. Ja, enkelte ganger. Nei) 4A Anslagsvis hvor mange anti-hbc analyser utføres årlig; hvor mange av disse er anti-hbc reaktive, samt hvor mange er anti-hbc alene reaktive? Lab nr. 1 3) Vi gir ikke anbefaling om dette på vår svarrapport, men ved telefonkonsultasjoner etc. 4) Årlig anti-hbc analyser: ca.7300 (blodgivere ikke medregnet). Anslagsvis 10% er reaktive.vi har dessverre ikke oversikt over hvor mange som er anti-hbc alene positive. 2 3) Nei 4) Total antall utførte antihbc analyser: Anti HBc reaktiv: 72. Core alone: ) Nei 4) Antall anti-hbc undesøkelser 2013: (Pasienter 11303, Blodgivere 4903) Antall anti- HBc reaktive 1008 Antall anti-hbc alene reaktiv ) Nei 4) Ikke besvart 5 3) Ja, enkelte ganger. (Det ble gjort rutinemessig tidligere.) 4) antall prøver med anti-hbc per år siste 2 år: ca antall prøver med positivt resultat av anti-hbc per år siste 2 år: ca. 800 (6%) antall prøver med av anti-hbc ITIV (gråsoner ikke med) per år når HBsAg NEGATIV og anti-hbs NEGATIV (gråsoneverdier er ikke med): 125 (15% av 800) 125 (1% av ) 6 3) Ja, alltid. Antistoff påvist. Kronisk hepatitt/smitterisiko kan ikke utelukkes. Dersom pas. har symptomer/funn som passer med hepatitt anbefales ny prøve til HBV DNA. Vaksinasjon av nærkontakt bør vurderes. Gravide: det anbefales at pas. henvises til infeksjonsmedisiner. 4) Årlig ca tester. Vet ikke hvor mange er reaktive. Vet heller ikke hvor mange er anti-hbcore alone. 7 3) Nei: ikke nå lengre, anbefalingen falt ved bort for noen få år siden. 4) Har dessverre ikke mulighet å få tak i den informasjon akkurat nå (har ingen som tar ut statistikk) 8 3) Ja, enkelte ganger. Ikke definert problemstilling i våre prosedyrer, men anbefaling vurderes som relevant. Alltid til nyfødte av core-alene positive mødre. 4) Ikke besvart 9 3) Ja, enkelte ganger bare dersom positiv PCR. Noe vi aldri har sett 4) Gjennomførte tester: 2283 Positive anti-hbc: 139 Anti-HBc alene(neg sas & sag på samme prøve): 26 OBS: Vi får tilsendt noen anti-hbc alene til ref.us, slik at antallet er noe høy sammenlignet med hvor mange prøver vi har kjørt. Det bør tas hensyn til at det blant gjennomførte tester og positive anti-hbc finnes dubletter(samme pasient men flere prøver). Videre er det ikke nødvendigvis at alle anti-hbc pos fått kjørt øvrige parameterer ved samme tidspunkt hvilket vanskeliggjør et presist svar på hvor mange som er reaktive på anti-hbc alene. 10 3) Nei. Vi har ingen faste kommentarer om når vaksinasjon anbefales. 4) I 2013 utførte vi ca anti-hb-core analyser. Ca. 820 av disse prøvene var anti-hbcore reaktive. Ca. 120 prøver var anti-hbcore alene reaktive. 11 3) Vi gir sjelden vaksinasjonsråd til kliniker, men anbefaler vaksinasjon til barn av anti-hbc alenepositive mødre. 4) I 2013 ble det utført ca anti-hbcore-analyser (inkludert blodgivere) Ca 1500 prøver hadde reaktivitet i anti-hbcore (inkludert blodgivere) Minst 45 nye anti-hbcore-alene positive prøver i (Vanskelig å ta ut statistikk for alene-corenegative) 36

37 13 3) Ja 4) Svar: ca pr. år anti-hbc alene reaktive pr mnd. 14 3) Vi anbefaler vurdering av vaksinasjon av nærkontakter. 4) 446 analyser, 197 positive, 200 negative, 49 gråsoneverdier. 90% av positive er anti-hbc alene. Forhåndsselektert materiale. 15 3) Nei 4) Ikke besvart. 16 3) (Dette blir kommentert av lege ved besvarelse av oppfølgningsprøve) 4) Gjennomførte tester: 2558 Positive anti-hbc: 161. Anti-HBc alene(neg sas & sag på samme prøve): 19 OBS: Det bør tas hensyn til at det blant gjennomførte tester og positive anti-hbc finnes dubletter(samme pasient men flere prøver). Videre er det ikke nødvendigvis at alle anti-hbc pos fått kjørt øvrige parameterer ved samme tidspunkt hvilket vanskeliggjør et presist svar på hvor mange som er reaktive på anti-hbc alene. 17 3) Ja alltid 4) Antall core-us: Antall core Core alene: reactive: ) Ja, enkelte ganger. Dersom mistanke om occult/kryptisk intension og funn på HBV-PCR. 4) Anti-HBc analyser årlig er er reaktive. Hvor mange som kun er reaktiv på HBc kan vi ikke ta ut fra vårt system. 19 3) Ja, enkelte ganger avhengig av kliniske opplysninger. Vi vurderer nå å anbefale HBV vaksine alltid som fast kommentar. 4) Anslagsvis hvor mange anti-hbc analyser utføres årlig: 3804; hvor mange av disse er anti-hbc reaktive: 287, samt hvor mange er anti-hbc alene reaktive: ) Vi har tidligere gjort det (i henhold til FHI s anbefalinger) og gjør det fortsatt selv om vi for tiden vurderer om kommentaren bør utelukkes. 4) Totale antall anti-hbc analyser i 2013: Vi tester i utgangspunktet alle pasientprøver for HBsAg, anti-hbc og anti-hbs i én pakke. Vi får ikke ut tall på hvor mange som er anti-hbc reaktive (da mener vi både reelt positive og de som viser seg å være uspesifikke, og heller ikke hvor mange som er anti-hbc alene reaktive (reelt positive samt uspesifikke) ). Men ca. 248 er anti-hbc alene positive, dvs. vurdert som spesifikt anti-hbc påvist (på grunn av høy verdi eller resultat av alternativ testing). 21 3) Ja alltid 4) Tall for lab 21 er lagt sammen med tall for lab ) Nei 4) 2013: Utført 3110, kor av 1692 hos blodgivarar. 90 anti-hbc reaktive, anslagsvis anti-hbc aleine (flest hos pasientar, sjeldan hos blodgivarar). 23 3) Ja, alltid 4) Ukjent 24 3) Ja, alltid Svar: Standard kommentar til Anti-HBc alene prøver som besvares Positiv for anti-hbc (se vedlegg på side 46 i rapporten) inneholder formuleringen Vaksinasjon av nærkontakter anbefales. 4) Det ble utført 5337 anti-hbc hos ikke-blodgivere og 2231 anti-hbc hos blodgivere i Ingen blodgivere var anti-hbc reaktive i prøver fra 418 ikke-blodgivere var anti-hbc reaktive, herav 5 prøver fra 5 personer besvart med ---- (grenseverdi). 93 prøver fra 83 ikke-blodgivere (inkludert 4 med grenseverdi) var anti-hbc alene reaktive. Dvs at 20% (83/418) av anti-hbc reaktive ikke-blodgivere var anti-hbc alene reaktive. 37

38 Spørsmål 1 B: Kronisk HBV-infeksjon hos gravide: a. Gis det anbefalinger til rekvirenten om HBV-DNA-testing av gravide med kronisk HBVinfeksjon? (Dette med tanke på eventuell behandling i siste del av graviditeten for å redusere risikoen for smitte til barnet). b. Gis det anbefaling om tidspunkt for HBV-DNA-testing hos gravide? c. Utfører laboratoriet HBV-DNA-testing som rutine når det påvises HBsAg hos gravide? Lab nr. 1 a) Vi anbefaler prøve til kvantitering i siste del av 2.trimester, og anbefaler henvisning til infeksjonsmedisiner dersom virusmengde > IU/ml. b) I slutten av 2.trimester. c) Som sagt, vi ber om ny prøve til kvantitering i slutten av 2.trimester! 2 a) Nei. Vi har ikke dette i rutinen men ved funn av Hepatitt Bag hos gravide ville man tatt kontakt med rekvirent for å diskutere videre framgangsmåte. b) Nei, se ovenfor. c) Nei, se ovenfor. 3 a) Ja, prøve til HBV-DNA anbefales til gravide. b) Ikke systematisk. c) Dersom det er mottatt ekstra glass til HBV-DNA gjøres dette rutinemessig. Hvis ikke anbefales prøve til HBV-DNA. 4 a) Ja b) Nær opp til fødsel. Avhengig av virusmengde ved 1. undersøkelse evt. videre oppfølging. c) Videresender alltid til Reflab som rutine. 5 a) Nei, ikke anbefaling. Men disse personene vil som oftest være i et regelmessig opplegg med HBV-DNA testing, eller bli fanget opp av rekvirenter/fødeavdelinger slik at blodprøver blir tatt. anti-hbc alene og HBsAg positive pasienter får utført HBV-DNA-us. (kvantitering). b) Nei (se over). c) Ja. (Fordi det er rutine å undersøke HBV-DNA hos alle som er HBsAg positive.) 6 a) Ja b) Nei c) Vi utfører ikke HBV-DNA men anbefaler prøver til dette. 7 a) Ja, se fast kommentar ovenfor. b) Ja, se fast kommentar ovenfor c) Nei, har ikke HBV-DNA test hos oss. 8 a) Ja b) Ikke besvart c) Nei ikke i dag, men vi utfører kvantitativ HBV-PCR. Infeksjonsmedisinerne hos oss som følger opp kroniske HBV-pasienter benytter testen med en frekvens avhengig av klinisk tilstand men vanligvis minst årlig. 9 a) Det gis ikke egne anbefalinger i våre prøvesvar rundt dette, men alle som screener positivt for HBsAg og eller HBcAS alene blir fulgt opp med HBV-DNA. Alle som har en eller flere HBV- DNA på mer enn 2000IU/ml eller som har forhøyet ALAT blir anbefalt henvist til infeksjonsmedisiner for vurdering av behandling. Ut fra de publikasjoner jeg kjenner til er risiko for overføring til barn tross vaksine og immunoglobulin størst dersom mor har høygradig viremi. På denne måten mener vi at vi dekker opp de anbefalingene som gis i gjeldene EASLrettningslinjer. For øvrig synes det noe prematurt og rådgi for spesifikt rundt denne problemstillingen da det ikke er klare nasjonale retningslinjer på nåværende tidspunkt. b) Nei. c) Ja. 10 a) Ved påvist HBsAg hos gravide, utføres rutinemessig HBV-kvantitering. b) Nei. c) Ja. 38

39 11 a) Ja b) Nei, ikke konsekvent c) Vi ber om en kontrollprøve til HBV-DNA hos gravide dersom ikke nærstående fødsel, da utføres HBV-DNA i første prøve. 13 a) Nei b) Nei c) Nei 14 a) Noen ganger b) Ja, 2.trimester. c) Ja 15 a) Nei b) Nei c) Nei 16 a) Kommenteres av leger ved vår ref.lab. b) Kommenteres av leger ved vår ref.lab. c) Ja (sendes til vår ref.lab) 17 a) Nei b) Nei c) Nei 18 a) Ja b) Dersom positiv HBsAG anbefales HBV-DNA promte for vurdering. Pasient blir så fulgt opp av inf.med. under graviditeten. c) Ja. Vi ber om kontrollprøve snarest og sender den til HBV PCR (til UNN) 19 a) Vi har til dels sendt prøven videre til HBV PCR. I tillegg gis det kommentaren: NB! Husk beskjed til fødeavdeling om hyperimmunglobulin og vaksine til barnet b) Nei c) Nei, HBV-DNA-testing utføres ikke ved vårt laboratorium. 20 a) Nei b) Nei c) Nei 21 a) Nei b) Nei c) Nei 22 a) Få tilfelle, varierande praksis. Har gjort det i tilfelle med pos anti-hbe. b) Nei c) Få tilfelle, varierande praksis. 23 a) Ja. Denne problemstillingen er imidlertid lite aktuell for vår lab. b) Tidlig i graviditeten, pluss kontroll nær termin c) Nei, vår lab utfører ikke HBV DNA-testing, men vi sender rutinemessig videre til ref-lab 24 a) Vi anbefaler HBV DNA PCR i tredje trimester hos gravide som er HBsAg positive. b) Ja. Se punkt a) ovenfor for gravide. c) Nei. Prøven videresendes Folkehelseinstituttet. 39

40 Spørsmål 2 B: Kronisk HBV-infeksjon generelt: a. Hvis diagnosen kronisk hepatitt B stilles som følge av serologiske analyser, anbefaler da laboratoriet at det undersøkes på HBV-DNA-kvantitering eller utføres dette rutinemessig uten at rekvirenten spesifikt har bedt om det eller at han kun har bedt om konfirmering av en HBsAgreaktiv primæranalyse? b. Kommenteres konsentrasjonen av HBV-DNA som påvises? c. Kommenteres resultatet med tanke på videre oppfølging? Forskjellig hvis rekvirent er primærlege eller spesialist? Lab nr. 1 a) Det utføres ikke rutinemessig, men ved opplysning om leversykdom / patologi, og ved spørsmål om indikasjon for behandling. b) Vi videresender prøven til FHI for kvantitering, og dette svaret kommer uten kommentar. c) Ikke besvart. 2 a) Generell fritekst: Forenlig med kronisk hepatitt B infeksjon. Smittefare foreligger. Videre oppfølging, eventuell undersøkelse på Hepatitt D og vurdering av behandlingsindikasjon, anbefales i samarbeid med infeksjonsmedisiner. b) Kun fra referanselab c) Se punkt a) og b) 3 a) Laboratoriet anbefaler at det tas prøve til HBV-DNA kvantitering ved kontrollprøve 6 måneder etter førstegangspåvisning av HBsAg. b) Nei (analysen utføres ikke ved vårt laboratorium). c) Primærlege: Pasient med kronisk hepatitt B bør vurderes av spesialist i gastroenterologi eller infeksjonsmedisin. Spesialist: Ingen kommentar. 4 a) Ja, sender REF-lab uavhengig av rekvirent. b) Ja c) Kommenterer for videre oppfølging. Ingen forskjell på hvem som er rekvirent. 5 a) Det undersøkes ikke HBV-DNA rutinemessig på første prøve hvis HBsAg positiv (pga fare for kontaminasjon når prøveglasset allerede er åpnet), men det bes om ny prøve til HBV-DNA (uten at rekvirenten har bedt om det). b) Ja c) Ja. Nei, ikke forskjell på svarene til spesialist eller primærlege. 6 a) Noen leger anbefaler HBV-DNA, noen ikke. b) Ikke aktuelt for oss. Vi utfører ikke HBV-DNA. c) Vi utfører ikke HBV-DNA. 7 a) Kun ved ønske fra rekvirent, da stor sett i oppfølgings-/behandlingsøyemed. Vi bruker virusneutralisasjon som konfirmering, men i tilfelle av usannsynlige/inkonklusive resultater sender vi til HBV-DNA analyse. b) Uaktuelt c) Uaktuelt 8 a) Utføres normalt ikke uten at det er rekvirert. Konfirmering av HBsAg positivitet skjer ved HBsAg-nøytralisasjonstest. Ved tvil kan laboratoriet selv rekvirere HBV-DNA PCR, men vil da primært be om ny prøve med EDTA-blod. b) Nei overlates primært infeksjonsmedisinerne c) Nei 40

41 9 a) Svar ved positiv screening: Forenlig med aktuell hepatitt B infeksjon. Kontrollprøve er nødvendig. Vennligst send ett serumrør og ett EDTA-rør med gel. (EDTA-rør må sentrifugers før sending). HBV-DNA kvantitering utføres på oppfølgningsprøven. b) Ja. Grensen på 2000 IU/ml brukes aktivt. Genrelt er alle råd basert på EASL-rettnigslinjer. Eks: E-antigen negativ hepatitt B-infeksjon. Pasienten anbefales kontrollert med HBV-PCR og ALAT hver 3. måned i ett år. Ved normale ALAT og vedvarende virustall < 2000 IU/ml anses pasienten å være inaktiv bærer. Eller: E-antigen positiv hepatitt B-infeksjon. Høye virusnivå. Pasienten bør vurderes av spesialisthelsetjenesten for evt. behandling. Pasienten er smitteførende. Vaksinering av pasientens nærkontakter anbefales. c) Ja. Svarene i eksemplene gitt i første spørsmål gis ut til allmenleger og leger som har andre spesialiteter enn infeksjons/gastromedisin, 10 a) HBV-kvantitering utføres rutinemessig første gang HBsAg påvises. Deretter utføres HBVkvantitering kun når rekvirenten har bedt om det. b) Dersom det påvises > kopier/ml og pasienten er HBeAg negativ og evt. anti-hbe positiv, kommenteres Høy virusmengde kombinert med fravær av HBeAg, gir mistanke om precoremutasjon. Prøven sendes Folkehelseinstituttet for mutasjonsanalyse. Dersom det påvises < kopier/ml kommenteres av og til lav virusmengde. c) Vi bruker ikke å kommentere resultatet med tanke på videre oppfølging. 11 a) Vi utfører ikke rutinemessig HBV-DNA med mindre analysen er rekvirert. b) Nei c) Anbefaler ofte at pasienten henvises til spesialistpoliklinikk dersom rekvirenten er en primærlege. Ellers kommenteres ikke HBV-DNA-analysen. 13 a) Når rekvirenten ber om det. b) HBV-DNA gjøres ikke hos oss. c) Nei 14 a) Varierende praksis b) Nei c) Nei 15 a) Nei b) Ikke besvart c) Nei, bare ved akutt hepatitt B. 16 a) Det blir bedt om at det tas EDTA-rør med gel samt serumprøve for sending til HBV-PCR og evt kvantitering b) Kommenteres av leger ved ref.lab. c) Kommenteres av leger ved ref.lab. 17 a) Nei b) Nei c) Nei, det forventes at spesialist rekvirerer prøven. 18 a) Vi utfører ikke HBV-DNA. Ber derfor om kontrollprøve for konfirmering av funnet + HBV- DNA. b) Ja c) Ja. Hvis primærlege: kommenteres funnet. Hos inf.med. og gastroenterologer gis ikke kommentar. 19 a) Rutinemessig bes det om å sende ny prøve (EDTA-blod) for HBV PCR. b) Ikke aktuell: analyseres ikke ved vårt laboratorium. c) Ja, i svar til primærlegen anbefales det å vurdere henvisning til infeksjonsmedisiner. 20 a) Nei. Ingen av delene. b) Nei, kun mengde/enheter. c) Vaksine og immunglobulin til nyfødte kommenteres. Ellers kommenteres om det anbefales kontrollpøve ved inkonklusivt resultat. Ut over dette kommenteres det ikke i forhold til oppfølging av pasienten. 21 a) Nei b) Nei c) Nei, svaret skal tolkes av rekvirerende spesialist. 41

42 22 a) Slike prøvar oversendast alltid regionlaboratorium, og vi vidareformidlar råd derfrå vidare til rekvirent. b) Regionlaboratorium c) Regionlaboratorium 23 a) Sendes rutinemessig videre til ref-lab b) Ikke aktuelt, se punkt a) c) Kommenteres hvis rekvirent er primærlege, kommenteres ikke hvis rekvirent er spesialist. 24 a) Ihht våre rutiner skal svar på prøver fra pasienter som er førstegangs positive for HBsAg (dvs før vi vet om det dreier seg om akutt eller kronisk infeksjon) ringes av lege. Informasjonen som gis samt anbefalinger mht videre oppfølging tilpasses klinisk problemstilling og rekvirentens forkunnskaper. Som oftest innebærer dette råd om kontrollprøver for å utelukke prøveforbytting og for å skille mellom akutt og kronisk infeksjon, samt henvisning til infeksjonspoliklinikk dersom kronisk infeksjon påvises. Videre utredning inkludert prøve til HBV DNA PCR (som sendes direkte til FHI) gjøres i regi av infeksjonspoliklinikken. Ved kronisk hepatitt B benytter vi følgende standardkommentar i den skriftlige svarrapporten: Forenlig med kronisk hepatitt B. Pasienten må betraktes som smitteførende. b) Ikke relevant for oss, se punkt a) ovenfor. c) Se punktene a) og b) ovenfor. Fortsettelse av spørsmål 2 B: Kronisk HBV-infeksjon generelt: d. Brukes forskjellig kommentar til HBV-reaktive prøver på bakgrunn av e-antigen/e-antistoff status? e. Kommenteres HBV-reaktive prøver fra barn og immunsupprimerte på noen spesiell måte? f. Angi hvilke faste kommentarer laboratoriet bruker ved besvarelse av prøver fra pasienter med kronisk hepatitt B infeksjon. g. Andre kommentarer eller anbefalinger som gis? Lab nr. 1 d) Vi har inntil nylig sendt alle HBeAg-negative prøver til HBV kvantitering, med en kommentar om at negativ HBeAg ikke utelukker høy virusreplikasjon. e) Vi har ingen faste rutiner for kommentarer på disse prøvene, men sender prøven til HBVkvantitering dersom pasienten er alvorlig immunsupprimert. f) Ikke tidligere HBsAg-positiv: «Forenlig med hepatitt B infeksjon, mulig kronisk bærerskap. HBs-antigen må være påvist over en periode på minst 6 måneder for å bekrefte kronisk bærerskap.» HbsAg-positiv i prøve tatt minst 6 måneder tidligere: «Forenlig med kronisk hepatitt B infeksjon.» g) Ikke besvart 2 d) Nei e) Nei f) Forenlig med kronisk hepatitt B infeksjon. Smittefare foreligger. Videre oppfølging, eventuell undersøkelse på Hepatitt D og vurdering av behandlingsindikasjon, anbefales i samarbeid med infeksjonsmedisiner. g) Ikke besvart 42

43 3 d) Ja. Påvist HBeAg kommenteres: Funn forenlig med høy hepatitt B virusproduksjon. e) Barn < 18 måneder: Testen skiller ikke mellom egenproduserte eller maternelle antistoff. f) - 1.gangs påvist HBsAg: Ny prøve anbefales for å utelukke prøveforbytting, samt en prøve om 6 måneder for å undersøke for kronisk bærerskap. - Alle med påvist HBsAg: Funn forenlig med smitteførende hepatitt B-virusinfeksjon. - Funn forenlig med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon. - Pasienter med kronisk hepatitt B bør vurderes av spesialist i gastroenterologi eller infeksjonsmedisin. g) Nei 4 d) Ja e) Ja, spesielle kommenterte fra medisinsk faglig f) MM05, MM06, MM07, MM08, MM09: se vedlegg på side 47 i rapporten g) Ved mistanke om mutanter MM10+MM11: se vedlegg på side 47 i rapporten 5 d) Ja e) Ja. Den generelle kommentaren om behandling blir modifisert når det gjelder barn, men ikke for immunsupprimerte. Men ved en kommentar om gjennomgått infeksjon (dvs. HBsAg negativ/anti-hbc positiv/anti-hbs positiv) skriver vi generelt: Forenlig med gjennomgått hepatitt B. Ikke smitteførende. HBV- infeksjon kan reaktiveres ved immunsuppresjon. f) Våre kommentarer Ikke påvist virus ved PCR. Hepatitt B c-antistoff og e-antistoff til stede. Pasienten har vært eksponert for hepatitt B. Negativ PCR utelukker ikke lavgradig kronisk hepatitt B infeksjon. Pasienten bør følges med ALAT og HBV-PCR hver 3. mnd i ett år. Dersom vedvarende negativ PCR anses pasienten å ha gjennomgått hepatitt B. E-antigen positiv hepatitt B-infeksjon. Pasienten bør vurderes av spesialisthelsetjenesten for ev behandling uansett virusnivå. Pasienten er smitteførende. Vaksinering av pasientens nærkontakter anbefales. *) E-antigen negativ hepatitt B-infeksjon. Pasienten anbefales kontrollert med HBV-PCR og ALAT hver 3. måned i ett år. Ved normale ALAT og vedvarende virustall < 2000 IU/ml anses pasienten å være inaktiv bærer. Dersom det på noe tidspunkt finnes forhøyet ALAT og/eller virustall > 2000 IU/ml bør pasienten vurderes av spesialisthelsetjenesten for ev. behandling. Pasienten er smitteførende. Vaksinering av pasientens nærkontakter anbefales. *) E-antigen negativ hepatitt B-infeksjon. Stabilt lave nivå av hepatitt B-virus. Dersom vedvarende normal ALAT er dette forenlig med inaktiv bærertilstand. Inaktive bærere anbefales kontrollert årlig med HBV serologi, HBV-PCR og ALAT. Dersom det tilkommer forhøyet ALAT og/eller virus over 2000 IU/ml, bør pasienten vurderes av spesialisthelsetjenesten. Pasienten er smitteførende. Vaksinering av pasientens nærkontakter anbefales. *) E-antigen negativ hepatitt B-infeksjon. Virustall >2000 IU/ml. Pasienten bør vurderes av spesialisthelsetjenesten. *) *) Tilføyelse: Anbefalinger basert på: Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. European Association for the Study of the Liver d) Nei e) Nei f) Må ansees som smitteførende. Pasienten henvises til infeksjonsmedisiner. g) Nei 43

44 7 d) Nei, begge kommenteres som smitteførende. e) Nei f) HBV-Konfirmasjonstest positiv: Hepatitt Bs-antigen påvist, konfirmert positiv med nøytralisasjon. Det tyder på aktiv hepatitt B eller smittebærertilstand. Pasienten er smitteførende. Nominativt meldepliktig til MSIS. Meldingsskjema kan lastes ned fra Core alene (da undersøkt også for anti-hbc IgM, anti-hbe og HBe-antigen.) Personer som er positive for anti-hbc og negative for både HBsAg og HBsAs kan ha fluktuerende viremi som kan variere over tid mellom ikke påvisbar og lav konsentrasjon. Det er likevel ikke holdepunkter for at personer med okkult HBV-infeksjon er smitteførende ved seksuell- eller blodkontakt. Virusundersøkelse av anti-hbc alene positive svangre i siste trimester er aktuelt med tanke på tiltak ved fødselen. Transfundert blod fra anti-hbc alene positive blodgivere kan være smitteførende. Personer som er anti-hbc positive er derfor utelukket som blodgivere. Det vises til - Smittevernboka for ytterligere informasjon. Hos gravide før tredje trimester med core alene: Det anbefales kontrollprøve i tredje trimester. Informasjon om funnet bør følge med den gravide til fødeavdelingen siden det kan indikere profylakse ved fødsel. g) Ved akutt infeksjon og/eller uforventet funn blir rekvirenten telefonisk kontaktet, gir info om behov for smittevern/evt. oppsporing/kontakt med infeksjonslege/smittevernlege. 8 d) Utføres foreløpig ikke hos oss. e) Ikke prosedyrefestede regler f) Kronisk smitteførende infeksjon g) Ikke besvart 9 d) Ja. Man skiller mellom e-ag positiv og negativ, men virusnivå er viktigst med tanke på videre rådgivning. e) Pasienter hvor det er oppgitt at de er immunsupprimert vurderes fra gang til gang, og man tar telefonisk kontakt med rekvirent for å rådgi om videre håndtering. Også her brukes EASLretninglinjer som utgangspunkt. f) Se vedleggene på side i rapporten. g) Se vedleggene på side i rapporten. 10 d) Fritekstkommentarer om korrelasjon med virusaktivitet med henvisning til kvantitativ PCR benyttes hyppig. e) Ikke rutinemessig. Dersom anti-hbcore er positiv hos barn <18 mnd., er det ofte aktuelt å legge til kommentaren Sannsynligvis maternelle antistoffer. f) Ingen faste kommentarer ved kronisk hepatitt B, men ved positiv HBsAg som er kjent fra tidligere svares: Tidligere HBsAg positiv. g) Fritekstkommentarer tilpasset situasjonen 11 d) Nei e) Nei f) «Forenlig med HBs-antigen bærertilstand» Ved førstegangspåvisning ved vårt laboratorium i tillegg: «Førstegangspåvisning ved vårt laboratorium. Rutinemessig ber vi om en kontrollprøve for å sikre prøveidentitet. Meldepliktig til MSIS.» g) Ikke besvart 13 d) Ja e) Nei f) HBsAg positiv i mer enn 6 måneder + HBeAg negativ: Kronisk hepatitt B-virus infeksjon (bærerskap eller kronisk sykdom). Smitteførende. Viser til tidligere svar. Kronisk HBsAgpositive pasienter anbefales henvist til infeksjonsmedisiner for evt. behandling. g) Ikke besvart 14 d) Nei e) Ja, enkelte ganger f) Ikke besvart g) Enkelte ganger, avhengig av informasjon på remissen. 44

45 15 d) Nei e) Nei, ikke rutinemessig. f) Forenlig med kronisk hepatitt B infeksjon. Smittefare foreligger. Gjentatte prøver: Pas. er kjent fra tidligere med positiv Bs antigen og Be antistoff. Fortsatt Bs antigen positiv. Smittefare foreligger. g) Ikke besvart 16 d) Kommenteres av leger ved ref. lab. e) Kommenteres av leger ved ref. lab. f) FOIK= Forenlig med tidligere infeksjon, ikke smitteførende(gjelder for Anti-HBc og anti-hbs positive) HB04= Forenlig med aktuell Hepatitt B infeksjon. Kontrollprøve nødvendig. Vennligst send et serumrør og ett EDTA-rør med gel. (EDTA-røret må sentrifugeres før sending) Kontrollprøvene sendes direkte til Molde. (Gjelder for HBsAg og anti-hbc positive) HB01= Usikkert resultat, ny prøve nødvendig. Vennligst send et serumrør og et EDTA-rør med gel. (EDTA-røret må sentrifugeres før sending.) (Gjelder for HBsAg positiv alene) HBÅ9= Se forklaring ovenfor og vedlegg i rapporten på sidene (Gjelder for anti-hbc positiv alene) g) Besvares av lege ved ref. lab 17 d) Nei e) Nei f) «Resultatet taler for at pasienten er HBsAg bærer. Smittefare». g) Sannsynlig bærer, men funnet «påvist HBsAg» skal være kjent i minst 6 mnd før diagnosen kronisk hepatitt B kan settes. Smittefare. 18 d) Ja e) Nei f) Funnene er forenlig med aktiv hepatitt B infeksjon med positiv HBeAg. Dersom pasienten er < år gammel og har normale leverprøver kan hun/han kontrolleres hos fastlegen. Hepatitt B serologi, HBV-DNA og ALAT må undersøkes 3 ganger det første året, deretter 1 gang årlig (2 gel glass serum anbefales sendt til Nordlandssykehuset). Ved normale ALAT og vedvarende virustall < IU/ml anses pasienten å være bærer av HBV uten aktiv infeksjon. Pasienter > år med forhøyet ALAT og/eller virustall > IU/ml bør henvises til spesialist i infeksjonsmedisin for vurdering av behandling. Pasienten er smitteførende. Vaksinering av pasientens husstand/nærkontakter anbefales. Funnene er forenlig med hepatitt B-infeksjon med positiv anti-hbe. Pasienten anbefales kontrollert hos fastlegen med HBV-DNA og ALAT hver 3. måned i ett år, deretter 1-2 ganger årlig (2 gelglass anbefales sendt). Ved normale ALAT og vedvarende virustall < 2000 IU/ml anses pasienten å være bærer av HBV uten aktiv infeksjon. Ved forhøyet ALAT og/eller virustall > 2000 IU/ml bør pasienten henvises til spesialist i infeksjonsmedisin for vurdering av eventuell behandling. Pasienten er smitteførende. Vaksinering av pasientens husstand/nærkontakter anbefales. g) Prøveresultatet må følge pasienten til fødeavdelingen da barnet skal ha hepatitt B profylakse i form av hepatitt B immunglobulin og hepatitt B vaksinasjon ved fødsel. For å utelukke høy viremi hos pasienten anbefales snarlig prøve tatt til HBV PCR for avklaring mtp om pasienten trenger antiviral behandling i siste trimester. 19 d) Ikke aktuell: e-antigen/e-antistoff status analyseres ikke ved vårt laboratorium. e) Ingen fast rutiner, det vurderes hvert enkel tilfelle. f) Ved andre prøve til pasienten: Se tidligere svar. Smitteførende hepatitt B virus infeksjon bekreftes. Kronisk HBV infeksjon foreligger dersom HBsAg forblir positiv i mer enn et halvt år. Det anbefales derfor kontrollprøve minst et halvt år etter første gangs påvisning av HBsAg. Denne kommentaren modifiseres ved behov. g) Ikke besvart 20 d) Nei. Spørsmålet er uklart formulert! e) Hos barn tolkes resultatet med tanke på overførte antistoffer fra mor, vi kan ev. anbefale HBV- DNA undersøkelse ved spørsmål om overført smitte til barnet. f) Pasienten må betraktes som smitteførende. g) Nei 45

46 21 d) Nei e) Nei f) «Resultatet taler for at pasienten er HBsAg bærer. Smittefare». g) Vaksinasjon av nærkontakter ved smittefare. OBS fødsel: Immunglobulin og vaksinasjon av barnet postpartum. 22 d) Nei, ikkje dei siste åra. e) Regionslaboratorium f) Regionslaboratorium g) Varierer 23 d) Ikke aktuelt, vår lab utfører ikke HBe-testing e) Hvis det med HBV reaktiv menes kronisk HBV-infeksjon, er svaret Nei. Hvis det derimot menes påvist anti-hbc med eller uten anti-hbs, er svaret Ja, det kommenteres hos immunsupprimerte, slik: Uavhengig av om det er påvist anti-hbs eller ikke, kan reaktivering av hepatitt B forekomme ved tung immunsuppresjon som ved benmargs-/organtransplantasjon, behandling for maligne lidelser og AIDS.Kontroller bør derfor utføres i løpet av og etter perioden med immunsuppresjon. f) Kronisk infeksjon sannsynlig. Meldes nominativt til MSIS. Pasienten må regnes som smitteførende. Det anbefales vaksine til nærkontakter (husstandsmedlemmer, seksualkontakter). g) Ikke besvart 24 d) Nei e) Dette er sjelden aktuell problemstilling hos oss. Som beskrevet under spørsmål 2 B, punkt a) blir alle førstegangspositive HBsAg ringt av lege. Dette gjelder også prøver fra barn og immunsupprimerte. Disse pasientene vil som oftest allerede være ivaretatt av relevant spesialisthelsetjeneste. f) Ved kronisk hepatitt B benytter vi følgende standardkommentar i den skriftlige svarrapporten: Forenlig med kronisk hepatitt B. Pasienten må betraktes som smitteførende. g) Vaksinering av nærkontakter. 46

47 Vedlegg til lab 24. Spørsmål A. Anti-HBc alene reaktive: Brukes en fast- eller fritekst-kommentar når anti-hbc er alene reaktiv? Angi eksempler på kommentar (eventuelt avhengig av titer og/eller kategori prøvegiver; eks. blodgivere, gravide, utenlands fødte). Anti- HBc (S/CO) Anti- HBe Prøve Svar* Kommentar* 1,10-4,99 0,90-1,09 1, Positiv Mest forenelig med tidligere gjennomgått infeksjon, men lavgradig viremi forekommer hos opptil 5-10 % av pasientene med denne serologiske profilen. Ytterligere utredning er ikke indisert hos immunkompetente personer uten klinisk hepatitt. Vaksinasjon av nærkontakter anbefales. Kontrollprøve for å utelukke prøveforbytting anbefales. Gravide: Funnet kan være forenlig med tidligere gjennomgått infeksjon, men 5-10 % av pasientene med dette serologiske funnet kan ha en lavgradig viremi. Derfor anbefales ny kontroll av Hepatitt B serologi i 3. trimester for å monitorere et eventuelt omslag fra negativ HBsAg til positiv HBsAg. Postnatal kontroll av Hepatitt B serologi, samt Hepatitt B vaksinasjon og immunglobulinbehandling av barnet bør vurderes. Kontrollprøve for å utelukke prøveforbytting anbefales. 2 Positiv Prøveforbytting anses utelukket. Kommentar som for pr. 1. Utføres Blodgivere ---- Prøven er sendt FHI til referanseundersøkelse. ikke 5,00-1 Positiv Mest forenelig med tidligere gjennomgått infeksjon, men lavgradig viremi forekommer hos opptil 5-10 % av pasientene med denne serologiske profilen. Ytterligere utredning er ikke indisert hos immunkompetente personer uten klinisk hepatitt. Vaksinasjon av nærkontakter anbefales. Kontrollprøve for å utelukke prøveforbytting anbefales. Gravide: Funnet kan være forenlig med tidligere gjennomgått infeksjon, men 5-10 % av pasientene med dette serologiske funnet kan ha en lavgradig viremi. Derfor anbefales ny kontroll av Hepatitt B serologi i 3. trimester for å monitorere et eventuelt omslag fra negativ HBsAg til positiv HBsAg. Postnatal kontroll av Hepatitt B serologi, samt Hepatitt B vaksinasjon og immunglobulinbehandling av barnet bør vurderes. Kontrollprøve for å utelukke prøveforbytting anbefales. 2 Positiv Prøveforbytting anses utelukket. For øvrig samme kommentarer som ved prøve 1. Utføres ikke Blodgivere ---- Prøven er sendt FHI til referanseundersøkelse. - 1 Reaktiv Kan skyldes uspesifikk reaksjon. Ny prøve anbefales om 4-6 uker. Gravide: Prøven er sendt FHI til referanseundersøkelse. 2 Reaktiv Prøven er sendt FHI til referanseundersøkelse. Utføres Blodgivere ---- Prøven er sendt FHI til referanseundersøkelse. ikke Utføres Grenseverdi. Sannsynlig uspesifikk reaksjon. Ny prøve anbefales ikke om 4-6 uker. Gravide: Prøven er sendt FHI til ref. us Prøven er sendt FHI til referanseundersøkelse. Blodgivere ---- Prøven er sendt FHI til referanseundersøkelse. *Veiledende - vurderes ut fra pretestsannsynlighet (gjelder ikke blodgivere) 47

48 Vedlegg til lab. 4: Tolkningsskjema 48

49 Vedlegg til lab. 9 og lab. 16: Tolkningsskjema 49

50 50

51 51