Forskningsbasert forbedring av kreftbehandling

Transkript

1 Forskningsbasert forbedring av kreftbehandling

2 Viktige fremskritt i behandlingen av blodkreftsykdommene

3 Blodkreftsykdommene Akutt myelogen leukemi Akutt promyelocyttleukemi Akutt lymfatisk leukemi Kronisk myelogen leukemi Kronisk lymfatisk leukemi Myelomatose (Benmargskreft) Pluss 10 andre som ikke nevnes

4 Leukemi hvitt blod

5 Blodstamcelletreet AML ALL

6 Akutt myelogen leukemi 1973 Kjemoterapi cytosar 7 dager + daunorubicin 45 mg/m 2 i 3 dager: 7+3

7 Benmargstransplantasjon AML og ALL

8 Akutt myelogen leukemi 1973 Kjemoterapi cytosar 7 dager + daunorubicin 45 mg/m 2 i 3 dager: Kjemoterapi cytosar 7 dager + daunorubicin 90 mg/m 2 i 3 dager: 7+3

9 Hillestad LK. Acute promyelocytic leucemia. Acta. Med. Scand. 159;189-94: :1957. A very rapid fatal course with white blood cells dominated by promyelocytes and severe bleeding tendency

10 Wang ZY. Blood, 111;260-69: 2008

11 APL Blodstamcelletreet

12 Vitamin A-syre, A retinsyre Retinoic acid Tradisjonell kinesisk medisin 1985 testet i kliniske forsøk k med markert effekt Leukemien går g r helt tilbake, men kombinasjon med cellegift nødvendig n for varig effekt

13 Retinsyre gjør r at cellene modnes Dager etter oppstart med retinsyretabletter

14 Ny overraskelse fra kinesisk medisin

15 Arsenikk

16 Arsentrioksyd Gammelt medikament i vestlig og tradisjonell kinesisk medisin Testet på 32 pasienter med APL i Kina i 1992 Testet og tatt i bruk siden 1995

17 Standardbehandling APL Daunorubicin + retinsyre Ved tilbakefall Daunorubicin + retinsyre + arsentrioksyd God prognose: 80 % helbredelse MEN 15% dør fortsatt av blødning den første måneden

18 Akutt lymfatisk leukemi (ALL)

19 Incidens ALL/AML ved forskjellige aldre AML Antall pr ALL Alder

20 5-års overlevelse, ALL Barn Voksne Pre-B > 80% 30-40% T-cell 75-80% 45-55% 55% Ph % 25% < 10% MLL 40-50% 20%

21 Hvorfor er resultatene så forskjellige for barn og voksne? Voksne har en farligere sykdom Voksne tåler kjemoterapi dårligere

22 Hvorfor er resultatene sås forskjellige for barn og voksne II Voksne har fått f dårligere d behandling! Barnebehandlingen er bedre også når r den gis til voksne! Barn har blitt behandlet av pediatere og voksne av hematologer lite kontakt mellom miljøene!

23

24 Philadelphia kromosom: abnormt lite kr 22

25 (Philadelphiakromosomet). En bit av dette kromosomet er byttet med en bit påp kromosom 9. Dette var det første f kromosmavviket som ble beskrevet i forbindelse med kreft i Senere er det beskrevet flere tusen kromosomavvik, ingen avvik har hatt større betydning enn det første f som ble oppdaget.

26 Kronisk myelogen leukemi Påvisning av Ph kromosom BCR-ABL fusjonsgen koder for en tyrosin kinase transgene mus uttrykker KML- sykdom lignende Spesifikk tyrosinkinasehemmer prøvd påp mennesker

27 Kronisk myelogen leukemi Hydroksyurea: alle fikk tilbakefall og døde Benmargstransplantasjon: 70% langtidsoverlevelse Tyrosinkinasehemmere: 90 % langtidsoverlevelse

28 Myelomatose

29 Myelomatose 1844 Beskrevet første f gang 1958 Melfalan 1995 Høydosebehandling med autolog stamcellestøtte tte 1999 thalidomid 2005 Bortezomib 2010 revlimid

30 Transplantasjon giver Effekt påp sykdom Mortalitet pga behandlingen autolog allogen miniallo Pasienten selv Søsken, ubeslektet Søsken, ubeslektet svak <5% God 20% God 15%

31 Rangert etter fremskritt Kronisk myelogen leukemi Akutt promyelocytt-leukemi leukemi Akutt lymfatisk leukemi Før:100% dødeligd delig Nå: : 80% helbredelig Før: Høy H y dødelighetd delighet Nå: : 80% helbredelig Før: Høy H y dødelighetd delighet Barn: 80% helbredelig Voksne: 50% helbredelig Myelomatose Forlenget overlevelse fra 2,5 år r til 6 år. Uhelbredelig Akutt myelogen leukemi <60 år r Før: F helbredelig 20%, Nå: N 40-80% Kronisk lymfatisk leukemi Overlevelse 6-86 år

32 Forskningsbasert forbedring av kreftbehandling Hypotesebasert Fra Ph-kromosomet til medikament Tilfeldig, kvalifisert gjetting arsenikk, retinsyre, thalidomid Prøving og feiling Doser og tidsskjema for cytostatika Lære av naboen ALL hos voksne Industriell screening av nye medikamenter Klinisk utprøving av nye medikamenter

33

34

35

36 Akutt myelogen leukemi 1844 Beskrevet første f gang 1973 Kombinasjons- kjemoterapi Allogen BMT 1994 Høydose cytosar , dobbel dose daunorubicin Prøving og feiling Hypotese Prøving og feiling Prøving og feiling

37 Kronisk promyelocytt leukemi 1957 Beskrevet første f gang 1973 kjemoterapi 1985 Retinoic acid (Retinsyre) 1995 arsenikk Prøving og feiling Prøving og feiling Prøving og feiling

38 Myelomatose 1844 Beskrevet første f gang 1958 Melfalan 1995 Høydosebehandling med autolog stamcellestøtte tte 1999 thalidomid 2005 Bortezomib 2010 revlimid Prøving og feiling tilfeldig Prøving og feiling Prøving og feiling

39 Blood 49;511:1977

40 Rangert etter fremskritt Kronisk myelogen leukemi Basert påp molekylærbiologi Akutt promyelocytt-leukemi leukemi Kinesisk tradisjonell medisin Akutt lymfatisk leukemi Myelomatose Akutt myelogen leukemi Kronisk lymfatisk leukemi Prøving og feiling med kjente cytostatika Tilfeldigheter Screening av nye medisiner Prøving og feiling med kjente cytostatika transplantasjon Prøving og feiling med kjente cytostatika

41

42

43 Kyle R. Blood, 111;224-33: 2008

44

45 t(15;17) Retinoic acid receptor α Promyelocytic leukemia