Aku% leukemi Forekomst E0ologi Diagnos0kk Behandling, overlevelse Frem0d? Copyright American Society of Hematology

Transkript

1 Aku% leukemi Forekomst E0ologi Diagnos0kk Behandling, overlevelse Frem0d? Copyright American Society of Hematology

2 Maligne blodsjukdommar Høg-gradig malign Låg-gradig malign (akutt) (kronisk) Debut Symptomrelatert Ofte tilfeldig påvist Klinikk Sjukdomsprega Frisk Ubehandla forløp Vekers forventa levetid Årevis forventa levetid Cellemorfologi Udifferensierte Differensierte Terapi Kurativ Intensiv Palliative Skånsam

3 Maligne blodsjukdommar Myelogen HØG-GRADIG MALIGN (akutt) Akutt myelogen leukemi LÅG-GRADIG MALIGN (kronisk) Kronisk myeloproliferativ sjukdom: Kronisk myelogen leukemi Polycytemia vera Essensiell trombocytose Kronisk myelofibrose Myelodysplasi Lymfatisk Akutt lymfatisk leukemi Høggradig malignt non-hodgkins lymfom Myelomatose Hodgkins sjukdom Kronisk lymfatisk leukemi Låggradig malignt non- Hodgkins lymfom

4 Blodkreft Rammer i overkant av 300 voksne mennesker i året: - Hårcelleleukemi ca 35 - Kronisk myelogen leukemi ca 50 - Kronisk lymfatisk leukemi ca Akutt myelogen leukemi ca Akutt lymfatisk leukemi ca 30

5 ALL KLL Normal hematopoiese og leukemi KML AML

6 Normal hematopoiese og leukemi AML

7 1. Blaster i perifert blod: Akutt leukemi eller KML 2. >20% blaster i beinmarg: Akutt leukemi (<5% er normalt) Copyright American Society of Hematology

8 Copyright American Society of Hematology

9 Hematopoiese og aku% leukemi ALL AML Wergeland, PhD thesis 2007

10 ? Akutt myelogen leukemi: Median alder ved diagnose 71 år (Juliusson et al. 2009), 50% av pasienter 65 år, 30% >75 år (Howlander et al. SEER.org). Tre-års overlevelse <20%. Ca. 20% har en eller flere ko-morbiditeter som begrenser bruk av intensiv kjemoterapy uten fare for terapi-relatert mortalitet (Ostgård et al. 2014). Copyright American Society of Hematology

11 E0ologi ukjent men: ioniserende stråling 0dligere kjemoterapi kjemisk eksponering Benzen, karbonteraklorid, karbondisulfid Gene0ske syndrom Down, Bloom, Fanconi s anemi, ataxia-telangiectasi Rela0ve Risk: Mutliple myeloma 2.49 AML 2.89 Kirkeleit et al. Cancer Causes Control 2008; 19: 13-23

12 Utredning før behandling - AML Anamnese og klinisk undersøkelse Lpk m/diff, klinisk kjemi INR, APTT, fibrinogen Beinmargsutstryk med cytogenetikk Immunfenotyping Mutasjonsanalyse: FLT3, NPM1, CEBPA, ckit HLA typing.

13 Cytologi Immunfenotyping Cytogenetikk

14 Diagnos0kk 1: Morfologi Copyright American Society of Hematology

15 Sjøholt, Bedringaas et al. Curr Pharm Biotechnol Diagnos0kk 2: An0sto]asert analyse av immunfenotype med væskestrømscytometri Lymfoid eller myeloid? Skjelden fenotype overrepresentert: mistanke om monklonalitet? KLL: CD20, CD52+ Måle cellestørrelse Måle fluorescerende merking ALL: CD20+ AML: CD33+

16 Randi Hovland, Med. Gen. HUS Diagnos0kk 3: Cytogene0kk og molekylærdiagnos0kk DNA Kromosom (50% normal)

17 Diagnostikk cytogenetiske avvik ved AML WHO klassifisering AML med gjentatte cytogenetiske avvik. t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) t(15;17)(q22;12) 11q23 (MLL) t(16;16)(p13;q22) og varianter abnormaliteter t(8;21)(q22;q22) inv(16)(p13q22) t(15;17)(q22;12) 11q23 (MLL) t(16;16)(p13;q22) AML med multilinje dysplasi AML og MDS, terapirelatert AML ikke klassifisert annet sted (FAB) 16 Randi Hovland, Med. Gen. HUS

18 AML: Overlevelse med lav-risk cytogenetiske avvik % still alive t(8;21) (n=122) t(15;17) (n=198) inv(16) (n=57) Normal (n=680) Years from entry Totalt n=1612 Grimwade et al. 1998

19 Overall survival of the following four prognostic subcategories of acute myeloid leukemia (AML) aggregated according to cytogenetics: core binding factor (CBF) abnormalities; normal karyotype (CN); non-cbf abnormalities but monosomal karyotype (MK) negative (MK-); and non-cbf abnormalities but MK positive (MK+) Breems DA et al. J Clin Oncol 2008 Copyright American Society of Clinical Oncology

20 Molekylær diagnos0kk ved AML DNA Kromosom (50% normal) Randi Hovland, Med. Gen. HUS

21 100 Flt3 and NPM1/nucleophosmin and survival in AML (normal karyotype) 75 ITD-/NPM+ % alive ITD+/NPM+ ITD-/NPM- ITD+/NPM Year from diagnosis Gale et al. Blood 2007

22 Recurring mutations in de novo acute myeloid leukemia (AML) Graubert TA et al. ASCO Educational Book 2014

23 AML risk stratification by genetics (2017 European Leukemia Net 2017) Döhner H et al. Blood 2017

24 Molecular classes of acute myeloid leukemia and concurrent gene muta0ons in adult pa0ents up to the age of ~65 years. Döhner H et al. Blood 2017

25

26 F R Appelbaum

27 Tiltak før behandling Hydrering, alkalisering, allopurinol Uremi? (rasburicase) DIC? Behandle med vitamin A som ved APL (M3) (Antibakteriell, antisopp, antivirus profylakse) Fertilitet hos unge stabile pasienter Formell familiesamtale

28 HOVON 132 AML18-65 yrs Induction cycle I Induction cycle II Idarubicin: 12 mg/m2 days 5,6,7 Cytarabine: 200 mg/m2 days 1-7 Daunorubicine: 60 mg/m2 days 1,3,5 Cytarabine: 1000 mg/m2 x2 days 1-6 ± lenalidomide d 1-21 Run in - 20 mg - 30 mg - 40 mg ± lenalidomide d 1-21 Off protocol No CR PBMC Mobilization Unless proceed to AlloSCT Risk classification+ availability Allo transplant Consolidation cycle III Mitoxantrone: 10 mg/m2 days 1-5 Etoposide: 100 mg/m2 x2 days 1-5 Bu/Cy + auto HSCT Allo SCT Observation R Lenalidomide 6 cycl, q 35 d, 10 mg, d 1-21

29 Allogeneic haematopoie0c stem cell transplanta0on: Pathophysiology of acute GVHD and GVT effects GVHD, graj-versus-host disease GVT, graj-versus-tumor Jenq RR & van den Brink MRM. Nature Reviews Cancer 2010