S A R K O I D O S E. Nada Zafran Groh UNN Harstad sykehus Mai 2011

Transkript

1 S A R K O I D O S E Nada Zafran Groh UNN Harstad sykehus Mai 2011

2 S A R K O I D O S E inflammatorisk respons på en eller flere agens som er fortsatt ukjent, hos personer med arvelig eller ervervet predisposisjon for det

3 SARKOIDOSE KAN AFFISERE ALLE ORGANER LUNGE 85% - 95% HUD 10% - 40% ØYE 10% - 83% HJERTE 10% - 30% NERVE SYST. 5% - 10% LEVER 40% - 60% ENDOKRIN MAN. 2% - 10%

4

5

6 S T A D I U M I

7 S T A D I U M II

8 S T A D I U M III

9 S T A D I U M IV

10 Kliniske manifestasjoner av Uten symptomer sarkoidose Uspesifikke symptomer: utmattelse, utilpasshet, leddsmerter, feber, vekttap Symptomer fra affisert organ

11 Costabel Stockholm 07

12 Parieto-occipital lesion (Hoitsma) CT MRI Cpostabel Stockholm 07

13 Cardiac Sarcoidosis: MRI Costabel Stockholm 07 T2- weighted

14 Costabel Stockholm 07

15 Costabel Stockholm 07

16 SYMPTOMER VED LUNGESARKOIDOSE Hoste Tung pust Stikkende smerter i brystkasse ved affeksjon av pleura (plauravæske < 5%) En del pasienter er uten lungesymptomer

17 Sjeldnere manifestasjoner av lungesarkoidose Pulmonal hypertensjon 1 4% - diffuse fibrøse forandringer - granulomatøs vaskulitt Store nodulære forandringer Bronkial stenose Atelektase

18 Lungefunksjonsundersøkelse ved sarkoidose stadium I 20% patol. prøver stadium II og III 40-80% stadium IV 100% Restriktiv ventilasjonsinnskrenkning med redusert diffusjonskapasitet

19 Lungefunksjonsundersøkelse ved sarkoidose Bronkial obstruksjon hos 30%-50% av pas. med synlige parenkymatøse forandringer Sharma OP. Chest 1988;94: Harrison BD. Respir Med 1991;85:59-64 Bronkial hyperreaktivitet hos 50% av pas. stad I og II Bechtel JJ.Am Rev Respir Dis 1981;124:

20 Belastningstest med oksygen opptak ved lungesarkoidose Mest sensitiv lungefunksjonsundersøkelse metode ved sarkoidose - ventilatorisk innskrenkning - økt dead space/tidal volume -økt alveolo-arterial gradient 47% sarkoidose pasienter med normal lungefunksjon hadde patologisk belastning test Miller A. Chest 1995;107:

21 Blodprøver ved sarkoidose ACE forhøyet hos ca.60% pas. med aktiv sarkoidose Ca SE lett forhøyet Anemi 4%-20% pasienter Leukopeni hos inntil 40% pasienter Immunoglobuliner kan være forhøyet

22 Bronkoskopi ved sarkoidose Transbronkial lungebiopsi (60%-90% pos) Bronkialslimhinnebiopsi (40%-90% pos) Transbronkial nål aspirasjon av lymfeknute ( 20%-60%) BAL

23 Endobronkial sarkoidose Fra Albert RK, Spiro SG. Clinical Respiratory Medicin 2nd Edition

24 Costabel Stockholm 07 BAL ved sarkoidose Ly > 20% - 60% T4/T8 Ly >1,5 (3,5-10)

25 Andre diagnostiske metoder ved Mediastinoskopi sarkoidose VATS (video-assisted thoracoscopic) lungebiopsi Biopsi fra andre organer

26 Nukleærmedisinske metoder ved sarkoidose 1.Gallium scintigrafi 2.PET scan mest følsom ikke-invasiv metode for påvisning av sarkoidose

27 STORE VARIASJONER I FORLØPET AV SYKDOMMEN AKUTT UTBRUDD oftest spontan regress innen 2 år KRONISK FORLØP knyttet til: affeksjon av hud, hjerte, nervesystemet, øvre luftveier, hyperkalsemi, nefrocalsinose, progredierende lungeforandringer, cystiske forandringer i bein DØDSBRINGENDE 1% -5%

28 FORLØP AV LUNGESARKOIDOSE Spontan regress STAD.I 55-99% STAD II 40-70% STAD.III 10-20% STAD IV 0% 85% AV SPONTAN REGRESS OPPSTÅR INNEN 2 ÅR ETTER DIAGNOSTISERING LUNGEFIBROSE OPPSTÅR HOS 3% - 20 % PASIENTER

29 OPPBLUSS AV SARKOIDOSE Oppbluss oppstår hos 2% - 8% av de som hadde spontan regress, hyppigere i behandlete grupper

30 OPPBLUSS AV SARKOIDOSE Oppbluss oppstår hos 2% - 8% av de som hadde spontan regress, hyppigere i behandlende grupper

31 MEDIKAMENTER I BEHANDLING AV SARKOIDOSE KORTIKOSTEROIDER METOTREKSAT AZATIOPRIN HYDROKSYKLOROKIN CYKLOFOSFAMID TALIDOMID PENTOKSYFYLLIN INFLIXIMAB Varierende effekt, alle har bivirkninger

32 Når skal man behandle sarkoidose? ABSOLUTT INDIKASJON FOR BEHANDLING: - hjerteaffeksjon - CNS sarkoidose - øye affeksjon - hyperkalsemi Når sykdomen reduserer betydelig organfunksjon og/eller livskvalitet

33 BEHANDLING AV STADIUM I S Y M P T O M A T I S K

34 BEHANDLING AV STADIUM II og III VED SYMPTOMGIVENDE SYKDOM OG/ELLER REDUSERT LUNGEFUNKSJON START MED BEHANDLING VED UBETYDELIGE SYMPTOMER OG BRA LUNGEFUNKSJON OBSERVASJON VED PROGRESJON START MED BEHANDLING

35 BEHANDLING AV STADIUM IV SÅ LENGE DET ER TEGN TIL AKTIVITET

36 Hvilke medikamenter skal man bruke i behandling av sarkoidose? KORTIKOSTEROIDER ER FØRSTE VALG

37 Costabel Stockholm 07 Five Phases of a Corticosteroid Treatment

38 METOTREKSAT Effektiv ved affeksjon av lunger, hud, hjerte, øye, nervesystemet, ledd. 2/3 del pasienter responderer. Objektiv effekt sees etter 6 mnd mg/uke i begynnelsen 2,5 10 mg/uke vedlikeholdsdose Bivirkninger: kvalme, leukopeni, ulcerøse forandringer i munnen hepatitt, interst. lungeforandringer Baughman RP, du Bois RM Lancet 2003;361: Costabel U. Eur Resp J 2001;Suppl.32,56s-68s

39 Azatioprin BRUKT VED LUNGESARKOIDOSE, AFFEKSJON AV NERVESYSTEM, HJERTE OG LEVER mg /dag inntil 3mg/kg/dag BIVIRKNINGER; kvalme, leukopeni, hepatitt (sjeldnere enn ved metotreksat)

40 ANTIMALARIAMIDLER Hydroksyklorokin 400mg/dag Klorokin 500mg, vedlikeholdsdose 250mg Effektivitet < 50% hud, lunge, hjerte, neurosarkoidose, hyperkalsemi Bivirkninger: øyeskader, gastrointestinal intoleranse BaughmanRP, du Bois RM Lancet 2003;361:1111-8

41 Cyklofosfamid 500mg - 800mg i.v. 2 ukers intervall 1000 mg 2000 mg i.v. 2 8 uk. intervall mg daglig BaughmanRP, du Bois RM. Lancet 2003;361: Har vært brukt i behandling av neurosarkoidose

42 Thalidomide Effektiv i behandling av hudsarkoidose TNF-alfa supresjon 50mg 200 mg om kvelden Baughman RP, du Bois RM Lancet 2003;361; Bivirkninger: Trøtthet, utslett, perifer neuropati, teratogen

43 Pentoxyfyllin (Trental tbl) Reduserer TNF-alfa 400mg x 3 /dag Baughman RP, du Bois RM Lancet 2003;361:1111-8

44 Infliximab (Remicade) TNF - alfa antagonist 3-5mg/kg dag 1 etter 2 uker, 6 uker og deretter hver 6-8 uke. Etanercept (Humira) ER IKKE EFFEKTIV ved sarkoidose Baughman RP, du Bois RM Lancet 2003;361:1111-8

45 Improvement of periocular cutaneous sarcoid with the addition of infliximab therapy Roberts, S. D. et al. Chest 2003;124:

46 Before and After two weeks after first dose of Infliximab (Remicade) Baughman and Lower, Sarcoidosis 2001; 18:

47 Lupus Pernio after 4th dose Infliximab

48 Hvor lenge skal man behandle sarkoidose? Så lenge det er: 1. symptomgivende aktivitet av sykdommen 2. affeksjon av hjerte, CNS, øye og hyperkalsemi Baughman RP, Drent M, Rizzato G at al.proposed clinical phenotype of sarcoiidosis Am J Respir at diagnosen t Care Med 2003;167:A170 50% pasienter var fortsatt under behandling 5 år etter at diagnosesn ble stilt

49 Hvor ofte skal man kontrollere lungesarkoidose? Mer intensiv overvåkning innen 2 første år etter diagnostisering. Stadium I 6mnd. kontroller Stadium II, III og IV 3-6 mnd. Kontroller avsluttes 3år etter at sykdommen ble erklært inaktiv. ATS/ERS/WASOG Statement on Sarcoidosis