Antibiotikabruk og mikrobielle økologiske effekter Ragnhild Raastad Oslo universitetssykehus Disposisjon I. Introduksjon II. a. Hva er økologi? b. Normalflora Antibiotikabruk og resistens a. Internasjonalt b. Nasjonalt III. Hvordan påvise sammenhengene? IV. Konklusjon 1
Hva er økologi? Økologi stammer fra to greske ord Oikos = hushold Logos = læren om Læren om interaksjonene mellom organismer miljø 2
An bio ka Andre legemidler Uønskede effekter Endret normalflora Seleksjon av antibiotikaresistente mikrober Kolonisering og/eller infeksjon med antibiotikaresistente mikrober 3
Normalflora Normalfloraen fungerer som en barriere mot potensielt sykdomsfremkallende mikroorganismer overvekst av allerede tilstedeværende opportunistiske mikroorganismer Effekter på tarmflora Jernberg et al. Microbiology 2010;156:3216 23 4
Endret økologisk balanse Effektene avhenger bl.a. av antimikrobielt spektrum dosering og varighet av behandlingen administrasjonsform farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper 5
Disposisjon I. Introduksjon II. a. Hva er økologi? b. Normalflora Antibiotikabruk og resistens a. Internasjonalt b. Nasjonalt III. Hvordan påvise sammenhengene? IV. Konklusjon Geografiske forskjeller Totalforbruk (J01) utenfor sykehus 2009 6
Ulike forbruksmønstre Totalforbruk (J01) utenfor sykehus 2009 Ulike forbruksmønstre Totalforbruk (J01) utenfor sykehus 2009 7
Geografiske forskjeller Totalforbruk (J01) i sykehus 2009 Geografiske forskjeller Totalforbruk (J01) i sykehus 2009 8
Antibiotikaforbruket i Norge øker Haug J B et al. J Antimicrob Chemother 2011;66:2643 2646 MRSA 2010 EARS Net http://ecdc.europa.eu 9
E. coli 3. gen. cefalosporiner R+I 2010 EARS Net http://ecdc.europa.eu P. aeruginosa karbapenem R+I 2010 EARS Net http://ecdc.europa.eu 10
Disposisjon I. Introduksjon II. a. Hva er økologi? b. Normalflora Antibiotikabruk og resistens a. Internasjonalt b. Nasjonalt III. Hvordan påvise sammenhengene? IV. Konklusjon Hvordan påvise sammenhengene? Populasjon Populasjonsbaserte studier Aggregerte data fra en større enhet Analysere forhold mellom forbruk og resistens Intervensjonsstudier Individ Case control studier Valg av kontrollgruppe? Paterson CID 2004;38:S341 5 11
Populasjonsbaserte studier Høyt forbruk mer resistens r 2 =0,80 p=0,0002 Bronzwaer et al. Emerg Infect Dis 2002;8:278 82 Goosens et al. Lancet 2005;365:579 87 12
Årsak virkning? Monnet et al. Emerg Infect Dis 2004;8:1432 41 Intervensjonsstudier 13
Seppälä et al. NEJM 1997;337:441 6 Intervensjon Kontroll Sundqvist et al. J Antimicrob Chemother 2010;65(2):350 60 14
Johnsen et al. Lancet Infect Dis 2009;9(6):357 364 ESBL Flere studier viser at eksponering for antibiotika er assosiert med infeksjon med ESBL 3. generasjons cefalosporiner Fluorokinoloner Penicilliner Redusert bruk av cefalosporiner gir reduksjon i ESBL infeksjoner 15
MRSA Assosiasjon mellom tidligere eksponering for fluorokinoloner og cefalosporiner og MRSA Mangler kontrollerte intervensjonsstudier som viser effekt av redusert antibiotikabruk VRE Sterk assosiasjon mellom vankomycinbruk og VRE Bruk av 3. generasjons cefalosporiner risikofaktor for infeksjon med VRE Intervensjonsstudie som reduserte cefalorpsporinbruk med 85,5%, ga fortsatt økning i VRE prevalens. 16
Karbapenemresistens Estimated relative change in stationary levels of incidence rates of P. aeruginosa and of proportions of P. aeruginosa resistant against meropenem following a relative change S in antibiotic consumption compared with the reference level from 2003 to 2006. Incidence rates Proportions Relative change in 95% c.i. 95% c.i. antibiotic consumption S Estimate Lower Upper Estimate Lower Upper 0.5 0.93 0.89 0.97 0.83 0.74 0.93 0.7 0.95 - - 0.89 - - 0.9 0.98 - - 0.97 - - 1.5 1.07 - - 1.22 - - 2.0 1.15 1.06 1.31 1.42 1.18 1.65 Aldrin et al. Statist Med 2012 (epub ahead of print) C. difficile Reduksjon i bruk av bredspektrede antibiotika, spesielt cefalosporiner og clindamycin, reduserer C. difficileinfeksjoner Fluorokinolonbruk også en risikofaktor 17
Wilcox Int J Antimicrob Agents 2009;34:S6 10 Konklusjon Antibiotikabehandling må ha som mål å kurere infeksjonen gi færrest mulig økologiske bivirkninger Det er behov for nye typer antibiotika! 18
MacCallum CJ (2007) PLoS Biol 5(4): e112. doi:10.1371/journal.pbio.0050112 19