Tolke svarkombinasjonen FT4 og TSH - analytiske og kliniske faktorer som påvirker prøvesvarene Arne Åsberg, St. Olavs Hospital, september 2016 1
Normal regulering av thyreoidea-funksjonen 2
Forventet sammenheng mellom FT4 og TSH 3
... men hva finner vi? Ett resultatpar fra hver av 25240 polikliniske pasienter i Nord-Trøndelag, analysert i perioden januar 2013 - juni 2016, 59% var kvinner 4
Forklaringer på uventede resultater Kliniske Pasienten er ikke i likevekt (behandling eller NTI) Funnet skyldes sekundær tyreoideasykdom (sentral hypo- og hypertyreose) Perifer resistens Biokjemiske Feilmåling, for eksempel pga. heterofile antistoffer Referanseområdene passer ikke med de kliniske tilstandene Begge TSH er mer følsom enn FT4 for subkliniske endringer 5
Husk at naturen er ikke firkantet... 6
FT4 Helse Nord-Trøndelag bruker Abbott Architect 1. Tyroksin (T4) binder seg til antistoffer som sitter fast på mikropartikler 2. Vasking 3. Akridinium-merket T3 tilsettes og binder seg til de antistoffene som ikke har bundet T4 4. Kjemikalier tilsettes og det utvikles en kjemiluminescens 5. Signalet, som er omvendt proporsjonalt med konsentrasjonen av FT4, sammenliknes med signal fra kalibratorer med kjent FT4 Referanseområde 10-17 pmol/l CALIPER Paediatric Reference Intervals 5-15 dager: 13,5-41,3 pmol/l 15-30 dager: 8,7-32,5 pmol/l 30 dager-1 år: 11,4-21,9 pmol/l 1-19 år: 11,4-17,6 pmol/l 7
FT4 - riktige referansegrenser? 8
FT4 hos polikliniske pasienter i Nord-Trøndelag 9
TSH Helse Nord-Trøndelag bruker Abbott Architect 1. TSH binder seg til anti-β TSH antistoffer som sitter fast på mikropartikler 2. Vasking 3. Akridinium-merkede anti-α TSH antistoffer tilsettes og binder seg til alfakjeden på TSH som er festet til mikropartiklene 4. Kjemikalier tilsettes og det utvikles en kjemiluminescens 5. Signalet, som er direkte proporsjonalt med konsentrasjonen av TSH, sammenliknes med signal fra kalibratorer med kjent TSH Referanseområde 0,5-3,6 mie/l CALIPER Paediatric Reference Intervals 4 dager-6 måneder: 0,73-4,77 mie/l 6 måneder-14 år: 0.70-4,17 mie/l 14-19 år: 0,47-3,41 mie/l 10
TSH hos polikliniske pasienter i Nord-Trøndelag 11
Normal FT4 + normal TSH (86%) Eutyreot pasient? 86% 2 x univariat 88% bivariat 12
Lav FT4 + høy TSH (0,22%) Hypotyreose Kronisk autoimmun tyreoiditt Radiojodbehandling Kirurgi Transient tyreoiditt i hypotyreot fase Legemiddel: Amiodaron, litium Jodmangel Jodoverskudd Sjeldne, medfødte defekter i thyreoidea 13
Normal FT4 + høy TSH (4,3%) Litt høy TSH kan være normalt hvis FT4 er midt i referanseområdet. Hele 49% av punktene er i «grønn sone» Subklinisk hypotyreose pga. autoimmun tyreoiditt Falskt for høy TSH pga. heterofile antistoffer Utilstrekkelig tyroksinbehandling for hypotyreose Legemiddel: Amiodaron, sertralin, kolestyramin, jern Recovery etter non-tyreoidal sykdom Sjeldne, medfødte defekter i thyreoidea 14
Høy FT4 + høy TSH (0,19%) Hypotyreosepasient som har slurvet med tyroksin-behandlingen, og tatt ekstra stor dose rett før kontroll? Falskt for høy FT4 pga. heterofile antistoffer Akutte psykiatriske tilstander Legemiddel: Amiodaron Resistens mot tyreoideahormoner TSH-produserende hypofysetumor 15
Høy FT4 + normal TSH (4,0%) Litt høy FT4 kan være normalt hvis TSH er midt i referanseområdet. Bare 7% av punktene er i «grønn sone» Falskt for høyt FT4 pga. heterofile antistoffer (ytterligere holdepunkt er normalt s-ft3) Falskt normal (er egentlig lav) TSH pga. heterofile antistoffer Intermitterende tyroksinbehandling Resistens mot tyreoideahormoner TSH-produserende hypofysetumor 16
Høy FT4 + lav TSH (1,4%) Hypertyreose Graves sykdom Multinodulært struma Toksisk knute Transient tyreoiditt Legemiddel: Tyroksin, amiodaron 17
Normal FT4 + lav TSH (3,6%) Litt lav TSH kan være normalt hvis FT4 er midt i referanseområdet. Bare 14% av punktene er i «grønn sone» Subklinisk hypertyreose Legemiddel: Tyroksin, glukokortikoider, dopamin, dobutamin Non-tyreoidal sykdom Falskt for lav (er egentlig normal) TSH pga. heterofile antistoffer 18
Lav FT4 + normal eller lav TSH (0,81%) Litt lav FT4 kan være normalt hvis TSH er midt i referanseområdet. Bare 12% av punktene er i «grønn sone» Non-tyreoidal sykdom Behandling med trijodtyronin Overbehandling av nyoppstått hypertyreose Sekundær hypotyreose Medfødt mangel på TSH 19
Konklusjoner Omtrent 86% av alle polikliniske pasienter som undersøkes, har verdier av FT4 og TSH som begge er i referanseområdet Omtrent 4% har enten isolert høy TSH, isolert lav TSH eller isolert høy FT4 Verdier litt utenfor referansegrensen for den ene testen kan være normalt hvis den resultatet av den andre testen ligger midt i referanseområdet Kontakt laboratoriet hvis du har mistanke om analysefeil 20