Legemiddelverkets time Drug Safety-forum, 14. september 2016 Pernille Harg Seksjon for legemiddelovervåking
Disposisjon Registerstudier Elektronisk meldesystem for hp Ny nasjonal database EudraVigilance MLM-service
Spørsmål 1 Det er mange pågående registerstudier i Norge. Hva er regulatoriske krav i forhold til bivirkninger fra registre/registerstudier?
Svar 1 Registerstudier = ikke-intervensjonsstudier etter markedsføring (?!) GVP-modul VI, C.1, og C.1.2 Ikke-intervensjonsstudier etter markedsføring a) Med primær datainnsamling b) Med sekundær bruk av data Compassionate use/named patient use
Ikke-intervensjonsstudier etter markesføring a) Primær datainnsamling: Hvis årsakssammenhengen er mulig; innsending som ICSR. VI.C.1.2.1.a /VI.C.2.2.2 b) Faktisk registerstudie: Ingen rapportering av ICSR. Hendelser/bivirkninger oppsummeres i interimrapporter og endelig rapport (om ikke annet definert i protokoll). VI.C.1.2.1.b Compassionate use/named patient use: Som ICSR ved mistenkt sammenheng (VI.C.1.2.2.)
Spørsmål 2 Nytt om legemidler nr 8/2016: Legemiddelverket jobber for å få i stand elektronisk meldesystem for leger via journalsystemet. Hva er status for dette prosjektet?
Svar 2 Dette har tilknytning til bivirkningsdatabasen som helseregister Forskriftsarbeid pågår stadig Trolig inkl av fødselsnummer som første trinn Elektronisk melding er målet Utvikles trolig sammen med andre avviksmeldinger starter 2016
Spørsmål 3 Ny bivirkningsdatabase: a) Når kommer databasen? b) Hvilke endringer vil Legemiddelverkets nye database medføre for legemiddelfirmaene?
Svar 3 a) Antatt oppstart primo februar 2017 b) Endringer: Bruker felt litt annerledes Duplikater vanskelig å håndtere Automatisk videresending knirkefritt??
Spørsmål 4 EudraVigilance i Norge: a) Noen tanker om go-live dato? b) Informasjon om terminologi, format, oppsett og innhold av bivirkningsmeldingene? c) Hvordan vil EV påvirke MT-innehaveres hverdag?
Svar 4 (del I) a) Go-live november 2017 b) Bivirkningsmeldingene: ICH-E2B (R3) format mulig, senere obligatorisk MedDRA vil fortsatt brukes EMAs produktdatabase (XEVMPD/IDMP 2018) c) MT-innehavere må selv hente meldinger i EV Lite alvorlige meldinger skal sendes inn Endringer i koding av meldinger (R3)
ICH-E2B (R3) eksempler på endringer - Rapportør: «Hovedrapportør» «for regulatory purposes» - Alvorlighet på bivirkningsnivå, ikke på meldingsnivå - Medisinsk bekreftelse på bivirkningsnivå - For hvert legemiddel: kan oppgi f.eks forfalskning, tatt av far, utgått på dato, overdose, medisineringsfeil, misbruk, feilbruk, yrkeseksponering, offlabel. Noe av dette skal også MedDRA-kodes - Mulig å markere endring (amendment), uten at det har tilkommet ny informasjon. - «Nullflavours» (eks: masked, unknown, asked but unknown, not asked, not applicable)
Eksempler på håndteringsendring Sterkere krav om å innhente aldersinformasjon Rapportør: Krav om etternavn, adresse eller telefonnr i tillegg til profesjon Innstrammet krav for identifiserbar pasient
EV training curriculum for new EV functionalities (business processes and IT) http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/r egulation/q_and_a/q_and_a_detail_000162.jsp Noe er tilgjengelig nå, mer kommer i Q1/2017 Øvrige viktige dokumenter: EV Access policy (39 sider) ICH-E2B (R3) implementation guide (137 sider) EU ICSR implemetation guide (100 sider) GVP Module VI (rev 2) på høring til 14. okt. (164 sider markerte endringer)
Spørsmål 4 forts i Norge: d) Sending og mottak av non-serious ADR? e) Hva med halvårs- og årslister etter EVimplementering?
Svar 4 (del II) d) Alle norske meldinger vil være tilgjengelige i EV e) Forventer at halvårs-/årslister vil utgå; ikke lenger et behov.
Spørsmål 5 Hvordan har det gått med EMAs Medical Literature Monitoring (MLM-service)?
MLM= Medical Literature Monitoring Bakgrunn: Vitenskapelig, medisinsk litteratur: Viktig informasjonskilde! MT-innehavers litteraturovervåkning for egne produkter, har ført til duplikater for virkestoff med mange MT-innehavere. Derfor: Fra 1. sept 2015: EMA ansvarlig for å overvåke 300 substanser (+ 100 herbals) i medisinsk litteratur. Oversikt over substansene (listen revideres årlig): http://www.ema.europa.eu/docs/en_gb/document_library/other/2015/05/ WC500186735.xlsx (lenke på EMAs MLM-sider)
MT-innehaver Over 3500 MT-innehavere drar nytte av denne ordningen MT-innehavere skal ikke sende inn bivirkninger fra litteratur som EMA overvåker Men: MT-innehavere skal overvåke all annen medisinsk litteratur Mer info -EMAs MLM-sider: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/genera l/general_content_000633.jsp
I Norge Per 1.9 2016: Legemiddelverket har mottatt 25 MLM-rapporter Legemiddelverket videresender ikke MLM-meldingene (MTinnehaver henter dem ut selv) Legemiddelverket sender oppdateringer fra MT-innehaver til EMA dersom det er ny medisinsk informasjon Dersom mangelfull kvalitet eller administrativ informasjon - ta kontakt med MLM-service (mlm@ema.europa.eu) Duplikater: Vi har mottatt enkelte duplikater av MLM-meldinger fra MT-innehaver Legemiddelverket nullifiserer MT-innehavers rapport i vår database (sendes ikke til EMA) og gi MLM-service beskjed om duplikatet, slik at MLM-service kan oppdatere MLM-meldingen med evt. ny informasjon. NB: duplikater skal nå i utgangspunktet ikke forekomme
Hovedtrinn for elektronisk rapportering av MLM-meldinger
Øvrige spørsmål DSUR via Eudralink (som i Sverige): Eudralink = sikker forsendelse Legemiddelverket har tilgang
bivirkninger@legemiddelverket.no