Ansvar og oppfølging ved bruk av legemidler utenfor godkjent indikasjon. Gro Ramsten Wesenberg Direktør, Legemiddelverket

Transkript

1 Ansvar og oppfølging ved bruk av legemidler utenfor godkjent indikasjon Gro Ramsten Wesenberg Direktør, Legemiddelverket

2 Innhold: Bakgrunn Definisjoner Hovedutfordringer Hva er mulig fra et regulatorisk ståsted? Konklusjoner 2

3 Bakgrunn: 1. Spørsmål fra Helsedirektoratet til Legemiddelverket november 2010 Helsedirektoratet ønsker et møte med Statens legemiddelverk for å drøfte problemstillinger omkring håndtering av off-label bruk av legemidler i fremtiden, særlig sett i forhold til regulatoriske prosesser. Fordi off-label bruk av legemidler innebærer et risikoelement i pasientbehandlingen, ved at slik behandling ikke har vært underkastet evaluering og godkjenning ihht regulatoriske krav, reiser dette spørsmål om både grunnlag og praksis for slik bruk, særlig når dette skjer i et mer utstrakt og systematisk omfang. Vi ønsker å drøfte, i et mer langsiktig perspektiv, om det kan sees fremgangsmåter som kan bidra til at legemiddelbruk i off-label sammenheng kan koples inn og bli gjenstand for evaluering hos regulatoriske myndigheter. 3

4 Bakgrunn (2) 2. Sak til Nasjonalt Råd for Kvalitet og prioritering Ansvar og oppfølging ved bruk av legemidler utenfor godkjent indikasjon Hvordan kan eller bør den norske helsetjenesten håndtere den mer eller mindre systematiske off label bruk av legemidler? 4

5 Noen begreper - MT; markedsføringstillatelse - On-label; MT i landet og forskrives ihht godkjent preparatomtale (SPC) - Off-licence; ikke MT i landet - Godkjenningsfritak; ikke MT i landet, forskrives etter søknad eller notifikasjon - Compassionate use on named basis; godkjenningsfritak - Off-label; MT i landet, men skrives utenfor indikasjon, alder, dosering osv - Klinisk legemiddelutprøving; godkjenning etter protokoll - Compassionate use; godkjennes etter protokoll (egen guideline) 5

6 Hovedutfordring Et legemiddel et virkestoff Formulering Hjelpestoffer Pakning, merking og remedier Dokumentasjonen preparatomtale (SPC) Eierskap Ansvarsforhold og forpliktelser Oppfølging og bivirkningsrapportering 6

7 Hovedutfordring (2) Forsvarlighetsprinsippet ved off-label bruk kriterier: Det finnes ikke et godkjent alternativ Nytte/risiko for off-label vurderes som bedre enn onlabel Det foreligger vitenskapelig dokumentasjon for bruken Pasienten er informert om at indikasjonen ikke er godkjent Guttorm Raknes? 7

8 Hovedutfordring (3) Legemiddelverkets dilemma: Industrien ønsker så bred/generell indikasjon som mulig Myndighetene snevrer inn indikasjonen til det som er dokumentert Mot infeksjoner > luftveisinfeksjoner > faryngitt Mot død av alle årsaker 8

9 Hovedutfordring (4) Off-label bruk er lovlig og nødvendig Barn; i terapiveiledere Pediatri-forordningen Kreft området; utprøvende behandling Andre områder: f.eks basert på økonomi/kostnader??? Off-label satt i system, hvem følger opp og tar ansvaret? 9

10 Hva er mulig fra et regulatorisk ståsted? I nåværende regulatoriske rammeverk godkjennes nye indikasjoner etter søknad fra MT-innehaver. En godkjent preparatomtale er styrende mht lovlig markedsføring av det aktuelle legemiddel. I særskilte tilfeller kan regulatoriske myndigheter initiere harmoniseringsprosedyrer for å standardisere godkjente preparatomtaler (inkl indikasjoner) innenfor det europeiske samarbeidet. 10

11 Hva er mulig fra et regulatorisk ståsted?(2) Harmonisering av preparatomtaler kan også skje på basis av nye sikkerhetsdata. I ny PhV-regulering i Europa EU 1235/2010 vil det bli gitt forsterket pålegg til MTinnehaver om rapportering av bivirkninger når legemidlet brukes off-label. Den europeiske barnereguleringen EC 1901/2006 er eksempel på endring i europeisk regelverk for å håndtere pasienter og samfunnets interesser under nåværende regulatorisk regime. Det er en stor utfordring å finne nasjonale, evt. internasjonale, regulatoriske mekanismer for å redusere eller evaluere, eventuelt godkjenne off-label bruk av legemidler. Legemiddelverket vil undersøke videre om det finnes pågående initiativ i EU eller WHO for regulatorisk håndtering av off-label bruk av legemidler. 11

12 Konklusjon Håndtering av systematisk off-label bruk av legemidler og forsvarlig helsehjelp Kravet om forsvarlig helsehjelp reguleres gjennom Helsetjenesteloven og Spesialisthelsetjenesteloven. Det påhviler forskriver et særskilt ansvar i forhold til forsvarlighet ved forskrivning/forordning utenfor godkjent indikasjon, dosering, bruksmåte og oppfølging av den enkelte pasient. 12

13 Konklusjon (2) Det påhviler helsetjenesten et særskilt ansvar når bruk, dosering og bruksmåte utenfor godkjent indikasjon tas inn i behandlingsprotokoller, retningslinjer eller andre dokumenter som er styrende for den enkelte behandlers valg av legemiddelbehandling. Det synes å være et behov for mer systematisk uavhengig medisinsk nytte/risiko vurdering av bruk av legemidler utenfor godkjent indikasjon eller bruk av uregisterte legemidler. Hvordan en slik vurdering skal organiseres og hvilke prioriteringskriterier som skal ligge til grunn er uavklart og må videre følges opp. 13

14 Konklusjon (3) Finansiering av systematisk off-label bruk av legemidler Problemstillinger vedrørende finansiering av systematisk off-label bruk av legemidler ble diskutert. Eventuell avklaring av uklarheter mht finansiering må bringes videre i det fortsatte arbeidet. 14

15 Konklusjon (5) Oppfølging Arbeidsgruppen som har vurdert mulige regulatoriske virkemidler for vurdering av off-label bruk av legemidler avslutter sitt arbeid. Legemiddelverket leverer en sluttrapport som oppsummerer arbeidet i gruppen og trekker nevnte konklusjoner. Helsedirektoratet vurderer behovet for å fastsette krav til nasjonale standarder for dokumentasjon og oppfølging av off-label bruk, når offlabelbruk systematiseres i generelle behandlingsretningslinjer. 15

16 Konklusjon (6) Fortsettelse og oppfølging mht håndtering av systematisk off-label bruk av legemidler Helsedirektoratet innkaller til ny arbeidsgruppe for videre utredning av behov og muligheter for systematisk uavhengig medisinsk nytte/risiko vurdering av legemidler brukt off-label. Arbeidsgruppen vil også vurdere ansvarsforhold, informasjon og finansiering av systematisk off-label bruk av legemidler innenfor helsetjenesten. Helsetilsynet, Legemiddelverket og andre relevante aktører vil delta i arbeidsgruppen. 16