Evaluation of cortisol status in women using contraception containing estrogen Reference intervals for serum CBG, and serum and salivary cortisol in healthy females using estrogen contraception Kristine Kollerøs Panton Hormonlaboratoriet Adli Avdeling for medisinsk i biokjemi, i OUS 1
Den første p pillen: pillen: Enovid, 1957 FDA approved Enovid 10 mg Gestagen/Progesteronanalog (9,85 mg norethynodrel) og Østrogen (150 µg mestranol) 2
Den første p pillen: p Enovid, 1957 NB! Dtt Dette legemiddelet l vil forhindre eggløsning FDA approved Enovid 10 mg Gestagen/Progesteronanalog (9,85 mg norethynodrel) og Østrogen (150 µg mestranol) 3
Hormonelle prevensjonsmidler med og uten østrogen øt Reseptregisteret 2014 2014: 1 mill. kvinner i Norge i fertil alder (15 44 år) (SSB) 400 000 kvinner brukte hormonelle prevensjonsmidler 285 000 ( 1/3 av norske kvinner i fertil alder) brukte et østrogenholdig prevensjonsmiddel 4
1957 150μg mestranol, bioekvivalent med 100μg etinyløstradiol 2015 20 35μg etinyløstradiol + mer spesifikk progesteronanalog 5
2013 2014 Avd. medisinsk biokjemi, St.Olavs Hospital og Hormonlaboratoriet, OUS Populasjon: kvinner som bruker et østrogenholdig prevensjonsmiddel Målmed studien: Beregne referanseintervaller for s kortisol og CBG Beregne en fri kortisol indeks Måling av kortisol i spytt 6
Kortisol Ca 90 % er bundet til kortikosteroidbindende globulin (CBG) i sirkulasjonen <10 % sirkulerer som fritt, biologisk aktivt kortisol CBG i kompleks med kortisol Fritt sirkulerende, biologisk aktivt kortisol 7
Kortisol i sirkulasjonen CBG + kortisol i kompleks Økning i østrogenkons. fritt kortisol økt CBG i serum og mer bundet kortisol Mindre østrogen Mer østrogen: økt s CBG økt T½ 8
Kortisol i sirkulasjonen CBG + kortisol i kompleks fritt kortisol Økning i østrogenkons. økt CBG i serum og mer bundet kortisol Like mye fritt, biologisk aktivtkortisol? kortisol? 9
Populasjon Østrogeninnhold Prevensjonsmiddel gruppe n Age range (median) + østrogen (kombinasjon østrogen og prog.analog) 121 18 45 (23) years 20 μg EE/dag Kombinasjonsp piller 39 30 μg EE/dag Kombinasjonsp piller 47 35 μg EE/dag Kombinasjonsp piller piller 8 15 μg EE/dag P ring 23 33,9 μg EE/dag P plaster 2 3 mg/2 mg/1 mg Østradiolvalerat/dag Sekvenspreparat, p pille 1 østrogen (kun progesteronanalog) 160 19 44 (31) years Ingen hormonell prevensjon 85 Minipillen 24 Hormonspiral 43 P stav 7 P sprøyte 1 10
Resultater non estrogen estrogen p value n Reference interval Median n Reference interval Median s cortisol 8.30 10 am (nmol/l) 158 197 737 408 121 362 1297 867 <0.001 s CBG 8.30 10 am (nmol/l) 157 860 2425 1101 115 865 3363 2153 <0.001001 s free cortisol index 157 0.15 0.65 0.36 115 0.20 1.41 0.38 0.107 sa cortisol 7 9 am (nmol/l) 122 6 25 15 102 6 28 13 0.057057 sa cortisol 9 pm 12 am (nmol/l) 125 3 10 5 103 3 9 5 0.107 11
Non estrogen Estrogen Non estrogen Estrogen 12 0 s cortisol (nmol/l) 500 _ 1,0000 1,5 00 s CBG (n mol/l) 0 1,0 0 00 2,000 3,000 4,000
13
Konklusjon Daglig dose etinyløstradiol på 20 35 μg, gir en statistisk signifikant økning i s CBG Økt s CBG gir økt (total) s kortisol Den frie og biologisk i aktive fraksjonen av s kortisol og FCI påvirkes ikke I utredning av de aktuelle populasjonen bør spyttkortisol foretrekkes framfor s kortisol 14
Takk til Arne Åb Åsberg, dr. med., AMB, St.Olavs Hospital HF Per Medbø Thorsby, dr. med., Hormonlaboratoriet, MBK, OUS HF Gustav Mikkelsen, dr. med., AMB, St.Olavs Hospital HF Wenche Øiestad Irgens, dr., AMB, St.Olavs Hospital HF Ann Kristin Hovde, bioingeniør, Fakultet for helsefag, Høgskolen i Oslo og Akershus Marte Wien Killingmo, bioingeniør, AMB, St.Olavs Hospital HF Monja Airin Øien, bioingeniør, AMB, St.Olavs Hospital HF 15