Registerbaserte pandemistudier - en oppsummering Lill Trogstad Avdeling for vaksine, FHI Vaksinedagene 2015
Influensapandemien 2009/ 2010 RegFlu - Registerbaserte influensastudier Meldesystemet for smittsomme sykdommer (MSIS) Positive H1N1 tester Dato for symptomdebut HELFO-data fra helserefusjoner (KUHR ) Fastlege/legevakt Influensa Andre diagnoser Norsk Pasientregister (NPR) Diagnoser Dato DSF - Folkeregisteret Studiepopulasjon Sivilstatus Vaksinasjonsregisteret (SYSVAK) Vaksinasjonsstatus Dato for vaksinasjon Statistisk Sentralbyrå (SSB) Inntekt Utdannelse Fødselsregisteret (MFR) Fødselsutfall Kronisk sykdom og tilstander hos mor Perinatale diagnoser Reseptregisteret (NorPD) Antivirale medisiner Andre medisiner 3
Formål Er pandemisk influensa farlig? Svangerskapsutfall Nevrologiske/ andre tilstander Er vaksinen (Pandemrix ) trygg? Svangerskapsutfall Nevrologiske/ andre tilstander 4
Studier Eksponeringer Utfall Pandemivaksinasjon Influensa Metode Cox regresjon Svangerskap Kronisk utmattelsessyndrom/ ME Guillain-Barré Syndrom Narkolepsi- pågående 5
Svangerskap 113 331 svangerskap 2009-2010 40 gravide sykehusinnlagt 492 dødfødsler (etter uke 12) 2794 kvinner registrert med influensa 55% av de gravide vaksinert Håberg et al. N Engl J Med 2013;3
Svangerskap Vaksinasjon i svangerskapet var ikke assosiert med økt risiko for dødfødsel HR: 0.88 (0.66 1.17) Gravide under pandemien hadde nesten 30% høyere risiko for dødfødsel enn kvinner som var gravide etter pandemien HR: 1.26 (1.02 1.55) Gravide som hadde fått influensadiagnose hos lege hadde dobbelt så høy risiko for dødfødsel sammenliknet med gravide uten influensa diagnose HR: 1.91 (1.07 3.41) Gravide som var vaksinerte hadde 70 % lavere risiko for influensa enn gravide som ikke var vaksinerte HR: 0.30 (0.25 0.34)
Kronisk utmattelsessyndrom, ME nye tilfeller, data fra Norsk pasientregister, NPR
Kronisk utmattelsessyndrom, ME nye tilfeller, data fra Norsk pasientregister, NPR Antall pasienter, ICD-10 kode G93.3 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 Jenter 10-14 år 45 49 45 76 80 80 74 15-19 år 114 165 169 223 256 249 301 20-24 år 57 87 101 121 139 163 211 Gutter 10-14 år 28 30 47 48 42 65 72 15-19 år 46 54 62 92 93 105 114 20-24 år 24 27 28 21 42 55 49
Kronisk utmattelsessyndrom, ME To topper i forekomst: 10-20 år og 30-40 år Kvinne mann ratio 3.2 Bakken et al. BMC Medicine 2014, 12:167
Kronisk utmattelsessyndrom, ME Hele Norges befolkning per 1.oktober 2009 (N=4 822 337 ) Influensadiagnose (ICPC-2, R80 eller positiv H1N1pdm09) registrert for 2.4 % Vaksinasjonsdekning ca 40 % CFS/ME (ICD-10 code G93.3 postviral fatigue syndrome/benign myalgic encephalomyelitis ) 3737 nye CFS/ME cases registrert i perioden 1. oktober 2009 31.desember 2012
Resultater ME Risiko for kronisk utmattelsessyndrom /ME var fordoblet hos personer med influensa (justert HR 2.04 (95 % CI: 1.78 2.33)) sammenlignet med pasienter som ikke hadde influensa Det var ingen økt risiko for kronisk utmattelsessyndrom /ME etter vaksinasjon, (justert HR 0.97 (0.91 1.04) ) Magnus et al. Submitted 2015
Guillain-Barré Syndrom Hele Norges befolkning per 1.oktober 2009 (N=4,832,211) Influensadiagnose (ICPC-2, R80 eller positiv H1N1pdm09) registrert for 2.4 % Vaksinasjonsdekning ca 40 % GBS ICD-10 kode G61.0 410 nye GBS tilfeller registrert i perioden 1. oktober 2009 31. desember 2012
Guillain-Barré Syndrom Total forekomst 8.5 tilfeller per 100 000 personer Kvinne- mann ratio 0.8 Gjennomsnittsalder ved diagnose 50.4 år 83,7% av tilfellene oppsto hos personer født før 1980 Ghaderi et al. Eur J Epidemiol May 2015: DOI 10.1007/s10654-015-0047-0
Resultater GBS Justert hazard ratio (HR) for GBS etter influensa var 4.89 (95% CI: 1.17-20.36) Kun 2 personer med GBS diagnose innen 42-dager etter registrert infeksjon Justert hazard ratio (HR) for GBS etter vaksinasjon var 1.11 (95% CI: 0.51-2.43) Kun 8 personer med GBS diagnose innen 42-dager etter vaksinasjon
Narkolepsi-pågående 2008-2012 1,641,876 personer i alderen 3-29 (per 31. desember, 2012) Ca 59 000 med influensadiagnose Ca 690 000 vaksinerte Narkolepsi ICD-10 kode G47.4 3-års oppfølging etter pandemien
Vaksinasjonsdekning og influensadiagnoser under influensapandemien (A H1N1 pdm09) i Norge Characteristic No. of people Vaccinated % Influenza diagnosis % All 1,641,876 42 3,6 Sex Male 840,720 40 3,4 Female 801,156 44 3,7 Age* 3-9 405,121 53 3,7 10-19 620,229 53 3,6 20-29 616,526 23 3,5 Clinical attack rate of influensa 30% (95% confidence interval 28.7 29.8%), with the highest disease rates among children 0 14 years (95% confidence interval 43 44%). Freiesleben de Blasio B et al. PLoS ONE 2012; 7(1): e30018. doi:10.1371/journal.pone.0030018
Tidspunkt for vaksinasjon etter alder sammenlignet med toppen for laboratoriepåvisning av influensa A H1N1pdm09 i Norge, 2009-2010 18
Diagnose Klinisk anamnese (EDS, katapleksi) Søvn-registrering MSLT (Multippel SøvnLatens-Test ) Registrer tid til innsovning/episoder med REM søvn Spinalvæske: proteinet Hypokretin verdier (under 150-110 pg/ml)
Narkolepsi Brighton kriterier Level 1 Excessive daytime sleepiness OR Unambiguous cataplexy AND CSF hypocretin-1 deficiency Level 2 Excessive daytime sleepiness AND Unambiguous cataplexy AND MSLT mean sleep latency 8 min in adults OR 12 min in children and adolescents OR MSLT SOREMP (Sleep onset REM period) 2 Level 3 Excessive daytime sleepiness AND MSLT mean sleep latency 8 min in adults OR 12 min in children and adolescents AND MSLTd SOREMP 2 LEVEL 4 pasienter som har diagnosen men ikke oppfyller kriteriene 1-3 F. Poli et al. / Vaccine 31 (2013) 994 1007: Narcolepsy as an adverse event following immunization: Case definition and guidelines for data collection, analysis and presentation
Validering narkolepsi Antall i NPR med G47.4 fra 2008 2012, n = 735 21 sykehus, 01/ 2013-06/ 2014 Gjennomgang av journaler til alle G474-pasienter født etter 1982 (dvs opp til alder 30 år i 2012), n = 216 + 25% av journaler til voksne med G47.4 ved disse sykehusene (tilfeldig utvalg av voksne), n = 127 Formål Bekrefte/avkrefte G47.4 som endelig diagnose Kriterier for diagnosen Tidspunkt for symptomdebut og henvisningsdato Registrering i NPR: Insidens eller prevalens? Komorbiditet Arv Utløsende faktorer
Status Risiko for narkolepsi etter Influensa Vaksinasjon Tar hensyn til symptomdebut Tid fra influensa eller vaksinasjon til diagnose Internasjonale diagnostiske kriterier for narkolepsi
Oppsummering Svangerskap: Økt risiko for dødfødsel etter influensa, men ikke etter vaksinasjon 70% redusert risiko for influensa etter vaksinasjon Kronisk utmattelse/me: Økt risiko for ME etter influensa, men ikke etter vaksinasjon Guillain Barré Syndrom: Økt risiko for GBS etter influensa, men ikke etter vaksinasjon