Persontilpasset kreftbehandling - med fokus på brystkreft Biomedical Network

Transkript

1 Persontilpasset kreftbehandling - med fokus på brystkreft Biomedical Network Hans Petter Eikesdal 1) overlege dr. med., Kreftavd. Haukeland Universitetssjukehus 2) seniorforsker, Mohn kreftforskningslaboratorium, Klinisk institutt 2, Universitetet i Bergen

2 Persontilpasset kreftbehandling personalized medicine, precision medicine, individualized medicine en behandling designet for å angripe spesifikke kreftfremmende mekanismer hos én bestemt pasient

3 HVORFOR PERSONTILPASSET KREFTBEHANDLING?

4 Brystkreft er ikke én sykdom

5 Gene expression of 8100 genes 78 human breast cancers

6 Personaltilpasset kreftbehandling

7 MYTE 1: ANALYSERER VI KREFTGENOMET FINNER VI DE GENFEIL VI SKAL ANGRIPE... - GLOBAL GENANALYSE

8 Fishing expedition Hvilken fisk er sjefen opp nettet her...?

9 Brystkreftgenomet (TCGA) DC Koboldt et al. Nature 000, 1-10 (2012) doi: /nature11412

10 Persontilpasset medisin så enkelt...????

11 Persontilpasset medisin så enkelt...????

12 Hvilket target er mest relevant...?

13

14 SAFIR 01 ASCO 2013, Fabrice Andre og Lancet Oncol, 2014, vol. 15 (3)

15 SAFIR 01 mål for studien: genscreening for å teste om personalized medicine er mulig metode: metastasebiopsi ved sykdomsprogress 423 pas. inkludert 287 pas. nok vev til genanalyse lunge, bein, hud gav ofte for lite tumorceller hyppigste genfeil: PIK3CA, CCND1, FGFR1, Akt1 48 pas. påvist genfeil som kunne angripes terapeutisk 12 pas. (3%) hadde respons på persontilpasset behandling

16 MYTE 2: GENFEIL PREDIKERER FOR RESPONS PÅ BEHANDLING RETTET MOT DET AFFISERTE PROTEINET...

17 Hvorfor feilet SAFIR 01? trenger flere/bedre medikamenter medikamenter mangler for de fleste targets ukjent om medikamentene gir 1% eller 100% inhibisjon av target genmutasjoner trenger ikke predikere for effekt» B-raf hemmere svært effektive ved B-raf mutert melanom» B-raf svært lite effektiv ved B-raf mutert coloncancer

18 BREDT VS. SMALT FOKUS

19 Persontilpasset behandling med smalt fokus! empirisk utprøving av medikamenter rettet mot sentrale signalveier østrogen svært viktig for hormonfølsom brystkreft hormonblokkerende terapi CDK4/6 aktivering viktig ved endokrin resistens HER2 signalering essensielt ved HER2 positiv brystkreft PARP hemmere forsterker genfeil og hemmer vekst av arvelig brystkreft pga. BRCA1/2 mutasjoner TP53 mutasjoner gir resistens mot enkelte typer cellegift

20 Anti-HER2 behandling Ligands HER3 HER2 -Trastuzumab DM1 Pertuzumab Lapatinib Courtesy: Maurizio Scaltriti

21 Slamon et al, 2001 CLEOPATRA Swain et al, Lancet Oncol, 2013

22 Primary tumour Biopsy Time Genetic analyses C ER/PR<50% TP53 wt D ER/PR<50% TP53 mut E Her2+ TP53 wt F Her2+ TP53 mut Docetaxel Pertuzumab+ Trastuzumab+ Docetaxel Pertuzumab+ Trastuzumab+ Docetaxel+ Cyclophosph. Continued (if Ki67 >50%) Secondary treatment 3 weeks 2 weeks 3 weeks 16 weeks weeks A ER/PR>50% TP53 wt B ER/PR>50% TP53 mut AI or Tamoxifen/ Goserelin Docetaxel + Cyclophosph. Docetaxel + Cyclophosph. Treatment run-in and primary treatment Biopsy Evaluation + CDK4/6 inhib. (if Ki67 <50%) Docetaxel + Cyclophosph. Docetaxel Docetaxel + Cyclophosph. Pertuzumab+ Trastuzumab+ Docetaxel Pertuzumab+ Trastuzumab+ Docetaxel+ Cyclophosph. Biop. 4 cycles; PR required Evaluation Cont. (if Ki67 >50%) Docetaxel (if Ki67 <50%) 24 hours 16 weeks/8 cycles weeks Evaluation Surgery (if response) Biopsy Docetaxel (if no prior taxane) Epirubicin (if resistance) Epirubicin (if resistance) Epirubicin (if resistance) Epirubicin (if resistance) Epirubicin (if resistance) Epirubicin (if resistance) Evaluation Surgery (if response) Biopsy G TNBC TP53 wt H TNBC TP53 mut 2 weeks PARPi PARPi 8 weeks 16 weeks/8 cycles weeks PARPi PARPi Evaluation High-dose cyclophosphamide High-dose cyclophosphamide Epirubicin (if resistance) Docetaxel (if resistance) Docetaxel (if resistance) Epirubicin (if resistance)

23 UNN Egil Blix Deltakende sentre i Norge St. Olav s Hospital Steinar Lundgren, Tone Frost Bathen Førde hospital HUS Haugesund SUS Geirfinn Vagstad Per Eystein Lønning, Hans Petter Eikesdal, Stian Knappskog, Turid Aas, Hildegunn Aase Helge Espelid Ahus Jürgen Geisler, Randi Mathiesen Bjørnar Gilje, Oddmund Norgård, Emiel Janssen, Ingvil Mjaaland

24 PETREMAC studien så langt 173 av 200 pasienter inkludert fra april-16 til februar i Bergen 18 i Haugesund 11 i Førde 27 i Stavanger 19 i Tromsø 21 i Trondheim 8 ved Ahus 18 pasienter ekskludert pga. metastatisk sykdom 143 pasienter har startet behandling 11 pas. i screening

25 Gårsdagen billig diagnostikk dyr behandling fordi alle skal prøve den Morgendagen dyr diagnostikk/ kreftgenomikk billigere behandling fordi persontilpasset

26