Syklometikonpentamer er foretrukket som den flyktige silikon.

Transkript

1 Den foreliggende oppfinnelse vedrører ikke-terapeutisk anvendelse av en sammensetning inneholdende vitamin E eller en ester derav for å kontrollere ektoparasitter, spesielt lus og luseegg. Bakgrunn for oppfinnelsen Pedikulose er en teknisk term for noe som er angrepet av lus, små hvit-gråaktige fargete parasitter som lever på mennesker og suger av deres blod. De er små (fra en til tre millimeter) i størrelse og legger deres egg ved å feste de til hårskaftene, hvorpå de enkelt kan bevege seg på grunn av deres krokede føtter. Luseangrep er hyppig i både rike land og utviklingsland og der er ingen direkte korrelasjon mellom personlig hygiene, renheten i et hjem og fordelingen av disse parasitter. Dette på grunn av at overføring foregår med direkte kontakt med mennesker som allerede er angrepet eller ved å bytte klær eller personlige effekter, så som puter, hatter, skjerf eller kammer. Der er tre forskjellige arter av lus: hodelus (Pediculus capitis), kroppslus (Pediculus humanus) og flatlus (Phthirus pubis). Den første er den som er mest utbredt og kan omtrent ikke skilles fra kroppslus, som er noe mer sjelden. 2 Angrepet manifesteres ved irritasjon og intens kløe i de påvirkete områdene, som deretter forårsaker dermatitt, impetigo og andre lignende tilstander på grunn av stafylokokker. 3 3 Eggene, kjent som luseegg, er lysfarget og er ca. mm lang. Hunnkjønn hodelus deponerer luseegg ved hårroten ved anvendelse av en type svært sterkt festemiddel. Eggene modner og klekkes i løpet av 7 dager. I løpet av en måned kan de forskjellige arter legge fra 8 til 3 egg på verten. Idet et angrep identifiseres benyttes generelt forskjellige insektmidler. Der er mange kommersielt tilgjengelige produkter formulert som strøbare pulver, sjampoer, lotioner eller sprayer. Den meste aktivt brukte ingrediens er pyretrumekstrakt eller syntetiske pyretroider så som tetrametrin eller et organofosforisk insektmiddel så som malation. En fintannet kam er et annet viktig hjelpemiddel for å fjerne eggene og lus som er drept av insektmiddelet. En

2 2 andre applisering av insektsmiddel er generelt nødvendig 7- dager etter den første for å drepe lus som har klekket ut av eggene etter den første behandling. De ovenfor nevnte insektmidler kan, imidlertid, ha toksiske effekter som noen ganger er mer skadelige enn selve den pedikulose effekt. Videre, lus og luseegg kan utvikle motstand mot slike insektsmidler. Patentsøknad GB antyder anvendelse av lineær siloksanpolymerer, så som for eksempel dimetikon, med en viskositet på mindre enn. centistoke for kontroll av ektoparasitter, så som lus og deres egg. Patentsøknad EP 9 43 beskriver en fremgangsmåte for å kontrollere insekter og edderkopper ved å anvende forbindelser som inneholder silisium, så som for eksempel sykliske siloksaner, silaner, lineære siloksaner, etc. Patentsøknad EP 2 96 beskriver anvendelse av en sammensetning omfattende, som aktiv ingrediens, en flyktig siloksan og en ikke-flyktig siloksan hvor minst én av disse er forskjellig fra en lineær alkyl- eller arylsiloksan med en viskositet mindre enn. centistoke, for kontroll av artropoder. 2 Patentsøknad DE beskriver artropodicidale sammensetninger basert på en syklisk polysiloksan i samblanding med en aktiv forbindelse med artropodicidal aktivitet. Det er angitt i denne søknad at tetrameriske eller pentrameriske sykliske polysiloksaner er kjent å være effektive som insektmidler, men de har ikke tilstrekkelig aktivitetsvarighet. I denne søknad foreslås det således å tilsette til slike sykliske polysiloksaner kjente artropodicider, så som organofosforforbindelser, pyretroider, karbamater etc., for å øke aktivitetsvarigheten. 3 Imidlertid, dersom man på den ene side øker aktivitetsvarigheten, så vil på den andre side toksisiteten og motstandsproblemene nevnt over i forbindelse med anvendelse av insektsmidler fortsatt være tilstede med sammensetningen i samsvar med DE Sammensetningen i samsvar med DE kan inneholde flere tilsetningsmidler, hvor blant disse antioksidantmidler; tokoferol er nevnte blant de siste midlene, men ingenting sies om noen aktiviteter av tokoferol annet enn en antioksidativ aktivitet. En behandling for hodelusangrep med anvendelse av 4% lotion av dimetikon har nylig blitt beskrevet (British Medical Journal ; 33; 423-) og dets effektivitet

3 3 relativ til fenotrin,% væske ble evaluert. Det har blitt vist at et luseangrep kan behandles med dimetikon, som synes å være mindre irriterende enn pre-eksisterende behandlinger og har en fysisk virkning på lusen som synes ikke å være påvirket av resistens til neurotoksiske insektsmidler. Dimetikonlotionen som ble anvendt i den kliniske testing inneholdt 4% dimetikon i en flyktig syklometikonbase. Som forklart i ovennevnte artikkel appliseres nevnte lotion uniformt til håret og skallen, hvoretter, straks syklometikonet har evaporert, produktet tørker og kun den aktive ingrediens, sammensatt av dimetikon, forblir tilbake. Kort beskrivelse av oppfinnelsen Problemet som ligger til grunn for foreliggende oppfinnelse var å tilveiebringe en sammensetning i stand til å kontrollere ektoparasitter så som for eksempel lus, som oppviser et nivå av effektivitet som kan sammenlignes med eller som er bedre enn det som oppvises av konvensjonelle insekticidbaserte sammensetninger, ledsaget av utmerket tolererbarhetsegenskaper og neglisjerbar eller null toksisitet. Et slikt problem har blitt løst med den ikke-terapeutiske anvendelse av en sammensetning som består av vitamin E eller en ester derav valgt blant gruppen som består av estere av tokoferol med acetisk, linoleisk, oleisk, palmitisk eller sukkinisk syre, og et oppløsningsmiddel valgt blant gruppen som består av flyktige siloksaner, hydrogenerte polyisobuten, hydrogenerte polydecen og blandinger av hydrogenerte polyisobuten og/eller hydrogenert polydecen med hydrogenert polyolefiner, i regulering av ektoparasitter. 2 En «flyktig siloksan» skal angi en siloksan som har et målbart damptrykk ved 2 C og generelt har en viskositet på mindre enn centistoke, og et kokepunkt på mindre enn 3 C. 3 De ovenfor nevnte blandinger av hydrogenert polyisobuten og/eller hydrogenert polydecen med hydrogenert polyolefiner er fortrinnsvis blandinger av hydrogenert polyisobuten og hydrogenert polydecen med hydrogenert C6-C4 polyolefiner, så som produktet Dedraflow. som markedsføres av selskapet Cosmetic Innovations & Technologies (France). 3 Den flyktige siloksan er fortrinnsvis valgt blant syklometikonpentamer, syklometikon- tetramer, syklometikonheksamer, heksametyldisiloksan og blandinger derav. Det er spesielt foretrukket å anvende syklometikon pentamer.

4 4 Vitamin E kan anvendes som d-α-tokoferol eller som en blanding av de to d- og - enantiomerer av α-tokoferol eller som en blanding av andre tokoferoler (β, γ, ε, ξ, η) eller som tokotrienoler. Det er foretrukket å anvende α-tokoferolacetat. I en utførelse av den ikke-terapeutiske anvendelse i samsvar med oppfinnelsen omfatter sammensetningen fra % til 9% vitamin E eller et derivat derav. Egnete sammensetninger for foreliggende oppfinnelse omfatter fra til 3% vitamin E eller et derivat derav. Andre egnete områder for innhold av vitamin E eller av et derivat derav er: fra til %, fra til %, fra til %, fra til 7%, fra til 3%, fra til %, fra til %, fra til 7%, fra til 3% og fra til %. I samsvar med et aspekt av den ikke-terapeutiske anvendelse ifølge foreliggende oppfinnelse består sammensetningen i hovedsak av vitamin E eller en ester derav og syklometikon, fortrinnsvis syklometikon pentamer. Nevnte sammensetning avgis fortrinnsvis ved hjelp av sprayavgivelsesanordning. Nevnte sprayangivelsesanordning kan være sammensatt av en «ikke-gass»- atomiserer, eller av en spraykanne inneholdende sammensetning i samsvar med oppfinnelsen og et drivmiddel så som mettet hydrokarbon, for eksempel propanol eller butanol, eller et hydrofluorkarbon (HFC). 2 I samsvar med et aspekt av foreliggende oppfinnelse omfattes sprayavgivelsesanordningen for sammensetningen en kollapsbar beholder som deretter er inkludert i en spraykanne fylt med pressurisert fluid som forårsaker at nevnte sammensetning avgis som en finfordelt atomisert form. 3 3 Mettede hydrokarboner, så som propanol eller butanol, eller fluoriderte hydrokarboner (HFC) kan anvendes som trykkfluid, men det er foretrukket å anvende nitrogen, karbondioksid og konvensjonelt luft. Sprayavgivelsesanordninger sammensatt av en dunk inneholdende på innsiden av en sammenleggbar beholder er beskrevet for eksempel i patentsøknad FR Det har vist seg å være spesielt hensiktsmessig for formålet med foreliggende oppfinnelse å anvende en sprayanordning som tilbys for salg av selskapet COSTER TECHNOLOGIE SPECIALI SPA, ITALIA.

5 Ved anvendelse av den aktuelle anordning er det mulig å applisere sammensetningen i finfordelt atomisert form som resulterer i etablering av en film som har egnete bioadhesive egenskaper mot hår og skalle, for å fremme virkning av den aktive ingrediens. I samsvar med et annet aspekt av foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en sammensetning for ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med oppfinnelsen i form av en hydrofobisk gel og omfatter vitamin E eller en ester derav, valgt blant gruppen som består av estere av tokoferol med acetisk, linoleisk, oleisk, palmitisk eller sukkinisk syre, en flyktig silikon, valgt blant gruppen som består av syklometikonpentamer, syklometikontetramer, syklometikonheksamer, heksametyldisiloksan og blandinger derav, og hydrogenert lakserolje. I samsvar med en utførelse av foreliggende oppfinnelse, inneholder nevnte sammensetning fra til 7% vitamin E acetat, fra til 9% av ovenfor nevnte flyktige silikon og fra 7 til 3% av hydrogenert lakserolje. I et annet aspekt omfatter ovenfor nevnte sammensetning fra til % vitamin E acetat, fra 4 til 7% av ovenfor nevnte flyktige silikon og fra 7 til 3% hydrogenert lakserolje. Andre egnete områder for innholdet av vitamin E eller et derivat derav er: fra til 7%, fra til 7%, fra til 7%, fra til %, fra til %, fra til %. 2 Syklometikonpentamer er foretrukket som den flyktige silikon. 3 Sammensetningen kan hensiktsmessig også inneholde fra 7 til % av en oljekomponent valgt blant gruppen som består av vegetabilske oljer og estere av fettsyrer så som oktylpalmitat, isopropylmyristat, etyloleat og blandinger derav, sammen med fra 2 til 3% dimetikonol. 3 Med den ikke-terapeutiske anvendelse i samsvar med krav har det vist seg mulig å oppnå fullstendig kontroll av humane ektoparasittangrep, spesielt av lus, uten toksiske eller irriterende effekter. I et aspekt av nevnte ikke-terapeutiske anvendelse ifølge foreliggende oppfinnelse avgis sammensetningen over ved hjelp av en sprayavgivelsesanordning, som, i en utførelse, omfatter en kollapsbar beholder, som er lukket inn i en spraykanne fylt med

6 en pressurisert fluid som forårsaker at sammensetningen avgis i finfordelt atomisert form. 6 Effektiviteten viser seg å være overlegen ikke bare til sammensetninger basert på konvensjonelt anvendte insektmidler, men også til lotioner basert på dimetikon. I tilfelle luseangrep, så har sammensetningen med assistanse av en sprayavgivelsesanordning vist seg å være spesielt fordelaktig grunnet stor uniformitet med hensyn til fordeling som oppnås i håret og hårbunnen. Detaljert beskrivelse Den foreliggende oppfinnelse vil nå bli beskrevet i større detalj med referanse til noen eksempler som er tilveiebrakt som ikke-begrensende illustrasjoner, og også med referanse til den ene medfølgende figur (Fig. ). Nevnte figur er et skjematisk diagram av en sprayanordning som omfatter en kollapsbar beholder inneholdende ovenfor beskrevne sammensetninger i forbindelse med en ventil 2 hvorpå en avgivelsesanordning 3 virker; hvor den kollapsbare beholder er innelukket i en kanne 4 med en ventil 2 krympet på kanten av kannen 4, og hvor rommet mellom den indre vegg av kannen 4 og beholderen er fylt med en pressurisert gass. EKSEMPEL 2 d,l-alfa-tokoferolacetat % Syklometikon pentamer 8% 3 3 De ovenfor angitte prosentandeler, og de som er vist nedenfor, er prosentandeler basert på vekt relativ til totalvekt av sammensetningen. Straks den kollapsbare beholder har blitt innsatt i kannen 2 og ventilen 2 har blitt krympet på kanten av kannen 4, så fylles rommet mellom beholderen og den indre vegg av kannen 4 med luft ved atmosfærer. Ved dette punkt ble løsningen som ble oppnådd ved å dispergere alfa-tokoferolacetat i syklometikon introdusert inn i den kollapsbare beholder med metoder kjent innen fagfeltet. Idet en ikke-esterifisert tokoferol eller en tokotrienol anvendes som vitamin E-komponenten, så er det hensiktsmessig å introdusere den relevante syklometikonløsning inn i den kollapsbare beholder under en strøm av en inert gass, så som nitrogen.

7 7 EKSEMPEL 2 Syklometikon pentamer 24 39,% Vitamin E acetat 3,% Hydrogenert lakserolje,% Oktyl palmitat,% Syklometikon/dimetikonol 8:2,% 2 g hydrogenert lakserolje (Cutina HR ) og g oktylpalmitat ble introdusert i en stålturbinblander (fra Dumec) og omrørt under oppvarming til en temperatur på ca. 8-9 C inntil den hydrogenerte lakserolje ble oppløst. Ved dette punkt, mens omrøring fikk fortsette og ved samme temperatur som over, ble g vitamin E acetat tilsatt og et vakuum ble applisert med en blander (vakuum på 6 cmhg). Straks det ønskete vakuumnivå hadde blitt oppnådd, ble g av en forvarmet prefremstilt 8:2 syklometikonpentamer/dimetikonol-blanding og 97 g syklometikonpentamer 24 tilsatt mens omrøringen fikk fortsette. 2 Den resulterende homogene blanding ble justert til omgivelsestemperatur under kontinuerlig omrøring, og ga til slutt en gjennomskinnelig hydrofobisk gel av en semifaststoff konsistens. EKSEMPEL d,l-alfa-tokoferolacetat % Syklometikon pentamer 9% Løsningen som ble oppnådd ved å dispergere alfa-tokoferolacetat i syklometikon ble introdusert inn i den kollapsbare beholder, som beskrevet i Eksempel, og en sprayanordning inneholdende formuleringen over ble fremstilt på samme måte som i Eksempel.

8 8 EKSEMPEL 4 d,l-alfa-tokoferolacetat % Syklometikon pentamer 9% Løsningen som ble oppnådd ved å dispergere alfa-tokoferolacetat i syklometikon ble introdusert inn i den kollapsbare beholder, som beskrevet i Eksempel, og en sprayanordning inneholdende ovennevnte formulering ble fremstilt på samme måte som for Eksempel. EKSEMPEL d,l-alfa-tokoferolacetat % Syklometikon pentamer 99% Løsningen som ble oppnådd med å dispergere alfa-tokoferolacetat i syklometikon ble introdusert inn i den kollapsbare beholder som beskrevet i Eksempel, og en sprayanordning inneholdende formuleringen over ble fremstilt på samme måte som i Eksempel. Formuleringene angitt i Eksempel og 2 ble testet for deres evne til å kontrollere hodelusangrep (Pedikulus capitis) som forklart nedenfor. 2 3 TEST Lus ble hentet fra hodene på frivillige barn som ble kjemmet fra barnas hoder i samsvar med «Insect R&D Limit Standard Operating Procedure CT.LLI.COM.I» utgave nr... Lusene som ble anvendt i testen var således hentet fra forskjellige kilder. Dette sikrer en nøyaktig representasjon av den normale variasjon i hodelus som ved god sannsynlighet kan finnes i samfunnet, og enhver variasjon i respons var således representativ for et område av responser som sannsynligvis også vil finnes i anvendelse av forbrukeren. 3 Lusene ble distribuert i grupper på tyve, i firkanter i et åpent nylongitter som et støttesubstrat. Hver gruppe ble plassert på 9 mm plast-petriskåler. Hver firkant (4 cm 2 ) av størrelse med lusen festet ble massert med ca. ml av formuleringen som skal testes. Dette ble gjort på det tørre bind slik at formuleringen kunne

9 anvendes ren. Formuleringene ble deretter eksponert til luften i en spesifisert eksponeringstid. 9 Etter at lusen hadde blitt eksponert til formuleringen som skulle testes for en gitt eksponeringstid, ble vann tilsatt til gassbindet, sammen med tilnærmet ml sjampo, og gassbindet ble massert ytterligere en gang for å produsere et tilfredsstillende skum. Gassbindet ble deretter skylt tre ganger med 2 ml varmt springvann (34 C) helt over og gjennom gassbindåpningene. Gassbindet ble deretter blottet tørt med medisinsk tørkeduk og inkubert under normale opprettholdelsesbetingelser i rene plast-petriskåler i egnete dimensjoner inntil resultatene ble registrert. Prosedyren ble repetert to ganger idet sprayformuleringen fra Eksempel ble anvendt, en gang med en eksponeringstid på tyve minutter og en gang med kontinuerlig eksponering, hvor formuleringen ikke ble vasket bort. Idet formuleringen i Eksempel 2 ble anvendt ble en eksponeringstid på tyve minutter benyttet. En kontroll ble også utført ved behandling med vann, igjen med en eksponeringstid på minutter. 2 Etter å ha vasket bort formuleringene som skulle testes, ble lusen observert i intervaller for å identifisere tegn på gjenvinning eller regenerering. Aktivitet og overlevelsesavlesinger ble utført ved, 2, 3 og 24 timer. Resultatene er summert i tabell nedenfor, som viser mortaliteten av lus etter behandling med de to formuleringer, og med en kontroll.

10 TABELL Behandling Tid Total Døde Levende Morbide Mortalitet Eksempel formulering (eksponering i hele observasjonsperioden) Eksempel formulering ( minutters eksponering) Eksempel 2 formulering Korrigert mortalitet 24 timer 24 timer 24 timer Kontroll 24 timer Korrigert mortalitet ble beregnet ved anvendelse av Abbotts formel som appliseres til eksperimentelle data oppnådd fra tester som benytter levende organismer. Korreksjonen tar hensyn til mortaliteten som foregår i kontrollgruppen til organismene på grunn av faktorer så som naturlig mortalitet og behandlingsprosedyrer. Formelen er som følger: hvor: M = korrigert mortalitet M t = observert mortalitet i testgruppe M c = observert mortalitet i kontrollgruppe.

11 Denne korreksjon ble utviklet for å ta hensyn til relative høye mortalitetsnivåer i kontrollgrupper i størrelsesorden % eller høyere. Imidlertid, den kan anvendes i ethvert eksperiment hvor det vurderes at mortaliteten av kontrollene kan ha en påvirkning på tolkning av resultatene. I noen eksperimenter, hvor aktiviteten av substansen som skal testes er lav, kan den korrigerte mortalitet være mindre enn null. Resultater av denne type er identifisert med mortalitetsverdier angitt i klammer der det er angitt et minustegn foran tallet, for eksempel [-2,4]. Som det fremgår av tabellen ble fullstendig mortalitet for alle lus som blir behandlet med formuleringen i samsvar med Eksempel oppnådd, både etter en eksponeringstid på minutter og med kontinuerlig eksponering. Resultatene viser også mortaliteten av alle lusene som ble behandlet med formuleringen i Eksempel 3 etter minutters eksponering. Alle lusene, i alle tre behandlingene, var døde innen den første time etter eksponering til formuleringen. Det er mulig å utelukke at massasjen som ble utført med formuleringene på gassbindet bidro til mortaliteten av lusene, siden kontrollresultatene indikerte at massasjen ikke hadde noen effekt. 2 3 Ved å observere lusene behandlet med sprayformuleringen i samsvar med Eksempel, ble det funnet at lus som ble underlagt virkningen av sprayen på den flate overflate av Petriskålen ble innesluttet i en spraymenisk og ble svært hurtig immobilisert. I konklusjonen, det fremkommer av tabellen at alle behandlinger med de to formuleringer i samsvar med oppfinnelsen førte til en % økning i mortalitet av lus relativ til kontroll. I hvert tilfelle ble % mortalitet oppnådd innen den første time etter å ha vasket bort formuleringene som undersøkes ( og minutter etter applisering). TEST 2 3 En sammenlignende test ble videre utført mellom formuleringen i Eksempel, det kommersielle produkt HEDRIN (4% løsning av dimetikon i syklometikon) og en kontroll med vann. Hodelus ble hentet fra frivillige barn ved anvendelse av samme prosedyre som beskrevet ovenfor for test.

12 2 Lusene ble fordelt i grupper på tyve på firkanter i et åpent nylongassbind som støttesubstrat. Hver gruppe ble plassert på 9 millimeter plast-petriskål. Hver firkant (4cm 2 ) av gassbind med lusen festet ble deretter massert med tilnærmet ml av formuleringen som skulle testes. Dette ble utført på den tørre gassduk slik at formuleringene kunne anvendes rene. Formuleringene ble deretter eksponert til luft i en spesifisert eksponeringstid. Etter at lusene hadde blitt eksponert til formuleringene som skulle testes for en gitt eksponeringstid, ble vann tilsatt til gassbindet, sammen med tilnærmet mm sjampo, og gassbindet ble deretter massert ytterligere en gang for å produsere et tilfredsstillende skum. Gassbindet ble deretter skylt tre ganger med 2 ml varmt springvann (34 C) helt over og gjennom gassåpningene. Gassbindet ble deretter blottet tørt med medisinsk tørkeduk og inkubert under normale opprettholdelsesbetingelser i rene plast-petriskåler i egnete dimensjoner inntil resultatene ble registrert. Prosedyren ble utført tre ganger ved anvendelse av formuleringen i Eksempel, med en eksponeringstid på minutter, og tre ganger ved anvendelse av produktet HEDRIN, igjen med en eksponeringstid på minutter. 2 Straks skyllingen hadde blitt utført som over ble lusene observert i spesifiserte intervaller for å sikre tegn på gjenvinning eller degenerering. Aktivitet og overlevelsesobservasjoner ble utført etter at, 2, 3 og 24 timer hadde gått. Resultatene for observasjonene er summert i Tabell 2, 3 og 4 nedenfor.

13 3 TABELL 2 Behandling Tid Total Døde Levende Morbide Mortalitet Eksempel formulering ( minutters eksponering) Eksempel formulering ( minutters eksponering) Eksempel formulering ( minutters eksponering) Korrigert mortalitet 24 timer 24 timer 24 timer Tabell 2 viser mortalitetsdata fra tre grupper av lus etter behandling med formuleringen i samsvar med Eksempel. TABELL 3 Behandling Tid Total Døde Levende Morbide Mortalitet HEDRIN HEDRIN HEDRIN Korrigert mortalitet 24 timer , 24 timer , 8,86 93,8 24 timer 8 9 4,

14 Tabell 3 viser mortalitet av tre grupper på lus etter behandling med HEDRIN. 4 TABELL 4 Behandling Tid Total Døde Levende Morbide Mortalitet Kontroll (vann) Kontroll (vann) Kontroll (vann) = ikke gjeldende Korrigert mortalitet 24 timer timer timer Tabell 4 viser mortaliteten av tre grupper av lus etter behandling med vann. Som det fremgår av Tabell 2 ga behandling med formuleringene i samsvar med Eksempel en tilnærmet fullstendig mortalitet av alle lusene etter en eksponeringstid på minutter. I alle tre behandlete grupper ble alle lusene observert å være døde innen den første time etter eksponering til formuleringen, og ingen tegn på gjenvinning ble observert etter at 2, 3 og 24 timer hadde gått. Generelt, behandling med formuleringen i samsvar med Eksempel ga en mer effektiv behandling enn for sammenligningsproduktet, HEDRIN, selv om dette siste produkt også oppviste en signifikant økning i mortalitet relativt til kontrollene. Imidlertid, i en av gruppene behandlet med HEDRIN, tok det to timer fra vaskebehandlingen til man oppnådde død av alle lusene. I en annen gruppe, så var to lus levende selv etter 24 timer.

15 TEST 3 En sammenligningstest ble også utført mellom formuleringen i Eksempel, en komprimert luftspray tilsvarende til den som ble beskrevet i Eksempel, men inneholdende % syklometikon og en kontroll sammensatt av vann. Hodelus ble hentet fra frivillige barn ved anvendelse av samme prosedyre som beskrevet over for test. Lusene ble fordelt i grupper på tyve på firkanter i en åpen mesh nylongassbind som støttesubstrat. Hver gruppe ble plassert på 9 mm plast-petriskål. Hver firkant (4cm 2 ) av gassbindet med lusen festet ble massert med tilnærmet ml av formuleringen som skulle testes. Dette ble utført på det tørre gassbind slik at formuleringene kunne anvendes rene. Formuleringene ble deretter eksponert til luften i spesifiserte eksponeringstider. 2 3 Etter at lusen hadde blitt eksponert til formuleringen som skulle testes for en gitt eksponeringstid ble vann tilsatt til gassbindet, sammen med tilnærmet ml sjampo og gassbindet ble massert ytterligere en gang for å produsere et egnet skum. Gassbindet ble deretter skylt tre ganger med 2 ml varmt springvann (34 C) helt over og gjennom gassdukåpningene. Gassbindet ble deretter blottet tørt med medisinsk tørkeduk og inkubert under normale opprettholdelsesbetingelser i rene plast-petriskåler i egnete dimensjoner inntil resultatene ble registrert. Prosedyren ble utført tre ganger ved anvendelse av formuleringene i Eksempel, med en eksponeringstid på minutter, og tre ganger med anvendelse av sprayen inneholdende % syklometikon, igjen med en eksponeringstid på minutter. Prosedyren ble også utført tre ganger med kontrollen, utført med behandling med vann, i dette tilfelle også med en eksponeringstid på minutter. 3 Straks skyllingen hadde blitt utført som angitt over, ble lusene observert ved spesifikke intervaller for å sikre tegn på gjenvinning eller degenerering. Aktivitet og overlevelsesobservasjoner ble utført etter, 2, 3 og 24 timer hadde gått. Resultatene av observasjonene er summert i tabeller, 6 og 7 nedenfor.

16 6 TABELL Behandling Tid Total Døde Levende Morbide Mortalitet % syklometikonspray ( minutters eksponering) % syklometikonspray ( minutters eksponering) % syklometikonspray ( minutters eksponering) 9 Korrigert mortalitet 24 timer 9 24 timer , ,8 24 timer [-,4] Tabell viser mortaliteten av de tre grupper av lus etter behandling med % syklometikonspray. TABELL 6 Behandling Tid Total Døde Levende Morbide Mortalitet Eksempel formulering ( minutters eksponering) Eksempel formulering ( minutters eksponering) Eksempel formulering ( minutters eksponering) Korrigert mortalitet 24 timer 24 timer 24 timer

17 Tabell 6 viser mortalitetsdata for de tre grupper av lus etter behandling med formuleringen i samsvar med Eksempel. 7 TABELL 7 Behandling Tid Total Døde Levende Morbide Mortalitet Kontroll (vann) Kontroll (vann) Kontroll (vann) = ikke gjeldende Korrigert mortalitet 24 timer timer timer Tabell 7 viser mortaliteten av tre grupper på lus etter behandling med vann. Det fremgår av Tabell at % syklometikonspray ga ca. % mortalitet i to av tre grupper testet etter, men en mortalitet på 9% i den tredje gruppen, som resulterer i en gjennomsnittlig mortalitet på 98,33%, som er 7,67% høyere enn det som finnes i kontrollene. Alle lusene i alle tre grupper synes å være døde etter time, imidlertid ble et visst nivå av gjenvinning observert i alle tre grupper, og, etter 24 timer, var gjennomsnittlig mortalitet 9%. Resultatene i Tabell 6 viser % mortalitet av alle lusene som ble behandlet med formuleringen i samsvar med Eksempel, etter en eksponeringstid på minutter. Alle lusene, i alle tre grupper, var døde innen den første time etter eksponering til formuleringen. Ingen gjenvinning av lusene ble observert. Formuleringen i samsvar med Eksempel viste en mortalitetshastighet etter som var 73,34% høyere enn for kontrollene og,67% høyere enn observert for % syklometikonspray.

18 8 Etter 24 timer ga formuleringen i samsvar med Eksempel en mortalitetsrate % høyere enn det som ble funnet med % syklometikonspray. Dette viser klart at vitamin E acetat som foreligger i formuleringen i samsvar med Eksempel har en betydelig effekt på lusen. TEST 4 Aktiviteten av formuleringen i samsvar med foreliggende oppfinnelse ble testet med tre forskjellige doseringsnivåer i Eksempler 3 til. Hodelus ble hentet fra frivillige barn ved anvendelse av samme prosedyre som angitt ovenfor for test. Lusene ble fordelt i grupper på femten i firkanter i en åpen mesh nylongassbind som et støttesubstrat. Hver gruppe ble plassert på 9 mm plast-petriskål. Hver firkant (4cm 2 ) av gassbindet med lusen festet, ble deretter massert med tilnærmet ml formulering som skulle testes. Dette ble utført på tørr gassduk slik at formuleringene kunne anvendes rene. Formuleringene ble deretter eksponert til luft i angitte eksponeringstider. 2 Etter at lusen hadde blitt eksponert til formuleringen som skulle testes i minutter ble vann tilsatt til gassduken, sammen med tilnærmet ml sjampo, og gassduken ble massert ytterligere en gang for å produsere et tilfredsstillende skum. Gassduken ble deretter skylt tre ganger med 2 ml varmt springvann (34 C) helt over og gjennom åpningene. Gassduken ble deretter blottet tørr med medisinsk tørkeduk og inkubert under normale opprettholdelsesbetingelser i rene plast-petriskåler i egnete dimensjoner inntil resultatene ble registrert. 3 Straks skyllingen hadde blitt utført som angitt over, ble lusene observert ved spesifi- serte intervaller for å sikre tegn på gjenvinning og degenerering. Aktivitet og overlevelsesobservasjoner ble utført etter, 2, 3 og 24 timer hadde gått. 3 En kontroll ble også utført på en gruppe av 2 lus med behandling med vann, igjen med en eksponeringstid på minutter. Resultatene av observasjonene er summert i tabeller 8 og 9 nedenfor.

19 9 TABELL 8 Behandling Tid Total Døde Levende Morbide Mortalitet Eksempel 3 formulering Eksempel 4 formulering Eksempel 4 formulering 24 timer 24 timer 24 timer TABELL 9 Behandling Tid Total Døde Levende Morbide Mortalitet Kontroll (vann) timer 2 8,3 Tabell 8 viser at formuleringene i samsvar med foreliggende oppfinnelse er effektive i å drepe alle lusene en time etter at de har blitt vasket av. Lusene frisknet ikke til i løpet av 24 timersperioden som viser % effektivitet av alle tre doseringsnivåer som ble testet. Kontrollgruppen oppførte seg som forventet ved at de fleste lus overlevde etter 24 timer. Lusene ble testet med en minutters eksponering før de ble vasket av; dette var for å vise den laveste tid de kunne eksponeres til formuleringen for å gi % mortalitet. Dersom tiden økes til minutter vil resultatene fremdeles vise % effektivitet. Dette viser at dersom nødvendig så kan kontakttiden reduseres.

20 Krav. Ikke-terapeutisk anvendelse av sammensetning omfattende vitamin E eller en ester derav valgt blant gruppen som består av estere av tokoferol med acetisk, linoleisk, oleisk, palmitisk eller sukkinisk syre, og et oppløsningsmiddel valgt blant gruppen som består av flyktige siloksaner, hydrogenert polyisobuten, hydrogenert polydecen og blandinger av hydrogenert polyisobuten og/eller hydrogenert polydecen med hydrogenerte polyolefiner, for kontroll av ektoparasitter. 2. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med krav, hvor nevnte oppløsnings- middel er en flyktig siloksan valgt blant syklometikonpentamer, syklometikontetramer, heksametyldisiloksan og blandinger derav. 3. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med krav 2, hvor nevnte flyktige siloksan er syklometikonpentamer. 4. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med et av kravene -3, hvor nevnte ektoparasitt er lus.. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med et av de foregående krav, hvor nevnte sammensetning omfatter fra til 9% vitamin E eller nevnte ester derav Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med et av kravene -4, hvor nevnte sammensetning omfatter fra % til 3% vitamin E eller nevnte ester derav. 7. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med et av de foregående krav, hvor nevnte sammensetning omfatter vitamin E eller nevnte ester derav, og en flyktig siloksan Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med krav 7, hvor nevnte sammen- setning består av vitamin E acetat og syklometikon pentamer Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med krav 7 eller 8, hvor nevnte sammensetning avgis ved hjelp av en sprayavgivelsesanordning.. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med krav 9, hvor nevnte anordning omfatter en kollapsbar beholder () som er omsluttet i en spraytank (4) fylt med et

21 2 pressurisert fluid som forårsaker at nevnte sammensetning avgis i finfordelt atomisert form.. Ikke-terapeutisk anvendelse av en sammensetning i form av en hydrofobisk gel, omfattende vitamin E eller en ester derav, valgt blant gruppen som består av estere av tokoferol med acetisk, linoleisk, oleisk, palmitisk eller sukkinisk syre; en flyktig silikon, valgt blant gruppen som består av syklometikonpentamer, syklometikontetramer, syklometikonheksamer, heksametyldisiloksan og blandinger derav; og hydrogenert lakserolje, for kontroll av ektoparasitter. 2. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med krav, hvor nevnte sammensetning omfatter fra til 7% vitamin E eller nevnte ester derav, fra til 9% av nevnte flyktige silikon og fra 7 til 3% hydrogenert lakserolje. 3. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med krav, hvor nevnte sammen- setning omfatter % til % vitamin E acetat, fra 4% til 7% av nevnte flyktige silikon og fra 7 til 3% hydrogenert lakserolje. 4. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med et av kravene -3, hvor nevnte flyktige silikon er syklometikon pentamer. 2. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med et av kravene -4, hvor nevnte sammensetning ytterligere omfatter fra 7 til % av en oljekomponent valgt blant gruppen som består av vegetabilske oljer og estere av fettsyrer, og valgfritt 2 til 3% dimetikonol. 6. Ikke-terapeutisk anvendelse i samsvar med krav, hvor nevnte oljekomponent består av oktyl palmitat, isopropylmyristat, etyloleat og blandinger derav. 3